清胰利膽顆粒聯(lián)合埃索美拉唑?qū)夏昙毙砸认傺谆颊哐仔越橘|(zhì)和腸黏膜屏障功能的影響

徐軍鵬，張建峰

（1.永康市第一人民醫(yī)院 急診科，浙江 永康321300；2.金華市人民醫(yī)院 急診科，浙江 金華321000）

急性胰腺炎主要是由于多種病原造成胰酶在胰腺內(nèi)被激活，而發(fā)生胰腺組織自身出血、消化、水腫甚至壞死的炎癥反應(yīng)之一[1-2]。急性胰腺炎發(fā)病率和病死率較高，不僅影響患者身心健康而且威脅患者生命健康[3]。急性胰腺炎具體發(fā)病機(jī)制尚未十分明確，認(rèn)為其發(fā)生、發(fā)展與胰蛋白酶及其激活的炎癥反應(yīng)遞質(zhì)密切相關(guān)[4-5]。近年來(lái)，為提高急性胰腺炎治愈率，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上結(jié)合中藥治療成為熱門(mén)研究[6-7]。因此，本研究通過(guò)探討清胰利膽顆粒聯(lián)合埃索美拉唑?qū)夏昙毙砸认傺谆颊哐仔越橘|(zhì)和腸黏膜屏障功能影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般情況

選取2018年1月—2019年12月永康市第一人民醫(yī)院收治的老年急性胰腺炎患者60 例，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組30 例。觀察組男性20例，女性10例；年齡61～78歲，平均（69.89±5.62）歲；病程1～32 h，平均（16.28±4.35）h；病情程度：輕度20例，中度10例。對(duì)照組男性21例，女性9 例；年齡63～79 歲，平均（70.32±5.45）歲；病程1～35 h，平均（17.01±4.28）h；病情程度：輕度21 例，中度9 例。兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符號(hào)《中國(guó)急性胰腺炎診治指南：草案》[8]中急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者急性起病，病情為輕、中度；②發(fā)病至入院時(shí)間＜36 h；③臨床資料完整；④簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并急、慢性腸道疾??；②合并重要臟器嚴(yán)重異常；③過(guò)敏體質(zhì)；④?chē)?yán)重血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病；⑤精神疾病；⑥持續(xù)器官衰竭的重癥胰腺炎。

1.3 方法

兩組入院采取常規(guī)治療，包括液體復(fù)蘇、胃腸減壓、維持水電解質(zhì)平衡、止痛、解痙、鎮(zhèn)靜、抗感染、抑酸、抑酶、營(yíng)養(yǎng)支持等治療。對(duì)照組：靜脈滴注埃索美拉唑（英國(guó)阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：20 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379）40 mg+100 ml 生理鹽水，2 次/d，持續(xù)7 d；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上于入院第1 天口服清胰利膽顆粒（吉林省撫松制藥股份有限公司，規(guī)格：10 g，國(guó)藥準(zhǔn)字Z22024308）1 袋/次，3次/d，連續(xù)7 d。所有患者未出現(xiàn)脫落，完成療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 腹痛和腹脹緩解時(shí)間觀察兩組老年急性胰腺炎患者腹痛和腹脹緩解時(shí)間。

1.4.2 炎性介質(zhì)觀察兩組患者治療前與治療后7 d 炎性介質(zhì)變化，抽取5 ml 患者靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平。

1.4.3 腸黏膜屏障功能觀察兩組患者治療前與治療后7 d 腸黏膜屏障功能變化，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定二胺氧化酶（diamine oxidase, DAO）、內(nèi)毒素和D-乳酸水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腹痛和腹脹緩解時(shí)間比較

兩組患者腹痛和腹脹緩解時(shí)間比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組均短于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者腹痛和腹脹緩解時(shí)間比較（n=30，d，±s）

表1 兩組患者腹痛和腹脹緩解時(shí)間比較（n=30，d，±s）

組別腹痛緩解時(shí)間腹脹緩解時(shí)間觀察組對(duì)照組t 值P 值4.21±1.24 6.72±1.49 7.092 0.000 5.68±1.52 8.19±1.54 6.354 0.000

2.2 兩組患者炎性介質(zhì)變化

兩組患者治療前后IL-6、hs-CRP、TNF-α 的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組大于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后炎性介質(zhì)指標(biāo)的差值比較（n=30，±s）

表2 兩組患者治療前后炎性介質(zhì)指標(biāo)的差值比較（n=30，±s）

組別IL-6/（μg/L）hs-CRP/（mg/L）TNF-α/（μg/L）觀察組對(duì)照組t 值P 值36.78±4.13 18.01±2.65 20.951 0.000 27.78±3.25 13.21±2.67 18.973 0.000 20.92±4.65 9.52±2.57 11.753 0.000

2.3 兩組患者腸黏膜屏障功能變化

兩組患者治療前后DAO、內(nèi)毒素和D-乳酸的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組大于對(duì)照組。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后腸黏膜屏障功能指標(biāo)的差值比較（n=30，±s）

表3 兩組患者治療前后腸黏膜屏障功能指標(biāo)的差值比較（n=30，±s）

組別DAO/（u/L）內(nèi)毒素/（ng/L）D-乳酸/（mg/L）觀察組對(duì)照組t 值P 值10.45±2.31 4.74±1.16 12.099 0.000 1.12±0.23 0.54±0.18 10.877 0.000 5.02±0.59 2.41±0.47 18.952 0.000

3 討論

急性胰腺炎是由早期局部炎癥進(jìn)展為全身性炎癥的一種疾病，多為膽道疾病、不合理飲食習(xí)慣和酗酒而引起，具有起病急、進(jìn)展迅速及病情嚴(yán)重等特點(diǎn)，且病死率高[9-10]。雖然臨床上不斷研究診治方法，但是急性胰腺炎病死率仍＞20%。急性胰腺炎早期胰腺分泌增加，胰酶激活后對(duì)周?chē)M織產(chǎn)生消化損傷，造成胰腺壞死，導(dǎo)致大量氧自由基和炎癥因子釋放，從而誘發(fā)全身性炎癥反應(yīng)[11-12]。因此，尋找安全有效的治療方法尤為關(guān)鍵。目前，急性胰腺炎患者主要采用針對(duì)性治療，包括減少炎癥因子的釋放、抗氧化且清除氧自由基、抑制胰酶活性、抑制胰液分泌及促進(jìn)胰腺循環(huán)等方面，可避免全身性炎癥發(fā)生[13-15]。

埃索美拉唑由于其獨(dú)特的代謝途徑、高效持久的抑酸效果，以及副作用少等優(yōu)勢(shì)廣泛用于炎癥相關(guān)疾病[16]。藥理研究發(fā)現(xiàn)，埃索美拉唑可抑制中性粒細(xì)胞的趨化、削弱內(nèi)皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞黏附反應(yīng)、清除羥自由基和抑制細(xì)胞內(nèi)外活性氧化物的產(chǎn)生，從而提高腸黏膜的抗氧化能力，且具有抗感染、抗炎作用[17-18]。清胰利膽顆粒作為一種中藥制劑，主要是由柴胡、大黃、姜黃、牡蠣、延胡索、赤芍、金銀花、牡丹皮組成，具有活血止痛、疏肝利膽、行氣解郁功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，清胰利膽顆?？蓽p輕炎癥反應(yīng)，且可改善胰腺毛細(xì)血管血流速度，達(dá)到減輕胰腺組織損害的目的[19-20]。本研究結(jié)果表明，觀察組腹痛和腹脹緩解時(shí)間短于對(duì)照組，提示老年急性胰腺炎患者給予清胰利膽顆粒聯(lián)合埃索美拉唑可減輕腹痛和腹脹。

急性胰腺炎嚴(yán)重程度主要由機(jī)體炎癥反應(yīng)所決定。IL-6 主要是由上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞趨化因子，且是一種重要的炎癥反應(yīng)遞質(zhì)。IL-6 在炎癥反應(yīng)中表現(xiàn)為誘導(dǎo)急性反應(yīng)蛋白生成及對(duì)多種細(xì)胞的促炎作用，并且在胰腺細(xì)胞凋亡中具有重要作用[21]。hs-CRP 主要由急性時(shí)相蛋白生成，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染時(shí)其水平迅速上升。TNF-α 主要單核巨噬細(xì)胞分泌和合成的，具有抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞、增強(qiáng)中性粒細(xì)胞吞噬功能及抗感染等多種生物活性[22]。本研究結(jié)果表明，觀察組患者治療前后血清IL-6、hs-CRP 和TNF-α 的差值大于對(duì)照組，提示老年急性胰腺炎患者給予清胰利膽顆粒聯(lián)合埃索美拉唑可通過(guò)降低血清IL-6、hs-CRP 和TNF-α 水平從而減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減輕病情。

腸道是體內(nèi)最大內(nèi)毒素、細(xì)菌庫(kù)，而其中腸黏膜屏障的完整性對(duì)抵抗腸源性細(xì)菌易位具有重要作用[23]。急性胰腺炎早期即發(fā)生腸黏膜屏障破壞，引起腸道通透性增加。腸黏膜屏障破壞可造成嚴(yán)重革蘭陰性菌感染，導(dǎo)致大量?jī)?nèi)毒素釋放入血；腸道細(xì)菌產(chǎn)生大量D-乳酸，主要通過(guò)通透性增加的腸黏膜進(jìn)入血循環(huán)；當(dāng)出現(xiàn)腸黏膜脫落時(shí)，腸黏膜和纖毛上皮細(xì)胞中的DAO 進(jìn)入腸細(xì)胞間隙淋巴管和血液，導(dǎo)致血DAO 水平上升[24-25]。本研究結(jié)果表明，觀察組患者治療前后血清DAO、內(nèi)毒素和D-乳酸的差值大于對(duì)照組，提示清胰利膽顆粒聯(lián)合埃索美拉唑可通過(guò)降低老年急性胰腺炎患者血清DAO、內(nèi)毒素和D-乳酸水平，改善患者腸黏膜屏障功能。

綜上所述，清胰利膽顆粒聯(lián)合埃索美拉唑可減輕急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)，改善患者腸黏膜屏障功能。