腦電生物反饋聯(lián)合拉莫三嗪治療慢性精神分裂癥伴遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙患者的臨床療效分析*

菊軒，胡希文，陳松，董介正

（杭州市第七人民醫(yī)院 精神六科，浙江 杭州310013）

精神分裂癥是一種常見的精神疾病，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（tardive dyskinesia,TD）是精神分裂癥患者長(zhǎng)期應(yīng)用抗精神病藥物后，導(dǎo)致的一種不自主運(yùn)動(dòng)綜合征[2]。目前，TD 的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，且治療方法尚未完全統(tǒng)一，多預(yù)后不良，致殘率高[3]。近年來研究發(fā)現(xiàn)腦電生物反饋對(duì)抑郁癥、焦慮癥和強(qiáng)迫癥等神經(jīng)癥具有良好治療效果，且可改善患者睡眠障礙，提高社會(huì)能力等[4]。拉莫三嗪是一種抗癲癇藥物，以往研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)多種精神疾病具有較好治療效果[5-6]。本研究旨在探討腦電生物反饋聯(lián)合拉莫三嗪治療慢性精神分裂癥伴TD 患者的療效，旨在為臨床治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2020年6月在杭州市第七人民醫(yī)院治療的慢性精神分裂癥伴TD 患者82 例。所有患者符合《中國(guó)精神障礙分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]第3 版診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組41 例。對(duì)照組男性26 例，女性15 例；年齡52～73 歲，平均（61.87±6.91）歲；慢性精神分裂癥病程2～14年，平均（7.23±1.84）年；平均體重指數(shù)（23.78±2.54）kg/m2；文化水平：小學(xué)及以下11 例，初中及大專18例，本科及以上12例。觀察組男性24例，女性17 例；年齡51～74 歲，平均（62.12±8.46）歲；慢性精神分裂癥病程3～16年，平均（7.41±1.60）年；平均體重指數(shù)（23.65±2.54）kg/m2；文化水平：小學(xué)及以下10 例，初中及大專19 例，本科及以上12 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①慢性精神分裂癥病程≥2年，服用抗精神病藥物時(shí)間≥3 個(gè)月；②異常不自主運(yùn)動(dòng)評(píng)定量表（abnormal involuntary movement rating scale,AIMS）至少2 項(xiàng)評(píng)分≥2 分或者1 項(xiàng)評(píng)分≥3 分；③患者自愿參加本研究，并且簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①伴腦部器質(zhì)性疾?。虎谥匾K器嚴(yán)重異常；③有明顯心血管疾病史；④對(duì)拉莫三嗪過敏或者腦電生物反饋禁忌證；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥共病其他精神疾??；⑦藥物或酒精依賴患者。

1.3 治療方法

兩組患者維持原有抗精神疾病藥物方案。對(duì)照組：口服拉莫三嗪片（波蘭Glaxo Smith Kline Australia Pty Ltd；注冊(cè)證號(hào)：H20130098）5 mg/d，1 周內(nèi)增加至最大劑量25 mg/d；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合腦電生物反饋治療。采用TMSI 放大器的接線方法：黑線1 號(hào)電極片接A1 點(diǎn)（左耳）為1 號(hào)參數(shù)點(diǎn)，紅線1 號(hào)電極片接CZ 點(diǎn)（中央?yún)^(qū)）為1 號(hào)采集點(diǎn)，綠色電極片接前額部；選擇情緒和精神上紊亂治療方案軟件模式，在C3 進(jìn)行SMR 波結(jié)合β 波訓(xùn)練，20～30 min/次，2 次/周。兩組均治療8 周。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

采用AIMS 評(píng)價(jià)臨床治療療效：AIMS 減分率≥75%為臨床治愈；50%～＜75%為臨床顯效；25%～＜50%為臨床有效；＜25%為臨床無效。

1.5 觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者AIMS 評(píng)分變化；②觀察兩組患者β 頻段腦電功率值變化，記錄患者C3、C4、P3 和P4 點(diǎn)β 頻段的腦電功率值變化；③觀察兩組患者簡(jiǎn)明精神病量表（brief psychiatric rating scale,BPRS）評(píng)分變化，量表包括敵對(duì)猜疑、激活性、思維障礙、缺乏活力、焦慮憂郁和總分，評(píng)分越高說明精神病癥狀越明顯；④觀察兩組治療前后陽(yáng)性和陰性癥狀量表（positive and negative symptom scale,PANSS）評(píng)分變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

兩組總有效率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.609，P=0.010），觀察組高于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組療效比較 （n=41）

2.2 兩組AIMS評(píng)分比較

兩組治療前后AIMS 評(píng)分的差值分別為（5.30±0.74）分和（4.09±0.56）分，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.349，P=0.000），觀察組大于對(duì)照組。

2.3 兩組β頻段腦電功率值比較

兩組治療前后C3、C4、P3 和P4 點(diǎn)β 頻段腦電功率值的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組大于對(duì)照組。見表2。

表2 兩組治療前后β頻段腦電功率值的差值比較（n=41，μV，±s）

表2 兩組治療前后β頻段腦電功率值的差值比較（n=41，μV，±s）

組別C3 C4 P3 P4觀察組對(duì)照組t 值P 值1.40±0.26 0.78±0.12 13.864 0.000 1.14±0.15 0.59±0.10 19.539 0.000 2.23±0.34 1.12±0.26 16.606 0.000 1.03±0.19 0.57±0.12 13.107 0.000

2.4 兩組BPRS評(píng)分比較

兩組治療前后敵對(duì)猜疑、激活性、思維障礙、缺乏活力、焦慮憂郁和總分的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），觀察組大于對(duì)照組。見表3。

表3 兩組治療前后BPRS評(píng)分的差值比較 （n=41，±s）

表3 兩組治療前后BPRS評(píng)分的差值比較 （n=41，±s）

組別敵對(duì)猜疑激活性思維障礙缺乏活力焦慮憂郁總分觀察組對(duì)照組t 值P 值9.71±0.78 8.27±0.63 9.196 0.000 7.75±0.89 6.58±0.72 6.544 0.000 7.94±0.82 6.71±0.65 7.527 0.000 6.09±1.68 4.59±1.12 4.757 0.000 5.93±0.65 4.78±0.72 7.591 0.000 37.48±2.56 30.86±2.31 12.293 0.000

2.5 兩組PANSS評(píng)分比較

觀察組和對(duì)照組治療前后PANSS評(píng)分的差值分別為（29.24±4.35）分和（15.24±3.27）分，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=16.473，P=0.000），觀察組大于對(duì)照組。

3 討論

TD 是精神分裂癥患者長(zhǎng)期應(yīng)用抗精神病藥物而出現(xiàn)的較為常見的一種運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)副作用。臨床研究報(bào)道表明，長(zhǎng)期應(yīng)用抗精神病藥物患者TD 發(fā)病率為20%～40%[8]。TD 臨床表現(xiàn)主要為口面部、軀體和四肢部位的各種不自主運(yùn)動(dòng)或者肌張力障礙。TD 一旦發(fā)生，治療較為困難，故越來越受到人們重視[9-10]。目前，對(duì)于慢性精神分裂癥伴TD 的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，故而尋找及時(shí)有效的治療方法具有重要意義。

生物反饋技術(shù)主要是一種認(rèn)知行為療法，可通過反饋的聽覺和視覺信息，讓患者了解自身生理功能改變，有意識(shí)地調(diào)節(jié)自身生理功能[11-12]。腦電生物反饋治療主要是運(yùn)用操作條件反射原理，通過電子儀器，準(zhǔn)確測(cè)定神經(jīng)-肌肉及自主神經(jīng)的異常和正?；顒?dòng)狀況，且把這些信息有選擇地放大成聽覺和視覺信號(hào)，再反饋給受試者，讓受試者通過訓(xùn)練選擇性強(qiáng)化某一頻段的腦電波，進(jìn)一步達(dá)到治療效果[13]。拉莫三嗪屬一種喹啉酮衍生物，能夠抑制神經(jīng)突觸前膜Ca2+、Na+離子通道，穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜[14]。拉莫三嗪能夠與中樞多種類型電壓門控鈉通道結(jié)合，經(jīng)穩(wěn)定通道的非激活狀態(tài)調(diào)節(jié)神經(jīng)元胞體發(fā)放的高頻動(dòng)作電位，以及這些電位沿軸突的傳播，從而影響高頻突觸輸入信號(hào)在樹突上的整合[15-16]。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療前后AIMS 評(píng)分、BPRS評(píng)分、PANSS 評(píng)分的差值大于對(duì)照組，提示腦電生物反饋聯(lián)合拉莫三嗪可提高療效，減輕患者遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。

有研究顯示，TD 患者各頻段絕大部分位點(diǎn)上的腦電功率低于正常對(duì)照，通過增加TD 患者各頻段位點(diǎn)上的腦電功率能夠緩解TD 患者不自主運(yùn)動(dòng)正常，達(dá)到治療效果[17]。TD 患者可能存在局部腦細(xì)胞損害，并且這一損害會(huì)引起患者腦電功率降低。本研究結(jié)果表明，觀察組治療前后C3、C4、P3 和P4 點(diǎn)β 頻段腦電功率值的差值大于對(duì)照組，提示腦電生物反饋聯(lián)合拉莫三嗪能夠強(qiáng)化β 頻段的腦電功率值。

綜上所述，腦電生物反饋聯(lián)合拉莫三嗪治療慢性精神分裂癥伴TD 患者療效良好，可減輕患者遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，改善患者精神癥狀。