奧曲肽聯(lián)合甲氰咪胍對(duì)上消化道出血患者不良反應(yīng)發(fā)生與出血量的影響

曲洪蘭

【摘要】 目的：探討奧曲肽聯(lián)合甲氰咪胍對(duì)上消化道出血患者不良反應(yīng)發(fā)生與出血量的影響。方法：選取2017年6月-2019年10月入住本院的上消化道出血患者62例，根據(jù)治療方式不同分為兩組，各31例。對(duì)照組僅采用甲氰咪胍治療，研究組采用奧曲肽聯(lián)合甲氰咪胍治療，比較兩組治療效果、不良反應(yīng)率、出血量、心理狀態(tài)及生存質(zhì)量變化情況。結(jié)果：研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后24、48、72 h，研究組出血量均低于研究組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組SAS、SDS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組生存質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在治療上消化道出血患者的過程中，采用奧曲肽聯(lián)合甲氰咪胍的治療效果顯著，可在臨床上進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 奧曲肽 甲氰咪胍 上消化道出血 出血量

Effect of Octreotide Combined with Cimetidine on the Occurrence of Adverse Reactions and the Amount of Bleeding in Patients with Upper Gastrointestinal Hemorrhage/QU Honglan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（07）： 0-068

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Octreotide combined with Cimetidine on the occurrence of adverse reactions and the amount of bleeding in patients with upper gastrointestinal hemorrhage. Method： A total of 62 patients with upper gastrointestinal bleeding admitted to our hospital from June 2017 to October 2019 were divided into two groups， according to different treatment methods， 31 cases in each group. The control group was only treated with Cimetidine， while the study group was treated with Octreotide combined with Cimetidine. The therapeutic effect， the probability of adverse reactions， the bleeding volume， the psychological state and the change of quality of life of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Adverse reaction rate was compared， there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. 24， 48 and 72 h after treatment， the amount of blood loss in the study group was lower than that in the study group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， SAS and SDS scores in the study group were lower than those in the control group， the difference were statistical significance （P<0.05）. After treatment， the scores of life quality in the study group were all higher than those in the control group， the difference were statistical significance （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of upper gastrointestinal bleeding patients， Octreotide combined with Cimetidine has a significant effect， which can be further promoted and applied in clinical.

[Key words] Octreotide Cimetidine Upper gastrointestinal bleeding Blood loss

First-authors address： Hunnan District Central Hospital， Shenyang 110015， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.07.016

人體消化系統(tǒng)中，最常見的一種病癥就是上消化道出血。上消化道出血主要指的是屈氏韌帶以上消化道病癥引發(fā)的出血，主要臨床表現(xiàn)為急性且大量出血，主要病因?yàn)榉庆o脈曲張性出血，常見病癥包括胃炎、胃腸道潰瘍等，若患者未得到及時(shí)有效的治療將嚴(yán)重影響其生命健康[1]。相關(guān)研究指出，上消化道出血患者的死亡率為7%～14%，屬于消化系統(tǒng)急危重癥[2]。由此可見，對(duì)于上消化道出血患者來(lái)說(shuō)予以及時(shí)有效的治療，控制其出血量，避免疾病復(fù)發(fā)具有重要意義[3]。目前臨床治療上消化道出血的方式仍為內(nèi)科保守治療，奧曲肽可選擇性減少機(jī)體內(nèi)臟循環(huán)的血流量，屬于人工合成生長(zhǎng)抑素，甲氰咪胍屬于組胺H2受體阻滯劑，可對(duì)食物、組胺、胃泌素等導(dǎo)致的胃酸分泌，同時(shí)還能減少氫離子濃度及胃液分泌量，上述兩種藥物在治療上消化道出血方面具有顯著效果[4-5]。本院在治療上消化道出血患者的過程中，施以?shī)W曲肽聯(lián)合甲氰咪胍治療，效果理想，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2019年10月入住本院的上消化道出血患者62例，根據(jù)治療方式不同分為兩組，各31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)語(yǔ)言、認(rèn)知障礙及精神病史;都存在嘔血、血便、黑便等臨床癥狀;除此次治療病癥外，其他重要器官無(wú)嚴(yán)重疾患。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在惡性腫瘤、免疫、血液系統(tǒng)、傳染病癥;對(duì)此次研究應(yīng)用藥品過敏;無(wú)法隨訪的患者?；颊呔橥獗狙芯浚瑫r(shí)經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）研究組施以?shī)W曲肽（生產(chǎn)廠家：廣東星昊藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100121，規(guī)格：1 mL︰0.3 mg）聯(lián)合甲氰咪胍（生產(chǎn)廠家：江西制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H36021874，規(guī)格：2 mL︰0.2 mg）治療，其中將0.1 mg奧曲肽混合20 mL 0.9%氯化鈉注射液內(nèi)，進(jìn)行靜脈注射，隨后將0.1 mg奧曲肽混合250 mL 0.9%氯化鈉注射液內(nèi)，以50 μg/h的速度，通過微量泵持續(xù)注入。400 mg甲氰咪胍靜脈滴注，2次/d。（2）對(duì)照組僅施以甲氰咪胍治療，用量和用法與研究組相同，所有患者都持續(xù)治療4 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）于治療后3 d，比較兩組治療效果，治療后便血、嘔血等表現(xiàn)得以改善，黑便次數(shù)減少，血紅蛋白未持續(xù)下降為有效;治療后便血、嘔血等表現(xiàn)消失，脈搏、血壓和血紅蛋白水平穩(wěn)定，經(jīng)糞隱血檢查呈陰性為顯效;治療后便血、嘔血、腸鳴音等表現(xiàn)仍存在或加重為無(wú)效[6]?？傆行?有效+顯效。（2）比較兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括腹瀉腹脹、乏力頭暈及惡心。（3）比較兩組治療前、治療后24、48、72 h的出血量。（4）于治療后10 d，比較兩組心理狀態(tài)變化，借助SAS、SDS評(píng)分，評(píng)估患者心理狀態(tài)變化情況。SDS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：>73分屬重度抑郁;63～72分屬中度抑郁;53～62分屬輕度抑郁;<53分屬無(wú)抑郁。SAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：>70分屬重度焦慮;60～69分屬中度焦慮;50～59分屬輕度焦慮;<50分屬無(wú)焦慮。評(píng)分低代表心理狀態(tài)得到改善，效果較為理想[7-8]。（5）于治療后20 d，比較兩組生存質(zhì)量變化情況，借助SF-36表，評(píng)估患者生存質(zhì)量變化情況，共有角色、認(rèn)知、社會(huì)、軀體領(lǐng)域4方面，各方面總分為100分，評(píng)分高代表生存質(zhì)量得到提升，效果較理想[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男17例，女14例;年齡43～57歲，平均（49.7±3.6）歲;出血原因：16例十二指腸球部潰瘍，6例糜爛性胃炎，9例胃潰瘍。研究組男16例，女15例;年齡44～57歲，平均（50.2±4.2）歲;出血原因：14例十二指腸球部潰瘍，8例糜爛性胃炎，9例胃潰瘍。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.884，P<0.05），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后出血量比較 治療前，兩組出血量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后24、48、72 h，研究組出血量均低于研究組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后SAS、SDS評(píng)分比較 治療前，兩組SAS、SDS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組SAS、SDS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后生存質(zhì)量情況比較 治療前，兩組兩組生存質(zhì)量情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組生存質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

上消化道出血屬于臨床常見急危重癥，此種病癥的臨床表現(xiàn)主要包括黑便、嘔血等，且常伴周圍循環(huán)衰竭。導(dǎo)致上消化道出血的原因多種多樣，其中，胃癌、消化性潰瘍出血、食道靜脈曲張破裂出血等屬于較為重要的原因，其他致病原因有炎癥、膽道出血、吻合口潰瘍等[10]。若患者出血量較多，易伴有周圍循環(huán)衰竭的表現(xiàn)，如頭暈、精神不振、惡心、乏力、心悸等，患者在出血后通常存在便意，在排便過程中或便后站起時(shí)易發(fā)生暈倒[11]。皮膚為灰白色或有紫色花斑，施壓后膚色未恢復(fù)至正常狀態(tài)，血壓下降導(dǎo)致心律不齊，患者尿少時(shí)可考慮其有無(wú)發(fā)生急性腎衰竭，其程度與出血速度和出血量密切相關(guān)[12]。由于循環(huán)血容量、回心血量、心排血量和血管內(nèi)容積都有所減少，需由機(jī)體代償機(jī)制，對(duì)外周血管產(chǎn)生刺激，使其收縮以增大血管阻力，進(jìn)而確保有效循環(huán)血流，保證心臟、大腦的血液灌輸[13]。若患者大量出血且未得到及時(shí)的輸血或止血時(shí)，將造成細(xì)胞缺氧、代謝性酸中毒、缺乏組織血液灌輸?shù)炔涣记闆r，無(wú)法確保重要器官血液灌輸，威脅生命健康。由此可見，及時(shí)有效進(jìn)行止血是治療上消化道出血的重中之重。

隨社會(huì)發(fā)展，醫(yī)療技術(shù)日趨進(jìn)步，雖然臨床診斷和治療水平已明顯提升，但對(duì)于存在嚴(yán)重并發(fā)癥和年齡偏大的上消化道出血患者，仍具有較高致死率，因此，臨床及早確診治療[14]。目前臨床治療上消化道出血的常用且有效的方式仍為藥物治療。臨床通常采用垂體后葉素，治療食管胃底靜脈曲張破裂，利用抑酸藥品來(lái)抑制胃酸分泌，達(dá)到治療潰瘍性出血的目的，但由于上消化道出血患者的出血量較大，且出血速度較快，利用常用止血藥品不能確保治療效果，通常無(wú)法有效控制出血[15]。當(dāng)胃中的pH值>6.0時(shí)，機(jī)體自身的止血機(jī)制才可發(fā)揮止血作用，由于強(qiáng)酸環(huán)境可對(duì)凝血產(chǎn)生抑制作用，還會(huì)對(duì)血小板功能產(chǎn)生影響，同時(shí)還有助于蛋白酶溶纖素發(fā)揮溶解作用，最終將增大患者出血加重的風(fēng)險(xiǎn)[16]。由此可見，提升胃中的pH值既有助于凝血，避免血塊溶解，同時(shí)還能保護(hù)胃黏膜。

甲氰咪胍屬H2受體抑制劑，能直接對(duì)胃酸分泌產(chǎn)生抑制作用，還可間接影響胃蛋白酶和胃泌素的分泌，避免生成胃酸，可減少胃蛋白酶和氫離子逆向彌散對(duì)胃黏膜產(chǎn)生的傷害，有效保護(hù)胃黏膜，控制出血[17]。除此之外，還具有增強(qiáng)免疫和抗組織胺的作用，改善胃黏膜炎性水腫，提升其抗酸侵襲的能力，可促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)和胃黏膜再生[18]。在治療食道胃底曲張出血時(shí)，奧曲肽臨床效果良好，其控制出血的有效率高達(dá)80%，同時(shí)還能促進(jìn)血塊收縮及血小板凝聚。奧曲肽屬于人工合成生長(zhǎng)抑素，與天然生長(zhǎng)抑素的作用相近，相比內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素，其抑制胰高血糖素、胰島素和生長(zhǎng)抑素的抑制作用更持久、更顯著[19]。奧曲肽的半衰期為1.5～2.0 h，高于內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素30倍以上，對(duì)于降低側(cè)支循環(huán)及門靜脈的壓力及血流量具有選擇性，可減少食道胃底曲張靜脈血量，有助于血塊收縮及血小板凝集對(duì)胃蛋白、胃酸的分泌也起著抑制作用，確保胃黏膜血流供應(yīng)，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，確保胃中pH值水平，保護(hù)胃黏膜[20]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療有效率高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后24、48、72 h

研究組出血量都低于對(duì)照組（P<0.05）。這提示在治療上消化道出血患者時(shí)，施以?shī)W曲肽聯(lián)合甲氰咪胍治療提升治療有效率。其原因可能是奧曲肽可增加胃黏膜血量，抑制幽門螺桿菌，能抑制膽囊排空和胃腸蠕動(dòng)，減少胃運(yùn)動(dòng)、胰腺分泌及腸道過度分泌，保護(hù)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜，使細(xì)胞膜保持穩(wěn)定，聯(lián)合甲氰咪胍可提升胃內(nèi)pH值水平，延長(zhǎng)胃內(nèi)pH值>6.0的時(shí)間，進(jìn)而發(fā)揮良好的止血作用。本研究結(jié)果顯示，兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。其原因可能為奧曲肽能在血管平滑肌上產(chǎn)生作用，促使內(nèi)臟血管收縮，降低胃腸道血量，不會(huì)對(duì)機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生影響，在止血的同時(shí)不會(huì)增加患者出現(xiàn)不良反應(yīng)率，具有較高安全性。除此之外，本研究結(jié)果顯示，治療后研究組心理狀態(tài)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），治療后研究組生存質(zhì)量高于對(duì)照組（P<0.05）。其原因可能是通過奧曲肽、甲氰咪胍聯(lián)合治療可增強(qiáng)藥效，不僅能使患者病情得到明顯改善，還不會(huì)增加患者出現(xiàn)不良反應(yīng)率，減少治療痛苦，有助于患者康復(fù)，減少患者因擔(dān)心自身病情所出現(xiàn)的焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，增強(qiáng)治療信心，進(jìn)而提升生存質(zhì)量。

綜上所述，在治療上消化道出血患者的過程中，采用奧曲肽聯(lián)合甲氰咪胍的治療效果顯著，可在臨床上進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-06-10） （本文編輯：劉蓉艷）