異體輸血對(duì)輸血患者血清IL- 2、IL- 6、sIL- 2R水平的影響

劉曉波，董萍

山東省血液中心供血科，山東濟(jì)南 250014

對(duì)于需要外科手術(shù)治療的患者，輸血是保證手術(shù)成功的關(guān)鍵，也是最早獲得成功的組織移植，是醫(yī)學(xué)發(fā)展史上的重要里程碑[1]。輸血治療的歷史由來(lái)已久，而異體輸血早已被應(yīng)用于臨床中，但由于人體血液成分比較復(fù)雜，白細(xì)胞除與紅細(xì)胞有相同的抗原外，淋巴細(xì)胞也有不同的抗原，患者在異體輸血后，可能會(huì)出現(xiàn)輸血的免疫反應(yīng)，嚴(yán)重的可能會(huì)發(fā)生休克甚至死亡[2]。但也有部分學(xué)者認(rèn)為輸血與外科手術(shù)患者術(shù)后感染無(wú)關(guān)，故異體輸血與免疫抑制的關(guān)系仍未形成統(tǒng)一的意見(jiàn)[3]。IL-2、sIL-2R 水平可在一定程度上反映患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能，該文對(duì)該院2019 年1 月—2020 年2 月實(shí)施異體輸血的300 例患者進(jìn)行研究，以探討異體輸血對(duì)輸血患者免疫抑制因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究符合倫理學(xué)規(guī)范，得到了該院的批準(zhǔn)。隨機(jī)選取該院實(shí)施異體輸血的300 例患者進(jìn)行研究，硬幣法隨機(jī)分組，各組150 例。研究組男性患者與女性患者數(shù)比為 96∶54；年齡最大者78 歲，年齡最小者 23 歲，平均（50.52±27.51）歲；胃癌根治術(shù) 63 例，直腸癌根治術(shù) 49例，結(jié)腸癌根治術(shù)30 例，其他8 例；術(shù)前患者平均紅細(xì)胞比容（45.88±5.02）%，平均血紅蛋白（132.68±14.71）g/L。對(duì)照組男性患者與女性患者數(shù)比為93∶57；年齡最大者76歲，年齡最小者 24 歲，平均（50.03±26.02）歲；胃癌根治術(shù)60 例，直腸癌根治術(shù)51 例，結(jié)腸癌根治術(shù)32 例，其他 7 例；術(shù)前患者平均紅細(xì)胞比容（45.92±5.04）%，平均血紅蛋白 （133.51±14.83）g/L。兩組患者基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前血紅蛋白在120 g/L 以上；②符合異體輸血指征；③近期無(wú)急慢性感染史；④患者對(duì)該研究?jī)?nèi)容知情；⑤年齡在18 周歲以上、80 周歲以下。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①既往放化療史；②6 個(gè)月內(nèi)激素使用者；③合并自身免疫性疾病。

1.2 方法

兩組患者均為異體輸血，對(duì)照組輸入懸浮紅細(xì)胞，研究組輸血時(shí)輸入去白懸浮紅細(xì)胞，輸入的懸浮紅細(xì)胞由科室相應(yīng)的儲(chǔ)血冰箱保存，輸血速度控制在60 滴/min，具體根據(jù)患者出血狀況調(diào)整。輸注去白懸浮紅細(xì)胞使用TA-BRF1 白細(xì)胞過(guò)濾器過(guò)濾后輸入。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者不同時(shí)間段IL-2、IL-6、sIL-2R 水平。分別在患者手術(shù)前以及術(shù)后1 d、5 d 于晨間采集患者空腹肘靜脈血5 mL，抽血后將血樣置于抗凝管中，離心處理后取血清冷凍保存。IL-2、IL-6、sIL-2R 水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，使用ELISA 試劑盒以及配套試劑，操作均按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

利用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，采用 t 檢驗(yàn)。以 P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時(shí)間段IL-2 水平對(duì)比

兩組患者術(shù)前IL-2 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組術(shù)后 1 d、5 d 血清 IL-2 水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組圍術(shù)期 IL-2 水平對(duì)比[（±s），ng/mL]

表1 兩組圍術(shù)期 IL-2 水平對(duì)比[（±s），ng/mL]

組別 術(shù)前 術(shù)后1 d 術(shù)后5 d研究組(n=150)對(duì)照組(n=150)t 值P 值2.07±0.41 2.09±0.37 0.443＞0.05 1.81±0.21 1.34±0.23 18.482＜0.05 2.06±0.25 1.68±0.27 12.647＜0.05

2.2 兩組不同時(shí)間段IL-6 水平對(duì)比

兩組患者術(shù)前IL-6 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組術(shù)后 1 d、5 d 血清 IL-6 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組圍術(shù)期 IL-6 水平對(duì)比[（±s），ng/mL]

表2 兩組圍術(shù)期 IL-6 水平對(duì)比[（±s），ng/mL]

組別 術(shù)前 術(shù)后1 d 術(shù)后5 d研究組(n=150)對(duì)照組(n=150)t 值P 值2.93±0.38 2.95±0.41 0.438＞0.05 4.12±0.84 7.51±0.92 33.327＜0.05 3.82±0.73 6.97±0.69 38.407＜0.05

2.3 兩組不同時(shí)間段sIL-2R 水平對(duì)比

兩組患者術(shù)前sIL-2R 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組術(shù)后 1 d、5 d 血清 sIL-2R 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組圍術(shù)期 sIL-2R 水平[（±s），ng/mL]

表3 兩組圍術(shù)期 sIL-2R 水平[（±s），ng/mL]

組別 術(shù)前 術(shù)后1 d 術(shù)后5 d研究組(n=150)對(duì)照組(n=150)t 值P 值378.94±68.35 381.51±62.82 0.339＞0.05 1 002.09±249.82 1 253.81±243.81 8.832＜0.05 901.28±232.55 1 238.26±230.08 12.617＜0.05

3 討論

急診外傷以及外科手術(shù)患者在手術(shù)過(guò)程中往往需要輸入大量血液以改善患者機(jī)體情況，保證手術(shù)得以順利實(shí)施。異體輸血是輸血治療的一種類(lèi)型，即安全輸入與患者血型相同的他人提供的血液或血液成分，適用于多種臨床輸血狀態(tài)，也是臨床中應(yīng)用較為廣泛的一種輸血類(lèi)型。液體輸血技術(shù)是急救與多種疾病治療中不可或缺的手段，但是由于人體內(nèi)各種酶與抗體各自的異質(zhì)性以及血液成分的復(fù)雜性，患者異體輸血后可能出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，例如高燒、寒戰(zhàn)、支氣管痙攣、黃疸、急性腎功能衰竭、過(guò)敏性休克等。有學(xué)者圍繞異體輸血對(duì)卵巢癌患者免疫功能以及預(yù)后的影響進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)患者輸血后體內(nèi)IL-6 以及IL-10 水平顯著降低，激發(fā)了患者自身免疫功能下降，可以削弱局部腫瘤免疫細(xì)胞活性，從而造成局部抗腫瘤免疫細(xì)胞功能下降，因此可能增加患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[5]。

自輸血引發(fā)免疫抑制作用的學(xué)說(shuō)提出以來(lái)，有較多學(xué)者圍繞這一內(nèi)容進(jìn)行了研究，大部分學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，輸血會(huì)引發(fā)T 細(xì)胞及其亞群分布改變，造成異體輸血患者后，血液中的免疫活性細(xì)胞不能產(chǎn)生抑制作用[6-7]。Th1、Th2 參與到細(xì)胞因子免疫反應(yīng)過(guò)程中，正常情況下，二者保持在相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)從而保持患者機(jī)體免疫平衡。而患者輸血后細(xì)胞因子及其受體表達(dá)失衡，Th1 細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素2 減少。白細(xì)胞介素2對(duì)T 細(xì)胞增生分化有著誘導(dǎo)作用，可以刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞因子，同時(shí)也參與到腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子免疫調(diào)節(jié)過(guò)程中，而腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞有不同程度的IL-2R 表達(dá)，在抗腫瘤免疫中具有重要的作用[8]。白細(xì)胞介素6 是活化的T 細(xì)胞與成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，可以促進(jìn)T 細(xì)胞群體擴(kuò)增與活化，還可以控制β 細(xì)胞與體液免疫，可通過(guò)STATS 信號(hào)途徑引發(fā)免疫抑制[9-10]。sIL-2R 是人體重要的免疫抑制因子，通過(guò)與mIL-2R競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合白細(xì)胞介素2，從而降低白細(xì)胞介素2 對(duì)靶細(xì)胞的作用，其水平下降提示機(jī)體免疫功能上升。國(guó)內(nèi)外研究表明，輸血引發(fā)的免疫抑制表現(xiàn)為患者IL-2 等免疫正向調(diào)節(jié)因子水平下降，IL-6、sIL-2R 等抑制性細(xì)胞水平上升[11-12]。在該研究中，兩組采用異體輸血患者的IL-2h 水平與輸血前相比均有所下降，IL-6、sIL-2R 水平與輸血前相比均有所上升，與大多數(shù)研究結(jié)果相同，可見(jiàn)異體輸血可引發(fā)患者免疫功能的改變。

對(duì)于外科手術(shù)需大量輸血的患者，臨床一般會(huì)考慮及時(shí)補(bǔ)充紅細(xì)胞維持患者血容量，不少學(xué)者在輸血研究中發(fā)現(xiàn)輸血患者尤其是大量輸血患者，在輸入懸浮紅細(xì)胞后，患者血小板功能與凝血因子活性降低，患者體內(nèi)血小板與凝血因子被稀釋?zhuān)瑥亩l(fā)出血的情況。因此，該研究對(duì)部分異體輸血患者輸入去白懸浮紅細(xì)胞，減少患者體內(nèi)血小板與凝血因子被稀釋的情況，從而降低患者異體輸血后凝血功能障礙發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。且患者輸注去白懸浮紅細(xì)胞后，患者體內(nèi)相應(yīng)的抗原白細(xì)胞輸注也會(huì)降低，還可以防止白細(xì)胞免疫防御系統(tǒng)負(fù)向調(diào)控機(jī)制引發(fā)的免疫抑制情況。

在該研究中，研究組術(shù)后1 d 與術(shù)后5 d 血清IL-2水平 （1.81±0.21)、(2.06±0.25）ng/mL 顯著高于對(duì)照組（1.34±0.23）、（1.68±0.27）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=18.482、12.647，P＜0.05)；研究組術(shù)后 1 d 與術(shù)后 5 d 的IL-6（4.12±0.84）、（3.82±0.73）ng/mL、sIL-2R（1 002.09±249.82）、（901.28±232.55）ng/mL 水平低于對(duì)照組（7.51±0.92）、（6.97±0.69） ng/mL，（1 253.81±243.81）、（1 238.26±230.08）ng/mL（P＜0.05）。這結(jié)果證實(shí)了輸入去白懸浮紅細(xì)胞在減輕免疫抑制反應(yīng)方面的優(yōu)勢(shì)。這與吳春磊等[13]的研究結(jié)果：術(shù)后第1、5 天時(shí)觀察組IL-2 升高并高于對(duì)照組(P＜0.05)，結(jié)果基本一致。

綜上所述，患者異體輸血后 IL-2、IL-6、sIL-2R 水平可能因免疫細(xì)胞功發(fā)生改變，與直接輸入懸浮紅細(xì)胞相比，輸入去白懸浮紅細(xì)胞引發(fā)的免疫抑制反應(yīng)更輕。