奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑?qū)χ匕Y胰腺炎患者臨床療效及血清CRP、TNF-α、IL-6水平的影響

張健成 陳水清 劉惠桃

【摘要】 目的：探討奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑?qū)χ匕Y胰腺炎患者臨床療效及血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白介素-6（IL-6）水平的影響。方法：選取2018年2月-2020年2月本院收治的60例重癥胰腺炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，每組30例。對(duì)照組應(yīng)用奧曲肽治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合埃索美拉唑治療。比較兩組治療效果、癥狀恢復(fù)時(shí)間、治療前后腹內(nèi)壓、急性生理與慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ（APACHEⅡ）評(píng)分、尿淀粉酶、血清淀粉酶及生活質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果：研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。研究組各癥狀恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，研究組腹內(nèi)壓、APACHEⅡ評(píng)分、尿淀粉酶與血清淀粉酶均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，研究組IL-6、TNF-α及CRP水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，研究組各生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療重癥胰腺炎效果顯著，可改善患者的臨床癥狀，恢復(fù)尿淀粉酶與血清淀粉酶正常水平，降低腹內(nèi)壓和炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 奧曲肽 埃索美拉唑 重癥胰腺炎

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Octreotide combined with Esomeprazole on serum c-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） levels in patients with severe pancreatitis. Method： A total of 60 patients with severe pancreatitis admitted to our hospital from February 2018 to February 2020 were selected. They were divided into control group and study group according to the random number table method， 30 patients in each group. The control group was treated with Octreotide， and the study group was treated with Esomeprazole on the basis of the control group. The treatment effect， symptom recovery time， intra-abdominal pressure， acute physiology and chronic health evaluation scoring system Ⅱ （APACHE Ⅱ）， urinary amylase， serum amylase and quality of life scores before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. The recovery time of each symptom in the study group were shorter than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the intra-abdominal pressure， APACHE Ⅱ score， urinary amylase and serum amylase in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-6， TNF-α and CRP in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the all quality of life scores in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Octreotide combined with Esomeprazole has a significant effect in the treatment of patients with severe pancreatitis， which can improve the clinical symptoms of patients， restore the normal levels of urinary amylase and serum amylase， reduce abdominal pressure and inflammatory response， and improve the quality of life， it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Octreotide Esomeprazole Severe pancreatitis

First-authors address： Third Affiliated Hospital of Guangdong Medical University （Longjiang Hospital of Shunde District in Foshan City）， Foshan 528318， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.03.013

重癥胰腺炎為臨床多發(fā)消化道疾病，組織壞死和彌散性出血為該病臨床主要表現(xiàn)，隨疾病進(jìn)展，患者會(huì)伴發(fā)熱、惡心、腹痛和嘔吐等臨床癥狀[1]。重癥胰腺炎病情發(fā)展較快，控制難度較大，數(shù)據(jù)顯示，該病發(fā)病率達(dá)50%，若沒(méi)有采取有效治療措施，會(huì)進(jìn)一步增加感染率，死亡率明顯上升，對(duì)患者身體健康產(chǎn)生較大威脅[2]。當(dāng)前沒(méi)有準(zhǔn)確了解重癥胰腺炎發(fā)病機(jī)制，有學(xué)者表明，胰腺消化、胰腺機(jī)體作用及相關(guān)組織炎性因子水平都會(huì)引發(fā)疾病[3]。大量釋放炎癥細(xì)胞會(huì)引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，影響器官正常功能。在重癥胰腺炎臨床預(yù)防中，生長(zhǎng)抑素發(fā)揮重要作用，可對(duì)消化酶分泌有效抑制。臨床常用埃索美拉唑治療，該藥物對(duì)消化酶具有非常強(qiáng)的抑制作用，能夠大幅度降低胃酸對(duì)胰腺功能影響[4]。目前，臨床對(duì)埃索美拉唑治療急性胰腺炎報(bào)道較多，但對(duì)奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療改善炎性因子水平作用沒(méi)有臨床報(bào)道，該研究探究奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療對(duì)重癥胰腺炎患者臨床療效及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白介素-6（IL-6）水平的影響，希望為患者提供更有效治療方法，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2020年2月本院收治的60例重癥胰腺炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：急性生理與慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ（APACHEⅡ）評(píng)分>10分;發(fā)病至就診時(shí)間<24 h;經(jīng)CT或腹部彩超診斷，確診為重癥胰腺炎[5];伴重癥胰腺炎臨床癥狀，且符合診斷標(biāo)準(zhǔn);臨床資料完整，配合該研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并非細(xì)菌或感染性炎性反應(yīng)（燒傷、創(chuàng)傷）引起的全身炎性反應(yīng);哺乳期或孕期;合并胰腺腫瘤或膽源性胰腺炎;肝腎功能疾病;對(duì)研究藥物過(guò)敏;梗阻性膽管炎。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，每組30例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用奧曲肽（生產(chǎn)廠家：北京四環(huán)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040406，規(guī)格：1 mL︰0.3 mg）靜脈持續(xù)泵入治療。45 mL 0.9%氯化鈉溶液+0.3 mg奧曲肽，12 h/次，2次/d。7 d為1個(gè)療程，患者連續(xù)接受2個(gè)療程治療。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合埃索美拉唑（生產(chǎn)廠家：重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130095，規(guī)格：20 mg）治療，20 mg/次，1次/d。7 d為1個(gè)療程，患者連續(xù)接受2個(gè)療程治療。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）兩組治療效果比較。無(wú)效：生命體征和臨床癥狀改善不明顯，APACHEⅡ評(píng)分降低<30%;有效：生命體征趨于穩(wěn)定，癥狀改善明顯APACHEⅡ評(píng)分降低30%～70%;顯效：生命體征穩(wěn)定，APACHEⅡ評(píng)分降低>70%?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后臨床相關(guān)指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)腹脹、排便、腹痛及腸道癥狀恢復(fù)時(shí)間，治療前后測(cè)量腹內(nèi)壓與進(jìn)行APACHEⅡ評(píng)分。APACHEⅡ評(píng)分系統(tǒng)計(jì)算分值為急性生理學(xué)變量分值、年齡因素分值和慢性健康狀況分值的總和，總分0～71分。（3）比較兩組治療前后尿淀粉酶與血清淀粉酶。尿淀粉酶水平應(yīng)用生化分析儀檢測(cè)，血清淀粉酶水平應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)[6-7]。（4）比較兩組治療前后炎性因子水平。抽取3 mL空腹靜脈血，以3 500 r/min速度離心處理，獲取血清，放于-70 ℃環(huán)境中保存。C反應(yīng)蛋白（CRP）水平應(yīng)用免疫投射比濁法檢測(cè)，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與白介素-6（IL-6）水平應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)。（5）比較兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分。應(yīng)用SF-36生活質(zhì)量評(píng)估量表健康調(diào)查簡(jiǎn)表（the MOS item short from health survey，SF-36）評(píng)估患者生活質(zhì)量，包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能和心理健康八個(gè)方面，每個(gè)維度0～100分，分?jǐn)?shù)越高，治療效果越理想[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男16例，女14例;年齡18～68歲，平均（46.9±0.6）歲;病程1～23 h，平均（3.6±0.2）h。對(duì)照組男17例，女13例;年齡18～68歲，平均（46.8±0.8）歲;病程1～23 h，平均（3.7±0.3）h。兩組性別、年齡與病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.043，P=0.044），見(jiàn)表1。

2.3 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較 研究組各癥狀恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組腹內(nèi)壓、APACHEⅡ評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組腹內(nèi)壓、APACHEⅡ評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組尿淀粉酶與血清淀粉酶比較 治療前，兩組尿淀粉酶與血清淀粉酶比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組尿淀粉酶與血清淀粉酶均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-6、TNF-α及CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組IL-6、TNF-α及CRP水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組各生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

重癥胰腺炎是因胰腺明顯水腫且充血導(dǎo)致的組織壞死，如果感染明顯會(huì)導(dǎo)致胰周?chē)窘M織功能降低，病情嚴(yán)重的會(huì)對(duì)胰腺自身消化功能及全身器官和系統(tǒng)產(chǎn)生影響[9]。當(dāng)前，人們生活方式發(fā)生明顯改變，導(dǎo)致重癥胰腺炎發(fā)病率不斷上升，該病危害性較大[10]。由于重癥胰腺炎患者前期代謝紊亂，會(huì)激活炎性因子和胰腺腺泡細(xì)胞，引發(fā)全身性炎性反應(yīng)，導(dǎo)致多個(gè)器官功能障礙，增加了患者心理和精神壓力，不利于臨床治療[11]。

臨床主要進(jìn)行藥物治療，其中抑酸劑作用較好，可對(duì)胰液和胃酸分泌抑制，能夠有效抑制應(yīng)激性潰瘍出血[12]。埃索美拉唑能夠抑制胃壁細(xì)胞酶活性，不利于分泌胃酸，是臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑[13]。該藥物不僅減少臨床不良反應(yīng)，同時(shí)具有非常高的抑制胃酸分泌效果，但埃索美拉唑單一治療效果不理想，聯(lián)合奧曲肽治療，可明顯提高治療有效率[14]。奧曲肽可控制胃腸道及胰腺內(nèi)分泌激素釋放量，能夠通過(guò)多個(gè)途徑控制腸道胰酶分泌量[15]。另外，該藥物可抑制胃酸、胰島素、胰高血糖素分泌，同時(shí)能夠抑制生長(zhǎng)激素及甲狀腺激素異常分泌[16]。奧曲肽有利于胃腸道蠕動(dòng)，可改善腸道微循環(huán)功能，緩解水腫程度，減輕腹內(nèi)壓和腹痛癥狀，有利于正常排便功能恢復(fù)，減少組織壞死和出血發(fā)生率[17]。另外，該藥物能夠抑制胃腸道內(nèi)分泌素分泌，明顯減少胰酶釋放量，有利于自身消化功能改善，可有效控制病情發(fā)展[18]。本研究結(jié)果顯示，研究組各癥狀恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，研究組腹內(nèi)壓與APACHEⅡ評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），結(jié)果表明，埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療較單一治療，可更好改善患者臨床癥狀，加快病情恢復(fù)時(shí)間，降低患者經(jīng)濟(jì)壓力。重癥急性胰腺炎患者腸黏膜通透性增加，黏膜萎縮明顯，導(dǎo)致腸黏膜屏障完整性受損，降低了內(nèi)毒素和腸源性細(xì)菌抵抗力，應(yīng)激反應(yīng)明顯。臨床可通過(guò)尿與血清淀粉酶水平對(duì)黏膜屏障功能評(píng)價(jià)，本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組尿淀粉酶與血清淀粉酶均低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，研究組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），表明臨床應(yīng)用奧曲肽與埃索美拉唑治療，可抑制胰蛋白酶作用，減少炎性因子分泌，加快腸道黏膜屏障修復(fù)時(shí)間，恢復(fù)正常尿與血清淀粉酶水平，且能夠提升患者生活質(zhì)量。

胰腺炎發(fā)病前期，胰酶刺激單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，導(dǎo)致異常激活，同時(shí)促炎因子大量釋放，使得疾病發(fā)展進(jìn)程加快[19]。在重癥胰腺炎急性反應(yīng)期，IL-6使得白細(xì)胞量和血管通透性增加，最終導(dǎo)致胰腺炎，甚至胰腺壞死。在脂多糖和促炎因子誘導(dǎo)作用下，IL-8能夠激活、趨化中性粒細(xì)胞，增加了超氧化物及超氧化物分泌量，對(duì)組織產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷[20]。重癥胰腺炎患者發(fā)病前期，TNF-α水平明顯上升，該因子水平具有非常高的敏感性，且能夠調(diào)控其他因子水平，在診斷病情方面敏感性及特異性均較高。TNF-α濃度增加會(huì)損傷機(jī)體正常功能，甚至引發(fā)全身性反應(yīng)，所以，對(duì)TNF-α因子水平調(diào)控具有非常重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組IL-6、TNF-α及CRP水平均低于對(duì)照組（P<0.05），表明奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療可降低血清CRP、IL-6、TNF-α、CRP水平，降低對(duì)機(jī)體正常功能影響，緩解全身炎性反應(yīng)，縮短病程，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合埃索美拉唑治療重癥胰腺炎患者效果顯著，可改善患者臨床癥狀，恢復(fù)尿淀粉酶與血清淀粉酶正常水平，降低腹內(nèi)壓和炎癥反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-10-16） （本文編輯：田婧）