評(píng)價(jià)硝苯地平緩釋片與依那普利片治療原發(fā)性高血壓的臨床效果及安全性

夏范萍，韓紀(jì)林

新汶礦業(yè)集團(tuán)萊蕪中心醫(yī)院藥劑科，山東濟(jì)南 271103

EH 是指原發(fā)性高血壓，占高血壓人群的90%～95%。其病因包括遺傳因素、肥胖、低鉀和高鈉飲食等。多數(shù)患者發(fā)病隱匿，病程長(zhǎng)達(dá)10 年以上，高發(fā)人群為中老年人。但在近年來(lái)，人們的飲食結(jié)構(gòu)日益多元化，工作壓力增大，使其發(fā)病年齡呈年輕化態(tài)勢(shì)。鮮有患者在疾病初期伴有癥狀，多為體檢或診治其他疾病時(shí)，通過(guò)測(cè)量發(fā)現(xiàn)血壓水平異常升高。少部分患者伴有頭脹、耳鳴或乏力等癥狀，約有30%的患者因心悸或頭痛癥狀就診，約10%左右的患者在靶器官損害后表現(xiàn)出典型癥狀，進(jìn)而就診[1]。EH 屬于不可逆性、系統(tǒng)性疾病，可導(dǎo)致腦梗塞或是冠心病等并發(fā)癥，致死率較高。其治療藥物較多，首選聯(lián)合用藥方案，可穩(wěn)定血壓，獲得理想預(yù)后。該研究方便選取2018 年1 月—2019 年2 月間來(lái)院治療的98 例EH 患者，用于分析NEP+Ena 的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取來(lái)該院治療的EH 患者98 例為研究對(duì)象。納入指標(biāo)：經(jīng)血壓監(jiān)測(cè)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)確診為EH；符合用藥指征；精神狀態(tài)正常；對(duì)研究知情且同意。該研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核后批準(zhǔn)。排除指標(biāo)：對(duì)研究藥物過(guò)敏；中途退出；難以參與隨訪；臨床資料缺失。

根據(jù)單雙號(hào)法分組后，A 組51 例，男28 例，女23例；年齡 32～78 歲，平均（55.06±0.71）歲；病程 5～21 年，平均（8.69±0.77）年；體重 49～80 kg，平均（59.66±0.72）kg。B 組 47 例，男 27 例，女 20 例；年齡 31～82 歲，平均（55.72±0.67）歲；病程 6～19 年，平均（8.78±0.40）年；體重 48～82 kg，平均（59.97±0.38）kg。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

B 組行常規(guī)治療，即單純口服硝苯地平緩釋片（NFP，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20103713），5 mg/次，2 次/d。A 組基于B 組，加用依那普利片（Ena，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20094153）口服治療，30 mg/次，1 次/d，兩組的治療周期均為 4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄治療前與療程結(jié)束的SBP、DBP 與MAP 水平變化；觀察療程內(nèi)的頭暈、頭痛與刺激性咳嗽等不良反應(yīng)；隨訪1 年，記錄腦出血、冠心病、心功能衰竭、腎功能衰竭、心肌梗塞與腦梗塞等終點(diǎn)事件發(fā)生率。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯著療效：療程結(jié)束后，DBP 降幅超過(guò)10 mmHg，且血壓介于正常范圍內(nèi)，或DBP 降幅超過(guò)20 mmHg；初見(jiàn)療效：療程結(jié)束后，DBP 降幅不高于10 mmHg，但介于正常范圍，或降幅介于10～19 mmHg 間；未見(jiàn)療效：血壓水平未下降，或未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率

A 組的總有效率為96.08%，B 組為80.85%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者總有效率比較[n(%)]

2.2 血壓水平變化

治療后，兩組的血壓水平均低于治療前，且A 組較B 組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血壓水平變化比較[(±s)，mmHg]

表2 兩組患者血壓水平變化比較[(±s)，mmHg]

血壓 時(shí)間A 組（n=51）B 組（n=47）t 值 P 值SBP 0.177 2.837 0.860 0.006 DBP 0.363 4.427 0.717＜0.001 MAP治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值162.35±20.65 128.69±15.36 9.093＜0.001 103.68±11.68 80.35±8.57 11.194＜0.001 120.59±11.64 101.08±9.61 9.005＜0.001 163.08±20.19 137.67±15.92 6.946＜0.001 102.82±11.75 87.97±8.46 7.221＜0.001 121.03±11.17 108.18±9.72 6.087＜0.001 0.191 3.632 0.849 0.001

2.3 療程內(nèi)不良反應(yīng)率

A 組的不良反應(yīng)率為5.88%，B 組為21.28%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者療程內(nèi)不良反應(yīng)率比較[n(%)]

2.4 終點(diǎn)事件發(fā)生率

隨訪1 年，A 組的終點(diǎn)事件發(fā)生率為3.92%，B 組為 19.15%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者終點(diǎn)事件發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

有研究發(fā)現(xiàn)[3]，心腦腎等器官損害的主要誘因是高血壓，且50%的心肌梗塞和63%的腦梗塞發(fā)病過(guò)程均與高血壓相關(guān)。EH 作為高血壓的最常見(jiàn)病型，其治療原則是降血壓，預(yù)防器官損傷和終點(diǎn)事件。有數(shù)據(jù)顯示，SBP 每降低 2 mmHg，冠心病等發(fā)病率降低 7%～11%。EH 尚無(wú)根治性藥品，與單一用藥相比，聯(lián)合用藥可多環(huán)節(jié)起到降壓功效，具有協(xié)同與互補(bǔ)作用，可縮減藥物劑量，減輕用藥后不良反應(yīng)。

NEP 是應(yīng)用率較高的鈣離子拮抗劑，可阻斷鈣離子內(nèi)流，對(duì)外周血管阻力具有降低作用，可降低血壓[4]。其有利于心肌重構(gòu)，阻止左心室肥厚繼續(xù)進(jìn)展。其血藥濃度較高，可避免短效制劑因降壓幅度波動(dòng)導(dǎo)致的心肌耗氧量增多和心率加快等反應(yīng)，進(jìn)而降低心肌缺血幾率。口服用藥后，其吸收效果佳，約用藥10 min 后發(fā)揮藥效，于 1～2 h 達(dá)到峰值，降壓作用可維持 6～7 h。其不會(huì)導(dǎo)致水腫或是水鈉潴留等反應(yīng)，但可能出現(xiàn)頭痛或頭暈等不良反應(yīng)，單純用藥的安全性欠佳[5]。Ena 屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（簡(jiǎn)稱(chēng)ACE）抑制劑，可降低血管緊張素Ⅱ的實(shí)際水平，發(fā)揮降壓效用。其藥效穩(wěn)定，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，口服后的吸收率約是61%，藥效不受腸道內(nèi)容物等因素影響。口服后藥物經(jīng)肝內(nèi)水解，產(chǎn)生二羧酸依那普利拉，對(duì)于ACE 的抑制作用更佳[6]。其血藥濃度高峰可持續(xù)3～4 h，半衰期約為11 h，口服后 1 h 開(kāi)始起到降壓作用，4～6 h 達(dá)峰值[7]。根據(jù)患者病情合理制定給藥劑量，降壓效果可超24 h。其與NEP 聯(lián)用能夠最大化實(shí)現(xiàn)降壓療效，經(jīng)濟(jì)效益較高[8-9]。

治療后，A 組的 SBP（128.69±15.36）mmHg 低于 B組（137.67±15.92）mmHg；DBP（80.35±8.57）mmHg 低于B 組（87.97±8.46）mmHg；MAP（101.08±9.61）mmHg 低于B 組（108.18±9.72）mmHg（P＜0.05）。A 組的不良反應(yīng)率（5.88%）與終點(diǎn)事件發(fā)生率（3.92%）均低于B 組（21.28%與 19.15%）（P＜0.05）。說(shuō)明聯(lián)合用藥可顯著降壓，且Ena 能夠緩沖NEP 的交感神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，減少相關(guān)不良反應(yīng)[10]。A 組的顯著療效者30 例，初見(jiàn)療效者19例，未見(jiàn)療效者2 例，總有效率為96.08%，B 組的顯著療效者28 例，初見(jiàn)療效者10 例，未見(jiàn)療效者9 例，總有效率為 80.85%（P＜0.05）。與黃定貴[11]研究結(jié)果[觀察組 25 例中，顯著效果 14 例、有效 10 例、無(wú)效 1 例，總有效率為96%；對(duì)照組25 例中，顯著效果8 例、有效11例、無(wú)效 6 例，總有效率為 76%（P＜0.05）。]基本一致。說(shuō)明聯(lián)合用藥可以發(fā)揮理想藥效，原因是Ena 可增強(qiáng)NEP的降壓療效，具有協(xié)同作用，臨床優(yōu)勢(shì)突出[12]。

綜上所述，NEP+Ena 可以作為EH 的首選用藥方案，其能夠穩(wěn)定發(fā)揮降壓功效，用藥期間不易導(dǎo)致不良反應(yīng)，且能阻斷疾病惡化過(guò)程，減少終點(diǎn)事件。