普瑞巴林聯(lián)合甲鈷胺對(duì)帶狀皰疹患者神經(jīng)病理性疼痛程度及不良反應(yīng)的影響

高俊明 趙 敏 王冬梅 左 旭 王 琦

遼寧省盤錦遼油寶石花醫(yī)院皮膚科，遼寧盤錦 124010

帶狀皰疹是一種影響神經(jīng)與皮膚的傳染性疾病，主要是由水痘-帶狀病毒導(dǎo)致皮膚和神經(jīng)感染而起，患者常伴有乏力、頭痛、皮膚灼熱感等癥狀，由于患者初發(fā)病時(shí)往往不引起重視，受累區(qū)的神經(jīng)軸突外露漸而引起炎癥及神經(jīng)病理性疼痛，影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前對(duì)于該病主要采取藥物治療，如抗病毒、糖皮質(zhì)激素等藥物。甲鈷胺屬于內(nèi)源性維生素B12，可促進(jìn)核酸及蛋白合成，防止軸突變性，同時(shí)可修復(fù)帶狀皰疹患者的神經(jīng)損傷，緩解神經(jīng)疼痛，但甲鈷胺單一治療效果一般[2]。普瑞巴林是一種抗癲癇藥物，被臨床廣泛應(yīng)用于帶狀皰疹后神經(jīng)痛，具有抗焦慮、鎮(zhèn)痛作用，與甲鈷胺聯(lián)合使用可能會(huì)提升對(duì)帶狀皰疹的療效[3]。基于此，本研究回顧性分析盤錦遼油寶石花醫(yī)院收治的82例帶狀皰疹患者的臨床資料，探討普瑞巴林聯(lián)合甲鈷胺對(duì)帶狀皰疹患者神經(jīng)病理性疼痛、炎癥反應(yīng)及不良反應(yīng)的影響，旨在指導(dǎo)未來(lái)對(duì)帶狀皰疹的治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年2月～2020年6月盤錦遼油寶石花醫(yī)院收治的82例帶狀皰疹患者的臨床資料，按照不同治療方法分為觀察組與對(duì)照組，每組各41例。對(duì)照組中，男18例，女23例；年齡46～74歲，平均（60.22±4.65）歲；病程1～6 d，平均（3.49±0.83）d；體重指數(shù)（BMI）19～28 kg/m2，平均（23.51±1.53）kg/m2。觀察組中，男20例，女21例；年齡46～75歲，平均（60.56±4.78）歲；病程1～6 d，平均（3.47±0.85）d；BMI 20～28 kg/m2，平均（24.04±1.33）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合帶狀皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患者臨床資料及實(shí)驗(yàn)室資料完整；③患者精神、意識(shí)及語(yǔ)言功能正常；④患者臨床表現(xiàn)為神經(jīng)痛，胸、腰背部肋間持續(xù)、劇烈疼痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②伴有肢體功能障礙者；③合并自身免疫性疾病者；④合并炎癥性或感染性疾病者。

1.2 方法

兩組均行常規(guī)治療：采用氦氖激光治療機(jī)（武漢亞格光電技術(shù)有限公司；型號(hào)：Y-HN150），對(duì)患者病變部位進(jìn)行直接照射，單個(gè)病灶部位照射時(shí)間約為15 min，1次/d；肌內(nèi)注射重組人干擾素α2b 注射液（長(zhǎng)春海伯爾生物技術(shù)有限責(zé)任公司；生產(chǎn)批號(hào)：20190101、20191102；規(guī)格：1000 萬(wàn)IU），300 萬(wàn)IU/次，1次/d；口服烏苯美司膠囊（浙江普洛康裕制藥有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20181202、20191104；規(guī)格：30 mg/粒）30 mg/次，3次/d；外涂爐甘石洗劑（廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20181203、20191201；規(guī)格：100 mL/劑），3次/d。共治療2周。

對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服甲鈷胺片（華北制藥股份有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20190102、20191103；規(guī)格：0.5 mg/片），1 片/次，3次/d，連續(xù)用藥2周。

觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服普瑞巴林膠囊（重慶賽維藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：20181203、20191 004；規(guī)格：75 mg）75 mg/次，3次/d，連續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前、治療2周后的神經(jīng)病理性疼痛程度、炎癥指標(biāo)水平及兩組治療期間的不良反應(yīng)。①神經(jīng)病理性疼痛程度：比較兩組治療前、治療2周后患者的神經(jīng)病理性疼痛程度，采用視覺模擬量表（VAS）[5]評(píng)估，總分為10分，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛越劇烈。②炎癥指標(biāo)：比較兩組患者治療前、治療2周后的白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，分別于治療前后清晨采取患者空腹肘靜脈血4 mL，3500 r/min 離心10 min，取上清液，使用型號(hào)為Rx Imola 全自動(dòng)生化分析儀（英國(guó)朗道實(shí)驗(yàn)診斷有限公司上海代表處；國(guó)械注進(jìn)20152402187）以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。③不良反應(yīng)：比較兩組治療期間的不良反應(yīng)（困倦乏力、頭暈、惡心）總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)病理性疼痛程度的比較

治療前兩組患者的VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的VAS評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)病理性疼痛程度的比較（分，）

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)病理性疼痛程度的比較（分，）

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=41）對(duì)照組（n=41）t值P值6.72±1.04 6.65±0.87 0.331 0.742 2.14±0.65 3.29±0.73 7.534＜0.001 23.912 18.944＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)水平的比較

治療前兩組患者的IL-6、IL-8、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的IL-6、IL-8、CRP水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的IL-6、IL-8、CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)水平的比較（）

表2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)水平的比較（）

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

帶狀皰疹發(fā)病于兒時(shí)患過水痘而導(dǎo)致水痘-帶狀皰疹病毒潛伏在機(jī)體內(nèi)的人群，當(dāng)成人抵抗力下降時(shí)，潛伏的病毒“蘇醒”而再度活躍，且沿感覺神經(jīng)感染及繁殖，致使神經(jīng)損害，引發(fā)神經(jīng)痛，并發(fā)展為帶狀皰疹[6]。帶狀皰疹的治療宜以對(duì)癥處理、抗病毒、修復(fù)損傷神經(jīng)、鎮(zhèn)痛等為主，因此多方法聯(lián)合是基本的治療策略。氦氖激光可作用于神經(jīng)末梢，擴(kuò)張局部組織血管，使得血液流變學(xué)改變而增加血流量，促進(jìn)微循環(huán)及新陳代謝，達(dá)到消腫、鎮(zhèn)痛、改善炎癥反應(yīng)的作用[7-8]。重組人干擾素α2b 注射液可溶解被病毒感染的靶細(xì)胞，干擾病毒復(fù)制，阻礙病毒擴(kuò)散，從而抑制帶狀皰疹病情進(jìn)展[9]。烏苯美司可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而達(dá)到輔助激光治療的作用，還可提高人體免疫力[10]。爐甘石洗劑對(duì)皮膚有冷卻、舒緩、抗菌的效果，可緩解帶狀皰疹引發(fā)的瘙癢癥狀，還可促進(jìn)結(jié)痂，緩解疼痛[11]。但上述用藥對(duì)帶狀皰疹的療效仍有待提升，因此，積極探尋更為有效的治療措施尤為重要。

帶狀皰疹病情進(jìn)展及感覺神經(jīng)受損會(huì)造成神經(jīng)病理性疼痛，并會(huì)使患者出現(xiàn)焦慮、抑郁以及記憶功能減退等癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。常規(guī)治療對(duì)神經(jīng)病理性疼痛的緩解效果仍有待提升。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者的VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的VAS評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示普瑞巴林聯(lián)合甲鈷胺可有效緩解帶狀皰疹患者的神經(jīng)病理性疼痛。分析原因在于：甲鈷胺可改善神經(jīng)元傳導(dǎo)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，進(jìn)而緩解帶狀皰疹患者的麻木和疼痛癥狀[12]。普瑞巴林為鈣離子通道調(diào)節(jié)劑，可阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)元活性，起到緩解帶狀皰疹后神經(jīng)痛及纖維肌痛的效果[13]。IL-6、IL-8、CRP 在信號(hào)傳遞過程中發(fā)揮著反饋調(diào)節(jié)的作用，會(huì)參與神經(jīng)病理性疼痛發(fā)展，可促進(jìn)細(xì)胞釋放更多的炎癥因子和活性物質(zhì)，進(jìn)而誘導(dǎo)神經(jīng)元的過敏反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)受損[14]。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者的IL-6、IL-8、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的IL-6、IL-8、CRP水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的IL-6、IL-8、CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示普瑞巴林聯(lián)合甲鈷胺可有效改善帶狀皰疹患者的炎癥反應(yīng)。甲鈷胺可通過甲基轉(zhuǎn)換促進(jìn)機(jī)體內(nèi)核酸、蛋白合成，從而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)及功能恢復(fù)，修復(fù)帶狀皰疹患者病損區(qū)的周圍神經(jīng)髓鞘，最終加速皮膚創(chuàng)面組織的修復(fù)和再生，抑制炎癥反應(yīng)進(jìn)展。普瑞巴林則是一種維生素B12衍生物，可有效強(qiáng)化皮膚的毛細(xì)血管，提高皮膚生理防御系統(tǒng)，加快皮膚新陳代謝，降低炎癥發(fā)生，改善炎癥引發(fā)的不適癥狀，從而達(dá)到控制帶狀皰疹病情的效果[15]。因此，普瑞巴林聯(lián)合甲鈷胺可修復(fù)神經(jīng)損傷，改善炎癥反應(yīng)，進(jìn)而抑制神經(jīng)病理性疼痛，促進(jìn)帶狀皰疹患者轉(zhuǎn)歸。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示普瑞巴林與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用于帶狀皰疹的安全性較高。

綜上所述，普瑞巴林聯(lián)合甲鈷胺治療帶狀皰疹療效顯著，可有效減輕神經(jīng)病理性疼痛，降低患者炎癥水平，且用藥安全性較高。