甲狀腺功能異常與孕產(chǎn)婦發(fā)生稽留流產(chǎn)的相關(guān)性

金蕾 王玲云 單銀川 夏淑華

摘要：目的探討孕產(chǎn)婦甲狀腺功能異常相關(guān)指標(biāo)與發(fā)生稽留流產(chǎn)之間的關(guān)系，為防止此類情況的發(fā)生提供臨床參考。方法隨機(jī)將100例2017年05月-2020年05月在我院婦產(chǎn)科入院治療的伴有甲狀腺功能異常的稽留流產(chǎn)孕婦分為觀察組，將同期不伴有甲狀腺功能異常的行常規(guī)檢查的100例孕婦作為對(duì)照組。將對(duì)照組和觀察組孕婦的各項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)進(jìn)行臨床觀察，主要包括甲狀腺激素、FT3、FT4、TSH、TGAb、TRAb、TPOAb水平等，分析統(tǒng)計(jì)甲狀腺功能異常相關(guān)指標(biāo)與孕婦發(fā)生稽留流產(chǎn)情況之間的關(guān)系。結(jié)果觀察組及對(duì)照組孕產(chǎn)婦的游離T3抗體、甲狀腺球蛋白抗體、促甲狀腺激素受體抗體等三項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較顯示均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而游離T4抗體、TRAb、TPOAb等三項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較顯示差異均有意義。觀察組和對(duì)照組孕婦的甲狀腺功能減退癥發(fā)生率及低游離T4抗體血癥的發(fā)生率，兩組結(jié)果比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組和對(duì)照組孕婦的亞臨床甲狀腺功能減退癥發(fā)生率及甲狀腺球蛋白過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性查出率指標(biāo)比較有意義。研究結(jié)果表明，孕產(chǎn)婦患有亞臨床甲狀腺功能減退癥及TPOAb陽(yáng)性者發(fā)生稽留流產(chǎn)的概率極其高，呈強(qiáng)相關(guān)性。結(jié)論 甲狀腺功能檢查在發(fā)現(xiàn)孕產(chǎn)婦稽留流產(chǎn)中意義重大，尤其是對(duì)于合并有亞臨床甲狀腺功能減退癥及甲狀腺球蛋白過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性的孕產(chǎn)婦，臨床中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)此類患者的觀察和治療。

關(guān)鍵詞：甲狀腺功能異常;稽留流產(chǎn);臨床分析;亞臨床甲狀腺功能減退癥

【中圖分類號(hào)】R271.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）03-178-02

稽留流產(chǎn)是自然流產(chǎn)的一種特殊類型，指胚胎或胎兒已死亡而滯留宮腔內(nèi)未能及時(shí)自然排出。因此，稽留流產(chǎn)常常需要行清宮手術(shù)等，有時(shí)甚至可能出現(xiàn)凝血功能障礙或彌漫性血管內(nèi)凝血等并發(fā)癥，對(duì)孕婦身心造成極大的危害。而到目前為止，究其發(fā)病原因及機(jī)制，尚在探索中，臨床中通常認(rèn)為本病的發(fā)生與遺傳因素、不良生活方式、心理因素、精神因素、生活環(huán)境因素、內(nèi)分泌紊亂等因素密切相關(guān)。有許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)稽留流產(chǎn)與內(nèi)分泌疾病密切相關(guān)。而甲狀腺功能紊亂相關(guān)疾病與稽留流產(chǎn)的發(fā)生情況是否相關(guān)，臨床相關(guān)研究較少[1，2]。在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)孕產(chǎn)婦稽留流產(chǎn)的發(fā)生率與某些甲狀腺功能異常密切相關(guān)。為了探討兩者之間的具體關(guān)系，本研究通過(guò)觀察各種甲狀腺功能指標(biāo)與稽留流產(chǎn)的相關(guān)性，以期為臨床提供參考，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)將100例2017年05月-2020年05月在我院婦產(chǎn)科入院治療的伴有甲狀腺功能異常的稽留流產(chǎn)孕婦分為觀察組，將相同時(shí)間段不伴有甲狀腺功能異常的行常規(guī)檢查的100例孕婦作為對(duì)照組。觀察組和對(duì)照組的孕產(chǎn)婦年齡均在28～29歲之間，平均年齡均為（28.33±0.22）歲;兩者孕婦的孕周均為4-12周和4-11周，平均孕周分別為（7.82±3.29）周和（7.88±3.32）;兩者孕婦的孕次分別為1-3次和孕次1-4次，平均孕次（ 1.11±0.16）次和（ 0.89±0.18）;兩者孕婦的產(chǎn)次分別為0-2次和產(chǎn)次0-3次，平均孕次分別為（ 1.13±0.13）次和（ 0.88±0.19）次 次。觀察組和對(duì)照組兩組孕婦的以上各項(xiàng)基本病例數(shù)據(jù)比較，統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較顯示差異均無(wú)意義。具體詳見(jiàn)表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 甲狀腺功能異常相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考國(guó)家權(quán)威機(jī)構(gòu)及學(xué)會(huì)制定的相關(guān)疾病診療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體包括甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥、亞臨床甲狀腺功能減退癥及低T4血癥，四種疾病的促甲狀腺激素（TSH）分別為T(mén)SH<0.03 mlU/L、TSH>4.51 mlU/L、TSH>4.51 mlU/L及TSH正常，游離T4抗體 （FT4）分別為FT4>21 pmol /L、FT4<11.8 pmol、FT4正常及FT4<11.8pmol/L?；袅鳟a(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合稽留流產(chǎn)的相關(guān)臨床診斷，孕婦孕周<12 周;②符合相關(guān)甲狀腺功能異常疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前明確診斷為患有甲狀腺系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、心臟系統(tǒng)疾病、腎臟系統(tǒng)疾病等病變的孕產(chǎn)婦;②妊娠前存在嚴(yán)重肝腎功能障礙性疾病的孕產(chǎn)婦;③妊娠前合并有嚴(yán)重精神心理疾病的孕產(chǎn)婦[6]。

本研究上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)論證，通過(guò)了倫理要求，并且得到所有研究者的知情同意。

1.5 方法 將觀察組和對(duì)照組兩組孕產(chǎn)婦的甲狀腺激素、TSH、FT3、FT4、TRAb、TGAb及TPOAb等甲狀腺功能指標(biāo)送我院檢驗(yàn)科檢測(cè)，通過(guò)對(duì)相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比，探討和分析孕產(chǎn)婦甲狀腺功能異常相關(guān)指標(biāo)與發(fā)生稽留流產(chǎn)情況之間的內(nèi)涵[7，8]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析采用 SPSS 25.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料分別用（）表示和t檢驗(yàn)計(jì)算，計(jì)數(shù)資料分別用百分率（%）表示和x2 檢驗(yàn)計(jì)算，結(jié)果比較差異有無(wú)意義分別以 P<0.05和P>0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕產(chǎn)婦基本病例資料比較

2.2 兩組孕婦各種甲狀腺激素及抗體水平比較 觀察組及對(duì)照組孕產(chǎn)婦的FT3分別為（4.69±1.28） pmol /L和（ 5.21±1.35） pmol/L，TGAb分別為（ 16.62±6.99） IU/L和（17.68±7.52） IU/L，TRAb水平分別 （0.75±0.12）IU/L和 （0.79±0.18） IU/L，兩組的三項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較顯示均無(wú)意義，具體結(jié)果詳見(jiàn)表2。

2.3觀察組和對(duì)照組孕婦的游離T4（FT4）抗體水平分別為（8.54 ±1.41） pmol/L和（13.99±1.68） pmol/L，觀察組明顯低于對(duì)照組孕婦;促甲狀腺激素受體抗體（TSH）水平分別為（4.66±1.42） uIU/L和（1.66±1.15）uIU/L，甲狀腺球蛋白過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）水平分別為（57.21±7.02）IU/L和（29.81±5.98）IU/L，觀察組孕婦的三項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組孕婦，統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較顯示差異均有意義，具體結(jié)果詳見(jiàn)表3。

2.4 兩組孕產(chǎn)婦甲狀腺功能異常相關(guān)疾病患病情況比較 觀察組和對(duì)照組孕婦的甲狀腺功能減退癥發(fā)生率和低FT4抗體血癥的發(fā)生率分別為7.00%、5.00%和4.00%、2.00%，觀察組和對(duì)照組孕婦此兩項(xiàng)指標(biāo)發(fā)生率，統(tǒng)計(jì)結(jié)果比較均無(wú)意義，詳見(jiàn)表4;觀察組和對(duì)照組孕婦的亞臨床甲狀腺功能減退癥發(fā)生率和TPOAb陽(yáng)性查出率分別為29.00%、8.00%和17.00%、5.00%，觀察組和對(duì)照組的這兩項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表4。

2.5 稽留流產(chǎn)與亞臨床甲狀腺功能減退癥及TPOAb陽(yáng)性之間的相互關(guān)系 研究結(jié)果表明，孕產(chǎn)婦患有亞臨床甲狀腺功能減退癥及TPOAb陽(yáng)性者發(fā)生稽留流產(chǎn)的概率極高，呈強(qiáng)相關(guān)性，分別為（ OR = 4.42，96% CI：3.01～5.81）和（OR= 4.59，96%CI：2.18～5.70），詳見(jiàn)表 5。

3 討論

稽留流產(chǎn)是一種常見(jiàn)的早期病理妊娠，隨著我國(guó)二胎開(kāi)放計(jì)劃生育政策的實(shí)行，其發(fā)病率正在逐年攀升，而且對(duì)孕婦身心危害大，因此值得臨床加大關(guān)注?；袅鳟a(chǎn)發(fā)生原因十分復(fù)雜，隨著對(duì)內(nèi)分泌因素的研究分析發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能與妊娠存在密切的關(guān)系，其中稽留流產(chǎn)的病人中出現(xiàn)甲狀腺功能異常的占比大，這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了專家學(xué)者的關(guān)注[9]。甲狀腺的主要生理功能是維持機(jī)體甲狀腺激素的分泌和穩(wěn)定，是負(fù)責(zé)調(diào)控人體激素水平平衡的一個(gè)必不可少的內(nèi)分泌腺體。甲狀腺功能紊亂會(huì)引起機(jī)體各種甲狀腺激素分泌的失衡，進(jìn)而影響機(jī)體發(fā)生各種甲狀腺疾病。甲狀腺功能各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)是臨床中評(píng)估和判斷患者甲狀腺功能狀態(tài)的重要參考數(shù)據(jù)之一，可以準(zhǔn)確的體現(xiàn)和反映機(jī)體甲狀腺功能。隨著孕婦孕周的增長(zhǎng)，母體血容量增多，腎小球?yàn)V過(guò)率增加，尿碘排出量增加;另外隨著妊娠雌激素的大量生成，可以降低肝臟對(duì)甲狀腺結(jié)合球蛋白的滅活;還有胎兒所需獲取甲狀腺素也有所增高;所以母體甲狀腺發(fā)生代償性改變，出現(xiàn)生理性腫大，分泌足夠量的甲狀腺素以滿足妊娠所需，從而使母體激素水平保持相對(duì)的穩(wěn)定和平衡。而非妊娠期甲狀腺功能正常的孕婦，可能出現(xiàn)亞臨床或臨床甲狀腺功能減退。所以妊娠期甲狀腺激素的測(cè)定診斷標(biāo)準(zhǔn)與正常成年人不同[10-13]。同時(shí)，甲狀腺素在妊娠期胎兒生長(zhǎng)發(fā)育和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中缺乏可以導(dǎo)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，嚴(yán)重者可發(fā)生呆小癥;而孕婦甲狀腺功能減退，則可能導(dǎo)致流產(chǎn)等。因而，甲狀腺功能減退的妊娠者應(yīng)及早補(bǔ)充足量的甲狀腺激素，以降低自然流產(chǎn)發(fā)生率。而在孕產(chǎn)婦中的常規(guī)產(chǎn)檢過(guò)程中加入甲狀腺功能指標(biāo)檢測(cè)，可以明確的反映孕婦機(jī)體激素水平及胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的情況，也可以及時(shí)的判斷有無(wú)存在甲狀腺功能異常及診斷各種甲狀腺疾病，為孕婦及胎兒的生命安全及正常發(fā)育保駕護(hù)航[14]。

為了驗(yàn)證稽留流產(chǎn)與甲狀腺激素水平及甲狀腺功能之間的具體關(guān)系，本研究選取在我院婦產(chǎn)科入院治療的伴有甲狀腺功能異常的稽留流產(chǎn)孕婦作為研究對(duì)象，通過(guò)觀察其各項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)，包括甲狀腺激素、FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb、TRAb水平等，發(fā)現(xiàn)稽留流產(chǎn)與FT4、TGAb、TRAb等三項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)密切相關(guān)[15]。本研究還發(fā)現(xiàn)孕產(chǎn)婦患有亞臨床甲狀腺功能減退癥及TPOAb陽(yáng)性者發(fā)生稽留流產(chǎn)的概率及其高，呈強(qiáng)相關(guān)性。

綜上所述，甲狀腺功能檢查在發(fā)現(xiàn)孕婦稽留流產(chǎn)中意義重大，尤其是對(duì)于合并有亞臨床甲狀腺功能減退癥及TPOAb陽(yáng)性的孕婦;以期對(duì)甲狀腺功能異常的孕婦早發(fā)現(xiàn)，早治療，以減少稽留流產(chǎn)的發(fā)生率。

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上海市奉賢區(qū)奉城醫(yī)院 201411