洋金花中生物堿成分的研究

王玉偉 ，赫 軍，王曉燕 ，甘 禾 ，張維庫*，續(xù)潔琨

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院&中藥學(xué)院，北京 100029

2.中日友好醫(yī)院 臨床醫(yī)學(xué)研究所&藥學(xué)部，北京 100029

洋金花Daturae Flos為茄科（Solanaceae）曼陀羅屬DaturaL.植物白花曼陀羅Datura metelL.的干燥花，又名鬧洋花、鳳茄花、風(fēng)茄花、曼陀羅花等，主要分布在我國的江蘇、福建、廣東、海南等地[1]。其花入藥，具有平喘止咳、解痙定痛之功效；臨床用于哮喘咳嗽、脘腹冷痛、風(fēng)濕痹痛、小兒慢驚、外科麻醉[2]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明洋金花生物活性廣泛，主要表現(xiàn)為對呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的影響，以及抗腫瘤、抗菌和抗炎活性等[3-4]。目前從洋金花中分離鑒定的化合物主要為生物堿類、醉茄內(nèi)酯類、黃酮類和木脂素類等，其中，生物堿成分是洋金花中最主要的化合物之一，最大含量可達(dá)0.43%[5]，代表性的化合物為阿托品和東莨菪堿等。然而多年來，洋金花中的生物堿類化合物報道很少，化學(xué)和藥理研究的深度也遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，為了更好地闡明洋金花的藥效物質(zhì)以及從洋金花中發(fā)現(xiàn)活性顯著的先導(dǎo)化合物，本課題組在前期的研究基礎(chǔ)上[6-7]對洋金花干燥花的化學(xué)成分進(jìn)行了進(jìn)一步的分離和純化，通過多種色譜和波譜方法，從中分離鑒定了13個生物堿類化合物，分別為3-hydroxy-1-(4-hydroxy-phenethyl) pyrrolidine-2,5-dione（1），L-焦谷氨酸甲酯（L-pyroglutamic acid methyl ester，2）、喹啉（quinoline，3）、煙酸（nicotinic acid，4）、1H-咪唑-4-羧酸丁酯（butyl 1H-imidazole-4-carboxylate，5）、苯基-β-萘胺（phenyl-β-naphthylamine，6）、4-(羥甲基)-3-(4-羥基苯乙基)吡啶-2(1H)-酮（aristopyridinone A，7）、半枝蓮堿（scutebarbatine A，8）、金色酰胺醇酯（aurantiamide acetate，9）、對羥基苯乙胺（tyramine，10）、苯乙胺（henethylamine，11）、苯丙氨醇（phenyl-alalninol，12）、尿苷（uridine，13）。其中，化合物1～9、11和12為首次從曼陀羅屬植物中分離得到；化合物10和13為首次從該植物中分離得到。

1 儀器和材料

Bruker AV-400/500/600型核磁共振儀（Bruker Biospin公司）；Q-Exactive Orbitrap型液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（液相系統(tǒng)，Waters公司；質(zhì)譜系統(tǒng)，Thermo公司）；分析高效液相色譜儀（Agilent 1260型，DAD檢測器，Agilent公司）；制備高效液相色譜儀（泵LC-20A，檢測器SPD-20 A，島津公司）；ZF-I型三用紫外分析儀（上海舒源分析儀器廠）；CP225D型十萬分之一電子分析天平（賽多利斯公司）；EYELA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（東京理化公司）；硅膠薄層板（煙臺化學(xué)工業(yè)研究所）；柱色譜硅膠（100～200、200～300目，青島海洋化工廠）；ODS（30～50 μm，YMC公司）；Sephadex LH-20型凝膠（Pharmacia公司）；Phenomenex Synergi C18分析型液相色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）、Phenomenex Luna C18制備型液相色譜柱（250 mm×10 mm，5 μm），Phenomenex公司；所有試劑均為分析純（北京化工廠）和色譜純（Honeywell公司）。

本課題所用藥材與2016年7月采收自廣東省清遠(yuǎn)市，由中日友好醫(yī)院馬秉智副主任藥師鑒定為茄科曼陀羅屬植物白花曼陀羅D.metelL.的干燥花，樣本（20160726）存放于中日友好醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)研究所。

2 提取與分離

洋金花（62.0 kg）以95%（500 L）和70%（500 L）的乙醇分別回流提取3次，每次2 h，合并提取液，減壓濃縮得到總浸膏（約2 kg）?？偨嗉铀♂尰鞈液蠓謩e經(jīng)石油醚、二氯甲烷和醋酸乙酯萃取各3次，減壓濃縮，依次得石油醚萃取物、二氯甲烷萃取物、醋酸乙酯萃取物和水層部分。二氯甲烷萃取物（578 g）經(jīng)硅膠柱（15 cm×120 cm）進(jìn)行洗脫，二氯甲烷-甲醇（100∶0→1∶1），得到組分Fr.A～H。

Fr.C（112 g）硅膠柱色譜分離，二氯甲烷-甲醇（100∶0→90∶10）洗脫，得到4個流分（Fr.C1～C4）。Fr.C1經(jīng)過ODS柱色譜分離（甲醇-水3∶7→1∶0）得到13個流分（Fr.C1.1～C1.13）。Fr.C1.11經(jīng)制備高效液相色譜儀分離（甲醇-水70∶30，體積流量5 mL/min）得到化合物9（5 mg，tR＝27.2 min）。Fr.C3經(jīng)過ODS柱色譜分離（甲醇-水3∶7→1∶0）得到18個流分（Fr.C3.1～C3.18）。取Fr.C3.5經(jīng)制備高效液相色譜儀分離（甲醇-水40∶60，體積流量5 mL/min），再用流動相（乙腈-水30∶70，體積流量5 mL/min）純化，得到化合物7（33 mg，tR＝30.2 min）。取Fr.C3.17經(jīng)制備高效液相色譜儀分離（乙腈-水 45∶55，體積流量5 mL/min），分離得到化合物8（5 mg，tR＝24.7 min）。Fr.G（20 g）硅膠柱色譜分離（二氯甲烷-甲醇10∶0→9∶1）洗脫，得到8個流分（Fr.G1～G4）。Fr.G2經(jīng)過ODS柱色譜分離（甲醇-水1∶9→1∶0）得到14個流分（Fr.G2.1～G2.14），F(xiàn)r.G2.1經(jīng)制備高效液相色譜儀分離（甲醇-水25∶75，體積流量10 mL/min）得到化合物2（5 mg，tR＝25.5 min）。Fr.G2.3經(jīng)制備高效液相色譜儀分離（甲醇-水20∶80，體積流量8 mL/min）得到化合物13（5 mg，tR＝29.4 min）。

醋酸乙酯萃取部位（720 g）經(jīng)硅膠柱色譜分離，二氯甲烷-甲醇（100∶0→1∶1）洗脫，流分經(jīng)薄層色譜檢測，得到9個組分（Fr.A～I(xiàn)）。

Fr.A（10 g）經(jīng)硅膠柱色譜分離（石油醚-醋酸乙酯100∶0→0∶100）洗脫，得到12個組分（Fr.A.1～A.12）。取Fr.A.4經(jīng)制備高效液相色譜儀（甲醇-水90∶10，體積流量5 mL/min）得化合物6（30 mg，tR＝40.2 min）。取Fr.A.7過Sephadex LH-20型凝膠（甲醇-水，1∶1）洗脫，得到4個流分（Fr.A.7-1～A.7.4）。Fr.A.7.3經(jīng)制備高效液相色譜儀（甲醇-水85∶15，體積流量5 mL/min）分離得化合物5（5 mg，tR＝38.7 min）。Fr.E經(jīng)硅膠柱色譜（二氯甲烷-甲醇 100∶0→0∶100）洗脫，流分經(jīng)薄層色譜檢測，得到9個組分（Fr.E.1～E.9）。Fr.E.2經(jīng)過ODS反向柱色譜分離（甲醇-水10∶90→100∶0）洗脫得到3個流分（Fr.E.2.1～E.2.3）。Fr.E.2.2經(jīng)制備高效液相色譜儀（甲醇-水45∶55，4 mL/min）得化合物4（5 mg，tR＝36.6 min）。Fr.E.5經(jīng)過ODS反向柱色譜分離（甲醇-水10∶90→100∶0）洗脫得到10個流分（Fr.E.5.1～E.5.10）。Fr.E.5.7經(jīng)過ODS反向柱色譜（甲醇-水10∶90→100∶0）洗脫得到5個流分（Fr.E.5.7.1～E.5.7.5）。Fr.5.7.3經(jīng)制備高效液相色譜儀（甲醇-水40∶60，體積流量4 mL/min）得化合物3（6 mg，tR＝46.8 min）。Fr.E.5.7.4經(jīng)ODS反向柱色譜分離（甲醇-水1∶9→1∶0）洗脫得到6個流分（Fr.E.5.7.4.1～E.5.7.4.6）。Fr.E.5.7.4.3經(jīng)制備高效液相色譜儀（甲醇-水25∶75，體積流量5 mL/min）得化合物12（8 mg，tR＝25.3 min）。Fr.E.5.7.4.5經(jīng)Sephadex LH-20型凝膠（甲醇-水1∶1）純化，再經(jīng)制備高效液相色譜儀（甲醇-水28∶72，體積流量5 mL/min）得化合物11（6 mg，tR＝23.7 min）。Fr.F經(jīng)硅膠柱色譜分離（二氯甲烷-甲醇100∶0→1∶1）洗脫得到6個組分（Fr.F.1～F.6）。Fr.F.4經(jīng)Sephadex LH-20凝膠色譜（甲醇-水1∶9→1∶0）洗脫得到7個組分（Fr.F.4.1～F.4.7）。Fr.F.4.5過Sephadex LH-20型凝膠（甲醇-水1∶9→1∶0）洗脫，得到4個流分（Fr.F.4.5.1～F.4.5.4），F(xiàn)r.F.4.5.2經(jīng)制備高效液相色譜儀（甲醇-水-30∶70，含0.1%三氟乙酸，體積流量5 mL/min）得化合物1（4 mg，tR＝40.3 min）。Fr.G經(jīng)硅膠柱色譜分離（二氯甲烷-甲醇9∶1→0∶1）洗脫，得到5個組分（Fr.G.1～G.5），F(xiàn)r.G.5經(jīng)Sephadex LH-20型凝膠（甲醇-水1∶9→1∶0）洗脫，得到4個流分（Fr.G.5.1～G.5.4），F(xiàn)r.G.5.4經(jīng)硅膠柱色譜分離（二氯甲烷-甲醇1∶0→0∶1）洗脫得到5個組分（Fr.G.5.4.1～G.5.4.5）。Fr.G.5.4.4經(jīng)制備高效液相色譜儀（甲醇-水16∶84，含0.1%三氟乙酸，體積流量5 mL/min）得到化合物10（5 mg，tR＝30.5 min）。

3 結(jié)構(gòu)鑒定

化合物1：黃色油狀物。1H-NMR (500 MHz,DMSO-d6)δ: 6.98 (2H, d,J= 5.6 Hz, H-2′, 6′), 6.68(2H, d,J= 5.8 Hz, H-3′, 5′), 3.49 (2H, t,J= 5.7 Hz,H2-3), 2.96 (1H, dd,J= 3.6, 18.1 Hz, H-4a), 2.83 (1H,m, H-6), 2.73 (1H, d,J= 16.7 Hz, H-4b), 2.63 (2H, t,J= 13.5 Hz, H2-7)；13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6)δ: 178.5 (C-5), 174.8 (C-2), 155.9 (C-4′), 129.5 (C-2′,6′), 128.2 (C-1′), 115.3 (C-3′, 5′), 71.6 (C-3), 42.1(C-6), 41.1 (C-4), 32.1 (C-7)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)[8]進(jìn)行對比，鑒定化合物 1為 3-hydroxy-1-(4-hydroxyphenethyl) pyrrolidine-2,5-dione。

化合物2：無色油狀物。HR-ESI-MSm/z:144.065 6 [M＋H]+（計(jì)算值為144.065 5）。1H-NMR(400 MHz, CD3OD)δ: 4.27 (1H, dd,J= 9.1, 4.6 Hz,H-2), 3.78 (3H, s, 3-CH3), 2.50 (1H, m, H-3a), 2.36(2H, m, H-3b, 4a), 2.19 (1H, m, H-4b)；13C-NMR (100 MHz, CD3OD)δ: 181.6 (C-5), 174.5 (C-6), 57.0(-OCH3), 52.9 (C-2), 30.5 (C-4), 26.1 (C-3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)[9]進(jìn)行對比，鑒定化合物2為L-焦谷氨酸甲酯。

化合物3：白色無定形粉末。1H-NMR (500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.98 (1H, d,J= 3.9 Hz, H-2), 8.69 (1H,d,J= 8.4 Hz, H-3), 8.15 (1H, d,J= 8.4 Hz, H-9), 8.08(1H, d,J= 8.4 Hz, H-4), 7.82 (1H, d,J= 8.5 Hz, H-6),7.79 (1H, d,J= 8.5 Hz, H-8), 7.67 (1H, t,J= 7.5 Hz,H-5)；13C-NMR (DMSO-d6, 125 MHz)δ: 150.4 (C-2),148.4 (C-9), 129.5 (C-7), 129.4 (C-8), 127.4 (C-10),126.1 (C-5), 124.7 (C-6), 121.1 (C-3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)[10]進(jìn)行對比，鑒定化合物3為喹啉。

化合物4：白色無定形粉末。HR-ESI-MSm/z:124.039 1 [M＋H]+（計(jì)算值為124.039 3）。1H-NMR(500 MHz, DMSO-d6)δ: 9.08 (1H, s, H-2), 8.78 (1H,s, H-6), 8.27 (1H, d,J= 7.5 Hz, H-4), 7.54 (1H, m,J=7.0 Hz, H-5)；13C-NMR (125MHz, DMSO-d6)δ:166.3 (C-1), 153.1 (C-2), 150.2 (C-6), 136.9 (C-4),126.9 (C-3), 123.8 (C-5)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)[11]進(jìn)行對比，鑒定化合物4為煙酸。

化合物5：淡黃色油狀物。HR-ESI-MSm/z:169.110 2 [M＋H]+（計(jì)算值為169.092 2）。1H-NMR(500 MHz, DMSO-d6)δ: 7.72 (1H, d,J= 4.9 Hz,H-5), 7.67 (1H, d,J= 4.9 Hz, H-2), 4.22 (2H, t,J=6.7 Hz, H2-7), 1.66 (2H, m, H2-8), 1.37 (2H, m, H2-9),0.91 (3H, t,J= 7.4 Hz, H3-10)；13C-NMR (125 MHz,DMSO-d6)δ: 166.9 (C-6), 131.7 (C-4), 131.6 (C-2),128.7 (C-5), 65.0 (C-7), 30.0 (C-8), 18.7 (C-9), 13.6(C-10)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)[12]進(jìn)行對比，鑒定化合物5為1H-咪唑-4-羧酸丁酯。

化合物6：黃色油狀物。1H-NMR (500 MHz,DMSO-d6)δ: 8.04 (1H, s, -NH), 7.78 (1H, d,J =9.0 Hz, H-4), 7.75 (1H, d,J =9.0 Hz, H-5), 7.68 (1H, d,J =8.5 Hz, H-8), 7.45 (1H, d,J =2.3 Hz, H-1), 7.37(1H, t,J =15.0 Hz, H-7), 7.30 (2H, d,J =8.5 Hz,H-3′, 5′), 7.27 (1H, d,J =4.5 Hz, H-6), 7.24 (1H, d,J =7.0 Hz, H-3), 7.20 (2H, d,J =8.0 Hz, H-2′, 6′),6.88 (1H, t,J =14.5 Hz, H-4′)；13C-NMR (125 MHz,DMSO-d6)δ: 143.1 (C-1′), 141.4 (C-2), 134.4 (C-8a),129.3 (C-3′, C-5′), 128.9 (C-4), 128.2 (C-4a), 127.5(C-5), 126.4 (C-7), 126.2 (C-8), 122.8 (C-6), 120.3(C-4′), 119.9 (C-3), 117.4 (C-2′, C-6′), 108.9 (C-1)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)[13]進(jìn)行對比，鑒定化合物6為苯基-β-萘胺。

化合物7：白色無定形粉末。HR-ESI-MSm/z:246.111 9 [M＋Na]+（計(jì)算值為246.112 5）。1H-NMR(500 MHz, DMSO-d6)δ: 9.48 (1H, s, 11-NH), 9.22(1H, s, 4-OH), 6.98 (1H, d,J= 3.9 Hz, H-12), 6.93(2H, d,J= 8.4 Hz, H-2, 6), 6.66 (2H, d,J= 8.4 Hz,H-3, 5), 6.16 (1H, d,J= 4.0 Hz, H-13), 5.26 (1H, t,J=5.4 Hz, 15-OH), 4.40 (2H, m, H2-8), 4.28 (2H, d,J=4.9 Hz, H2-15), 2.86 (2H, m, H2-7)；13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6)δ: 179.0 (C-10), 155.9 (C-4), 143.4(C-14), 131.4 (C-9), 129.7 (C-2, 6), 128.5 (C-1), 124.1(C-12), 115.2 (C-3, 5), 109.4 (C-13), 54.7 (C-15), 47.0(C-8), 36.2 (C-7)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)[14]進(jìn)行對比，鑒定化合物7為4-(羥甲基)-3-(4-羥基苯乙基)吡啶-2(1H)-酮。

化合物8：白色無定形粉末。HR-ESI-MSm/z:559.242 4 [M＋H]+（計(jì)算值為559.243 9）。1H-NMR(500 MHz, DMSO-d6)δ: 8.87 (2H, d,J= 2.2 Hz,H-3′, 3″), 8.71 (2H, m, H-5′, 5″), 8.06 (2H, dt,J= 8.0,2.0 Hz, H-7′, 7″), 7.44 (2H, ddd,J= 14.9, 8.0, 4.8 Hz,H-6′, 6″), 6.55 (1H, d,J= 17.0 Hz, H-12), 6.40 (1H, d,J= 17.0 Hz, H-11), 5.80 (1H, d,J= 10.0 Hz, H-6),5.60 (1H, d,J= 10.0 Hz, H-7), 5.21 (1H, s, H-14),5.21 (1H, s, H-3), 5.06 (1H, m, H-16), 2.30 (1H, d,J=12.5 Hz, H-10), 2.02 (1H, s, H-2), 1.63 (1H, m, H-1a),1.40 (1H, m, H-1b), 1.54 (3H, s, H3-18), 1.40 (3H, s,H3-19), 1.20 (3H, s, H3-20), 0.97 (3H, s, H3-17)；13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6)δ: 73.8 (C-15), 164.6(C-1′), 164.3 (C-1″), 163.7 (C-13), 153.8 (C-5″), 153.8(C-5′), 150.2 (C-3′), 149.6 (C-3″), 147.6 (C-11), 140.4(C-4), 136.9 (C-7′), 136.5 (C-7″), 125.4 (C-2′), 124.6(C-2″), 123.8 (C-3), 123.6 (C-6′), 123.2 (C-6″), 121.6(C-12), 113.6 (C-14), 76.2 (C-6), 75.9 (C-8), 75.5(C-7), 70.7 (C-16), 48.4 (C-9), 42.8 (C-5), 42.3 (C-10),25.7 (C-2), 22.5 (C-17), 19.6 (C-18), 18.7 (C-1), 17.0(C-19), 15.1 (C-20)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)[15]進(jìn)行對比，鑒定化合物8為半枝蓮堿。

化合物9：白色絮狀物。HR-ESI-MSm/z:445.211 2 [M－H]-（計(jì)算值為445.212 2）。1H-NMR(500 MHz, CDCl3)δ: 8.51 (1H, d,J= 8.4 Hz, 8-NH),8.14 (1H, d,J= 8.4 Hz, 8′-NH), 7.81～7.75 (2H, m,H-3″, 7″), 7.51 (t,J= 7.3 Hz, H-5″), 7.44 (2H, t,J=7.5 Hz, H-4″, 6″), 7.26～7.31 (8H, m, H-6～8, 5′～9′), 7.15 (3H, m, H-6～8), 4.67 (1H, dt,J= 9.1, 5.1 Hz, H-2′), 4.18 (1H, d,J= 6.8 Hz, H-2), 4.01 (1H, dd,J= 11.0, 4.8 Hz, H-1a), 3.86 (1H, dd,J= 11.0, 6.7 Hz,H-1b), 3.96 (2H, m, H2-3′), 2.78 (2H, m, H2-3), 1.97(3H, s, CH3-CO)；13C-NMR (125 MHz, CDCl3)δ:171.2 (CH3-CO), 170.2 (C-1′), 166.1 (C-1″), 138.3(C-4), 138.0 (C-4′), 134.0 (C-2″), 131.2 (C-5″), 129.1(C-6′, 8′), 128.2 (C-6, 8), 128.0 (C-4″, 6″), 127.4(C-3″, 7″), 126.2 (C-7), 64.6 (C-1), 54.8 (C-2′), 49.1(C-2), 37.2 (C-3′), 36.5 (C-3), 20.6 (CH3-CO)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)[16]進(jìn)行對比，鑒定化合物9為金色酰胺醇酯。

化合物10：白色固體。1H-NMR (500 MHz,DMSO-d6)δ: 7.03 (2H, d,J =8.0 Hz, H-2, 6), 6.72(2H, d,J =8.0 Hz, H-3, 5), 2.96 (2H, dd,J= 10.0, 5.2 Hz, H-8), 2.74 (2H, t,J= 8.0 Hz, H2-7)；13C-NMR(125 MHz, DMSO-d6)δ: 156.3 (C-4), 129.6 (C-2),129.6 (C-6), 127.3 (C-1), 115.5 (C-3), 115.5 (C-5),40.4 (C-8), 32.3 (C-7)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)[17]進(jìn)行對比，鑒定化合物10為對羥基苯乙胺。

化合物11：灰白色粉末。1H-NMR (500 MHz,DMSO-d6)δ: 7.13～7.22 (5H, m, H-2～6), 2.83 (2H,d,J =7.1 Hz, H2-8), 1.23 (2H, s, H2-7)；13C-NMR(125 MHz, DMSO-d6)δ: 140.4 (C-3), 129.4 (C-2),129.4 (C-6), 127.7 (C-3), 127.7 (C-5), 125.4 (C-4),41.4 (C-8), 41.0 (C-7)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)[18-19]進(jìn)行對比，鑒定化合物11為苯乙胺。

化合物12：黃色油狀物。1H-NMR (500 MHz,DMSO-d6)δ: 7.20～7.28 (5H, m, H-6～10), 3.83 (1H,dd,J= 9.0, 7.0 Hz, H-3), 3.54 (2H, m, H2-3), 2.80 (2H,d,J =7.2 Hz, H2-4)；13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6)δ:138.9 (C-4), 128.2 (C-5, 9), 128.1 (C-6, 8), 126.4 (C-7),64.0 (C-1), 55.0 (C-2), 41.3 (C-3)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)[20]進(jìn)行對比，鑒定化合物12為苯丙氨醇。

化合物13：白色無定形粉末。HR-ESI-MSm/z:243.062 2 [M－H]-（計(jì)算值為243.061 2）。1H-NMR(400 MHz, DMSO-d6)δ: 11.30 (1H, s, 3-NH), 7.88 (1H,d,J= 8.1 Hz, H-6), 5.77 (1H, d,J= 5.4 Hz, H-1′), 5.64(1H, d,J= 7.8 Hz, H-5), 4.02 (1H, m, H-2′), 3.97 (1H,m, H-3′), 3.85 (1H, m, H-4′), 3.61～3.56 (2H, m, H2-5′)；13C-NMR (100 MHz, DMSO-d6)δ: 163.3 (C-4), 150.9(C-2), 140.9 (C-6), 101.9 (C-5), 87.8 (C-1′), 84.9 (C-4′),73.7 (C-3′), 70.0 (C-2′), 61.0 (C-5′)。以上數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)[21]進(jìn)行對比，鑒定化合物13為尿苷。

4 討論

采用多種分離方法，從洋金花乙醇提取物中分離鑒定了13個生物堿化合物，其中，化合物1～9、11和12為首次從曼陀羅屬植物中分離得到，化合物10和13為首次從該植物中分離得到。盡管近10年來國內(nèi)外學(xué)者從洋金花中發(fā)現(xiàn)了一些新的生物堿[21]，然而總體上來看，截至目前洋金花中分離得到的化合物仍以醉茄內(nèi)酯成分[22-25]為主。因此，加強(qiáng)從洋金花中分離鑒定藥理活性顯著的生物堿成分研究是非常有意義的。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突