馬來酸氟吡汀聯(lián)合阿米替林對腦卒中后丘腦痛患者抑郁及皮質(zhì)醇、NE、5-HT水平的影響

徐 琴

（北京豐臺鐵營醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100071）

腦卒中后丘腦痛是一種典型的中樞性疼痛，具有較高的致殘率，患者常伴有持續(xù)性疼痛和對側(cè)彌漫性疼痛，且疼痛性質(zhì)具有多變性和多樣性，給患者身體造成極大的痛苦[1]。臨床上對于該疾病常采用鎮(zhèn)痛、抗抑郁治療，阿米替林屬抗抑郁類藥物，其可阻斷鈉鉀通道進而緩解患者疼痛感，但是長期大劑量用藥會產(chǎn)生心血管不良反應。馬來酸氟吡汀是一種新型止痛藥，具有鎮(zhèn)痛、保護神經(jīng)和促進肌肉松弛的作用，可有效緩解腦卒中后丘腦痛患者疼痛感，對患者具有良好的治療效果[2]。本研究旨在探討馬來酸氟吡汀聯(lián)合阿米替林對腦卒中后丘腦痛患者抑郁及皮質(zhì)醇、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以北京豐臺鐵營醫(yī)院 2019 年 3 月至2020年 3 月收治的 60 例腦卒中后丘腦痛患者為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法進行分組，對照組和觀察組各30例。對照組男、女患者分別為18例、12例；年齡51～78歲，平均（65.21±4.21）歲。觀察組男、女患者分別為19例、11例；年齡52～76歲，平均（65.56±4.67）歲。將兩組患者一般資料（性別、年齡）進行對比分析，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性?；颊呋蚣覍俸炇饘Ρ狙芯康闹橥鈺以簝?nèi)醫(yī)學倫理委員會批準通過此項研究。納入標準：與《中國急性缺血性腦卒中診治指南 2010》[3]中的相關診斷標準相符者；丘腦區(qū)存在明顯疼痛者；肢體彌漫性疼痛者等。排除標準：外傷引起的丘腦痛者；對本研究所使用藥物有禁忌證者；接受其他相關疾病治療者等。

1.2 方法 對照組患者口服鹽酸阿米替林片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H43020561，規(guī)格：25 mg/片），初始劑量為25 mg/d，2次/d，隨后逐漸增加藥物用量，最大劑量150 mg/d，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上口服馬來酸氟吡汀膠囊（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20153017，規(guī)格：0.1 g/粒），0.1 g/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)給藥兩周時間。

1.3 觀察指標 ①臨床療效判定，其中顯效：丘腦痛消失且無再復發(fā)；有效：丘腦痛有所減輕；無效：丘腦痛未減輕甚至出現(xiàn)加重跡象。總有效率=顯效率+有效率[3]。②比較兩組患者疼痛緩解時間、住院時間及治療費用。③采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[4]評分評估兩組患者治療前后抑郁情況，滿分35分，分數(shù)越高患者抑郁程度越重；采用數(shù)字疼痛評分法（NRS）[5]評分評估兩組患者治療前后疼痛情況，其總分為10分，分值越高疼痛越劇烈；采用生存質(zhì)量量表（SF-36）[6]評分評估兩組患者生存質(zhì)量，其總分為100分，分值越高表明生活質(zhì)量越好。④分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動血液分析儀檢測皮質(zhì)醇、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)分析采用 SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料（臨床療效）、計量資料（臨床指標、HAMD、 NRS、SF-36 評 分、皮質(zhì)醇、 NE、 5-HT 水平）分別以[例 (%)]、(±s)表示，組間比較分別行χ2、t 檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對照組相比，治療后觀察組患者臨床總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床指標 與對照組相比，觀察組患者丘腦痛緩解時間與住院時間均顯著縮短，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），比較兩組患者治療費用，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標比較( ±s)

表2 兩組患者臨床指標比較( ±s)

組別 例數(shù) 丘腦痛緩解時間(d) 住院時間(d) 治療費用(元)對照組 30 8.25±1.56 16.54±4.78 6 500.21±170.34觀察組 30 6.24±1.34 14.21±1.34 6 431.54±142.78 t值 5.353 2.571 1.692 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

2.3 HAMD、NRS、SF-36評分 治療后，兩組患者HAMD、NRS評分均較治療前顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低，兩組患者SF-36評分均相比治療前顯著升高，且觀察組較對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者HAMD、NRS、SF-36評分比較 ( ±s, 分)

表3 兩組患者HAMD、NRS、SF-36評分比較 ( ±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表；NRS：數(shù)字疼痛評分法；SF-36：生存質(zhì)量量表。

組別 例數(shù) HAMD NRS SF-36治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 23.78±4.27 10.56±1.67* 6.64±1.22 3.23±0.45* 67.78±1.18 82.21±2.01*觀察組 30 23.67±4.21 8.56±1.21* 6.67±1.21 1.23±0.11* 67.79±1.28 92.21±2.30*t值 0.100 5.312 0.096 23.647 0.031 17.932 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 皮質(zhì)醇、NE、5-HT水平 治療后兩組患者皮質(zhì)醇水平相比治療前均顯著降低，且觀察組相較于對照組顯著降低，而NE、5-HT水平均較治療前顯著升高，且觀察組較對照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者皮質(zhì)醇、NE、5-HT水平比較 ( ±s, 分)

表4 兩組患者皮質(zhì)醇、NE、5-HT水平比較 ( ±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。NE：去甲腎上腺素；5-HT：5-羥色胺。

組別 例數(shù) 皮質(zhì)醇(μg/L) NE(ng/L) 5-HT(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 126.25±13.56 84.56±10.21* 41.21±5.21 69.19±2.55* 229.34±34.12 313.19±42.21*觀察組 30 126.13±13.96 54.56±3.21* 41.25±5.28 89.19±4.35* 229.12±34.23 399.12±54.25*t值 0.034 15.353 0.030 21.725 0.025 6.847 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

腦卒中后丘腦痛是一種以對側(cè)肢體自發(fā)性、持續(xù)性和頑固性疼痛為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理性疼痛，丘腦傳入系統(tǒng)出現(xiàn)障礙后，其將擺脫大腦皮層的抑制，從而引起痛覺過敏和自發(fā)性疼痛。阿米替林能抑制NE與5-HT的再攝取，可較好地緩解患者疼痛，但長期單獨使用效果不佳，影響遠期治療效果。

患者發(fā)病時丘腦出現(xiàn)持續(xù)性且劇烈的疼痛，在病情的逐漸發(fā)展過程中會促使患者產(chǎn)生抑郁情緒，馬來酸氟吡汀對神經(jīng)病理性疼痛具有良好的治療效果，可顯著改善患者的疼痛癥狀，而阿米替林是臨床上常用抗抑郁藥物，兩種藥物聯(lián)合使用減輕患者疼痛感的同時還可緩解患者抑郁情緒，可有效提高患者生活質(zhì)量，治療效果較好[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效顯著高于對照組，與對照組比較，觀察組患者丘腦痛緩解時間與住院時間均顯著縮短，觀察組患者HAMD、NRS評分較對照組比較顯著降低，而SF-36評分顯著高于對照組，表明馬來酸氟吡汀聯(lián)合阿米替林可提高腦卒中后丘腦痛患者臨床療效，快速緩解患者丘腦痛并縮短住院時間，緩解患者抑郁情緒，提高患者生活質(zhì)量。

5-HT是一種神經(jīng)遞質(zhì)，隨著5-HT含量的不斷降低，會導致顱外動脈擴張，波動幅度增大，最終導致丘腦疼痛；NE作用于神經(jīng)末梢，保持神經(jīng)的興奮性，其水平降低時會導致患者產(chǎn)生抑郁情緒，不利于患者病情的恢復；皮質(zhì)醇是疼痛領域研究中常見指標，其水平升高會導致腦垂體功能紊亂，進而增加腦卒中丘腦痛患者疼痛感。馬來酸氟吡汀可有效阻斷鈣離子的啟動，并抑制脊椎、皮質(zhì)下層及皮脂層信號的輸入，阻斷疼痛信號的傳導，進而減輕患者疼痛感[8]。治療后觀察組患者皮質(zhì)醇水平較對照組顯著降低，NE、 5-HT水平較對照組顯著升高在本研究結(jié)果中顯示，提示馬來酸氟汀聯(lián)合阿米替林能夠促進患者疼痛感的減退，改善其抑郁狀態(tài)。

綜上，馬來酸氟吡汀聯(lián)合阿米替林可提高腦卒中后丘腦痛患者臨床療效，快速緩解患者丘腦痛并縮短住院時間，緩解患者抑郁情緒，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應用。