沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合螺內(nèi)酯對慢性心力衰竭患者氧化應(yīng)激及血管內(nèi)皮功能的影響

鄭 文 張元亞 李冬芳 廖 玲 劉 凡

江西省上饒市人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，江西上饒 334000

慢性心力衰竭（CHF）簡稱慢性心衰，是嚴重的心血管疾病，發(fā)病率較高，且具有較高的病死率[1]。CHF多由心臟泵血功能不足導(dǎo)致心功能不全，可加重心臟負擔(dān)，還可引起機體血納水平紊亂，患者臨床多伴有渾身乏力、呼吸困難、體液潴留等，因此應(yīng)采取積極有效的治療措施[2-3]。螺內(nèi)酯是繼血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）及β 受體阻滯劑后，第三個可有效降低CHF患者病死率的有效藥物[4]。而沙庫巴曲纈沙坦鈉由纈沙坦與沙庫巴曲組成，有擴張血管的作用。有研究指出，沙庫巴曲纈沙坦鈉可有效降低CHF患者的病死率，改善患者的生活質(zhì)量[5]?；诖?，本研究選取江西省上饒市人民醫(yī)院收治的80例CHF患者作為研究對象，旨在探討沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合螺內(nèi)酯治療CHF患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月～2019年11月江西省上饒市人民醫(yī)院收治的80例CHF患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，每組各40例。對照組中，男25例，女15例；年齡52～76歲，平均（63.55±5.32）歲；美國紐約心臟病協(xié)會心功能（NYHA）分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級18例，Ⅳ級11例。觀察組中，男27例，女13例；年齡50～76歲，平均（63.45±5.43）歲；NYHA分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級20例，Ⅳ級10例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合相關(guān)診斷標準[6]；②左室射血分數(shù)（LVEF）≤40%；③NYHA分級：Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：①肝腎功能異常者；②嚴重心律失常者；③對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

兩組均進行利尿、吸氧、糾正電解質(zhì)等常規(guī)治療。

對照組患者給予螺內(nèi)酯（蘇州弘森藥業(yè)股份有限公司；生產(chǎn)批號：20160503；規(guī)格：20 mg/片）口服，20 mg/（次·d）。

觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG；生產(chǎn)批號：SDK325；規(guī)格：每片含沙庫巴曲49 mg、纈沙坦51 mg）治療，100 mg/次，2次/d，2～4周后增加至200 mg/次，2次/d。

兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效、心功能、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮功能及不良反應(yīng)。（1）治療7 d后，比較兩組患者的臨床療效，療效劃分標準[6]，①顯效：患者臨床癥狀明顯改善，NYHA分級改善2級以上；②有效：患者臨床癥狀有所減輕，NYHA 改善1級；③無效：患者臨床癥狀無改善或加重?？傆行剩?）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組氧化應(yīng)激及心功能：治療前及治療7 d后，取清晨空腹血10 mL，采用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸比色法測定丙二醇（MDA）水平；比較兩組治療后的LVEF，采用彩超測定。（3）血管內(nèi)皮功能：治療前及治療7 d后，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測定抵抗素水平，采用放射免疫法測定內(nèi)皮素-1（ET-1）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）水平。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括心動過緩、頭暈頭痛、肝腎功能異常、低血壓。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激及心功能的比較

治療前兩組患者的SOD、MDA、LVEF水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的SOD、LVEF 水平均高于治療前，MDA 水平低于治療前，且觀察組患者的SOD、LVEF 高于對照組，MDA 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激及心功能的比較（）

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激及心功能的比較（）

與本組治療前比較，P＜0.05

組別 SOD（U/mL） MDA（μmol/L） LVEF（%）對照組（n=40）治療前治療后觀察組（n=40）治療前治療后63.73±5.89 77.62±5.34*12.29±1.79 9.34±1.97*36.33±3.12 40.23±3.79*t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值63.72±5.61 126.79±12.27*0.008 0.994 23.239 0.000 12.79±1.28 5.01±0.68*1.437 0.155 13.140 0.000 36.23±3.22 44.12±3.56*0.141 0.888 4.732 0.000*

2.3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能的比較

治療前兩組患者的抵抗素、ET-1、CGRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的抵抗素、ET-1水平均低于治療前，CGRP水平高于治療前，且觀察組患者的抵抗素、ET-1水平低于對照組，CGRP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能的比較（）

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能的比較（）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 抵抗素（μg/L） ET-1（mg/L） CGRP（mg/L）對照組（n=40）治療前治療后觀察組（n=40）治療前治療后32.63±3.31 28.06±3.63a 123.28±21.81 71.61±9.37a 21.73±8.51 51.39±11.73a t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值32.59±3.35 23.28±3.24a 0.054 0.957 6.213 0.000 122.24±20.93 52.08±8.17a 0.218 0.828 9.936 0.000 21.13±8.49 62.96±12.58a 0.292 0.771 4.254 0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

CHF是多種心血管疾病的終末期，呼吸困難、乏力、下肢水腫等是該病患者的主要臨床癥狀，病程較長，且多累及臟器受損，且病死率較高，預(yù)后較差[7-8]。醛固酮是導(dǎo)致CHF患者出現(xiàn)病理性心室重構(gòu)的主導(dǎo)因素，在醛固酮的影響下，心肌及血管平滑肌等細胞質(zhì)會催生出一種新的物質(zhì)，對組織膠原蛋白的產(chǎn)生有一定促進作用，出現(xiàn)修復(fù)并重構(gòu)組織的情況，為CHF疾病的形成及發(fā)展埋下安全隱患[9]。而醛固醇受體拮抗劑是臨床治療CHF的有效藥物，為第三類藥物，可有效降低病死率。其中螺內(nèi)酯在醛固醇受體拮抗劑中較為常見，對于CHF 有一定的臨床效果，但單一用藥效果并不理想[10]。

血管內(nèi)皮功能損傷是導(dǎo)致CHF 發(fā)生的主要原因，CGRP 有舒張血管的作用，抵抗素及ET-1 可產(chǎn)生拮抗作用，在血管內(nèi)皮損傷后CGRP 分泌量降低，加重患者病情[11]。而抗氧化能力受損會使心肌細胞凋亡，促進CHF 病情進展，故氧化應(yīng)激是導(dǎo)致CHF 發(fā)生的另一誘因，而SOD 及MDA是反映抗氧化能力的因子，可作為反映心衰病情嚴重程度的指標[12]。因此，在臨床治療CHF時，應(yīng)以改善患者的氧化應(yīng)激及血管內(nèi)皮功能為目的。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患者的SOD、LVEF、CGRP水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組患者的抵抗素、ET-1、MDA 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示CHF患者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合螺內(nèi)酯治療可有效改善心功能、血管內(nèi)皮功能及氧化應(yīng)激，且有一定的安全性。螺內(nèi)酯為醛固酮受體拮抗劑，通過將醛固酮阻斷與受體結(jié)合，直接將醛固酮對心肌及血管的病理作用阻斷，有效逆轉(zhuǎn)醛固酮所導(dǎo)致的內(nèi)皮功能障礙，改善血管內(nèi)皮功能[13]。而沙庫巴曲纈沙坦鈉片是一種復(fù)方制劑，是由腦啡肽酶制劑與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑組成，不但可通過腦啡肽酶升高對機體利鈉肽水平進行抑制，達到排泄尿鈉及血管擴張的作用，還可將血管緊張素Ⅱ阻斷，發(fā)揮排鈉利尿的作用，降低機體醛固酮的釋放，增強氧化應(yīng)激，對CHF患者有一定的臨床效果[14-16]。因此，沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合螺內(nèi)酯可進一步改善CHF患者的血管內(nèi)皮功能及氧化應(yīng)激。但因本研究樣本量較小，隨訪時間較短，后期應(yīng)擴大樣本量，延長隨訪時間，進一步分析結(jié)論的可靠性。

綜上所述，CHF患者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合螺內(nèi)酯治療的效果較好，可改善心功能、血管內(nèi)皮功能及氧化應(yīng)激，且有一定的安全性。