中藥抑制單純性肥胖的非臨床研究進(jìn)展

何鵬飛 夏海梅 張婭 王胤驍 張菊 高敏

摘要：近年來，隨著對中藥認(rèn)識的不斷深入，中藥越來越廣泛地被應(yīng)用于肥胖及肥胖相關(guān)疾病的預(yù)防和治療。研究發(fā)現(xiàn)，中藥可通過調(diào)控脂質(zhì)代謝、改善腸道菌群結(jié)構(gòu)和數(shù)量等來抑制體質(zhì)量增加、降低脂肪組織炎癥和胰島素抵抗等，從而達(dá)到預(yù)防肥胖及相關(guān)代謝綜合癥的發(fā)生和發(fā)展的作用。通過中藥單體及中藥提取物分類，綜述中藥通過調(diào)控脂質(zhì)代謝、改善腸道菌群抑制單純性肥胖的非臨床研究進(jìn)展，以期找到治療肥胖及相關(guān)疾病的新思路和研究方向，并為今后該領(lǐng)域的深入研究提供重要的參考。

關(guān)鍵詞：肥胖;中藥;脂質(zhì)代謝;腸道菌群

中圖分類號：R285.5文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號：1007-2349（2021）02-0088-05

隨著社會經(jīng)濟(jì)迅速發(fā)展，人們的生活水平不斷提高，膳食結(jié)構(gòu)和生活方式也發(fā)生了改變，往往導(dǎo)致營養(yǎng)過剩，造成全身性脂肪過量積累，即“肥胖”。2016年4月，知名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》發(fā)表了全球成年人體重調(diào)查報告，報告指出：目前世界上胖子的數(shù)量已經(jīng)超過了瘦子，而中國的肥胖人口超過美國列首位[1]。肥胖已成為世界性的公共衛(wèi)生問題。同時，現(xiàn)代研究表明：肥胖不僅是一種疾病，而且也是一種危險因素，可導(dǎo)致包括心血管疾?。ㄐ呐K病、腦卒中）、2型糖尿病、肌肉骨骼疾?。ü顷P(guān)節(jié)炎等）、消化系統(tǒng)疾病及某些癌癥（子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、結(jié)腸癌）在內(nèi)的諸多疾病、并發(fā)癥及過早死亡[2]。因此，探究肥胖及相關(guān)代謝綜合癥的疾病機(jī)制，并尋求有效的預(yù)防和治療方法是目前的重要研究方向。

近年來的一系列研究表明，中藥可通過增強(qiáng)瘦素敏感性、調(diào)節(jié)脂肪代謝、調(diào)整腸道菌群、減輕胰島素抵抗、增強(qiáng)基礎(chǔ)代謝率等途徑產(chǎn)生預(yù)防肥胖及相關(guān)代謝綜合癥的發(fā)生和發(fā)展的作用[3]。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，白色脂肪組織棕色化是脂質(zhì)代謝過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其過程涉及復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，有多種轉(zhuǎn)錄因子與信號通路參與其中，如過氧化物酶體增殖物活化受體（peroxisome proliferators-activated receptors，PPARs）、解偶聯(lián)蛋白（Uncoupling protein 1，UCP1）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）等都參與棕色化過程[4-6]。中藥的有效作用成分可通過與腸道菌群的相互作用之后轉(zhuǎn)化為次生代謝產(chǎn)物，并通過扶持腸道內(nèi)正常菌的生長，抑制非正常菌的生長，維持正常的菌群平衡，減輕肥胖，從而改善代謝，治療代謝相關(guān)性疾病[7]。

綜合近三年來的研究，本文主要從調(diào)控脂質(zhì)代謝和改善腸道菌群方面，對中藥抑制單純性肥胖的非臨床研究進(jìn)行綜述，見表1，2。

1中藥單體抑制單純性肥胖的非臨床研究

1.1調(diào)控脂質(zhì)代謝抑制單純性肥胖周曉舟[8]研究發(fā)現(xiàn)楊梅葉中的原飛燕草素對3T3L-L1前脂肪細(xì)胞有良好的抑制作用，能有效控制實驗大鼠體重，減少腹腔內(nèi)可見的脂肪。寧超[9]通過研究鞣花酸對高脂飲食引起的大鼠肥胖預(yù)防的影響，發(fā)現(xiàn)鞣花酸高、低劑量組能明顯降低大鼠脂肪系數(shù)（P<0.05），同時，鞣花酸具有改善胰島素抵抗，減少體內(nèi)白色脂肪的積累的作用。宋曉婉[10]研究發(fā)現(xiàn)羅漢果甜苷具有一定的肥胖抑制作用，其作用機(jī)制可能與誘導(dǎo)皮下白色脂肪棕色化有關(guān)。同時羅漢果甜苷還具有改善系統(tǒng)性糖耐量、胰島素耐敏感性和降低脂肪組織炎癥的作用。王艷芳[11]發(fā)現(xiàn)滇黃精多糖能夠激活PPARγ促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化，從而改善機(jī)體脂代謝紊亂。在此基礎(chǔ)上，董金材[12]研究發(fā)現(xiàn)滇黃精對脂代謝紊亂大鼠的miRNA及其靶基因具有調(diào)節(jié)作用，并通過miRNA-靶基因機(jī)制對機(jī)體進(jìn)行調(diào)控進(jìn)而改善脂代謝紊亂。徐紅月[13]通過研究，發(fā)現(xiàn)蟲草素對肥胖模型大鼠具有減肥的作用，其作用機(jī)制是通過抑制脂肪滴的形成、生長相關(guān)基因的表達(dá)，并抑制和誘導(dǎo)與脂肪滴降解相關(guān)的基因的表達(dá)，從而影響脂肪滴的含量，實現(xiàn)脂肪細(xì)胞脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)。李燕[14]研究發(fā)現(xiàn)蟲草素對泌乳素（PRL）的分泌的抑制，可能是其減肥降脂的機(jī)制所在。朱琪等[15]通過對玉竹多糖減肥作用的探究，發(fā)現(xiàn)玉竹多糖能降低高脂飲食（high fat diet，HFD）大鼠體質(zhì)量和腎周脂肪質(zhì)量，增加血清中HDL-C水平，降低血清中TC、Tg，LDL-C的水平（P<0.05），其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，維持脂質(zhì)正常代謝，減輕肝臟組織炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)肝功能和降低脂質(zhì)過氧化水平帶來的毒性反應(yīng)有關(guān)。

1.2改善腸道菌群抑制單純性肥胖伍迪[16]通過研究認(rèn)為二氫楊梅素可通過促進(jìn)白色脂肪組織棕色化，產(chǎn)生抵抗高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖的作用。童慶[17]通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)二氫楊梅素可通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)包括Mucispirillum、Roseburia、Faecalibacterium菌屬在內(nèi)的特定菌群種屬，發(fā)揮防止肥胖和胰島素抵抗的藥效作用。有研究發(fā)現(xiàn)鮑魚硫酸多糖可通過調(diào)節(jié)高脂小鼠腸道菌群中厚壁菌/擬桿菌的比例，改善腸道菌群的失衡狀態(tài)，調(diào)控機(jī)體的脂質(zhì)代謝反應(yīng)，達(dá)到抑制肥胖及其代謝綜合征的發(fā)生。

1.3調(diào)控脂質(zhì)代謝和改善腸道菌群共同作用抑制單純性肥胖王振宇[19]的研究顯示蓮子結(jié)合酚抗肥胖作用機(jī)制可能通過激活腺苷一磷酸激活蛋白激酶（AMPK）信號通路實現(xiàn)。同時，通過高通量測序分析發(fā)現(xiàn)蓮子結(jié)合酚可調(diào)節(jié)HFD小鼠腸道微生物群的組成。有研究[20]認(rèn)為黃連素能顯著降低HFD小鼠的體重，提高糖耐量。并通過減弱膠原沉積，逆轉(zhuǎn)HFD小鼠脂肪組織中纖維化相關(guān)基因的上調(diào)，起到抑制脂肪組織纖維化的作用。黃娟等[21]研究認(rèn)為黃連素改善肥胖小鼠的作用機(jī)制可能與腸道微環(huán)境的改變、脂質(zhì)代謝、炎性反應(yīng)密切相關(guān)。

2中藥提取物抑制單純性肥胖的非臨床研究

2.1調(diào)控脂質(zhì)代謝抑制單純性肥胖李艷姿等[22]發(fā)現(xiàn)五味子藤莖提取物可改善高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠肥胖模型肝組織的脂肪空泡、炎性浸潤、脂滴堆積、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。嚴(yán)克敏等[23]研究發(fā)現(xiàn)茜草水溶性提取物，小劑量（0.5 g生藥/kg·d）能減少高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠的內(nèi)臟脂肪質(zhì)量和改善胰島素抵抗，該作用與劑量成反比。樸穎等[24]的研究表明紫蘇葉提取物可使實驗小鼠體質(zhì)量、內(nèi)臟脂肪重量、附睪脂肪重量、血糖、胰島素水平和Tg、TC等指標(biāo)顯著降低（P<0.05），從而起到改善肥胖的作用?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)橄欖葉提取物可改善HFD誘導(dǎo)的小鼠脂肪組織中的關(guān)鍵致脂基因的表達(dá)以及肝臟和脂肪組織中與肥胖相關(guān)的炎癥因子，從而達(dá)到預(yù)防肥胖和胰島素抵抗的發(fā)生[25]。王瑩等[26]發(fā)現(xiàn)火炬樹芽對高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠具有降血脂、減肥功效，并在HFD誘導(dǎo)的肥胖模型中對肝臟有一定保護(hù)作用。

[16]伍迪.二氫楊梅素促進(jìn)白色脂肪組織棕色化抵抗高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖[D].衡陽：南華大學(xué)，2018.

[17]童慶.二氫楊梅素通過調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)防治肥胖及胰島素抵抗的作用機(jī)制研究[D].武漢：華中科技大學(xué)，2018.

[18]馬娜.鮑魚硫酸多糖對高脂飲食誘導(dǎo)的代謝綜合癥的影響及其機(jī)制研究[D].大連：大連工業(yè)大學(xué)，2018.

[19]王振宇.蓮子結(jié)合酚對3T3-L1細(xì)胞和肥胖小鼠脂質(zhì)代謝的影響及作用機(jī)制的研究[D].福州：福建農(nóng)林大學(xué)，2019.

[20]Lijun Wang，Xiao Ye，Yanyin Hua，et al.Berberine alleviates adipose tissue fibrosis by inducing AMP-activated kinase signaling in high-fat diet-induced obese mice[J].Biomedicine & Pharmacotherapy，2018，105：20-23.

[21]黃娟，胡維，林湘東.黃連素對肥胖小鼠腸道菌群的影響及其機(jī)制[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2019，38（2）：810-814.

[22]李艷姿，王梓，馬志娜，等.五味子藤莖提取物對高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠的影響[J].中國藥學(xué)雜志，2018，53（7）：518-525.

[23]嚴(yán)克敏，徐劍，朱惠娟，等.茜草水溶性提取物減少高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠內(nèi)臟脂肪[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，37（9）：1231-1236.

[24]樸穎，費宏揚，權(quán)海燕.紫蘇葉提取物對肥胖小鼠的影響及作用機(jī)制[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（9）：3992-3996.

[25]Teresa Vezza，Alba Rodríguez-Nogales，F(xiàn)rancesca Algieri，et al.The metabolic and vascular protective effects of olive（Olea europaea L.）leaf extract in diet-induced obesity in mice are related to the amelioration of gut microbiota dysbiosis and to its immunomodulatory properties[J].Pharmacological Research，2019，150：50-55.

[26]王瑩，王思予，申秀娟，等.火炬樹芽的減肥降脂功能分析[J].西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2018，46（9）：115-120.

[27]丁一冉.丁香乙醇提取物對脂肪酸合成酶的抑制及其對肥胖預(yù)防作用的研究[D].無錫：江南大學(xué)，2017.

[28]李忠偉.丁香中抑制脂肪酸合成酶表達(dá)及肥胖活性成分的鑒定與表征[D].無錫：江南大學(xué)，2019.

[29]Wei Cai，Jixiong Xu，Gang Li，Tao Liu，et al.Ethanol extract of propolis prevents high-fat diet-induced insulin resistance and obesity in association with modulation of gut microbiota in mice[J].Food Research International，2020，130：30-40.

[30]Patricia Diez-Echave，Teresa Vezza，Alba Rodríguez-Nogales，et al.The prebiotic properties of Hibiscus sabdariffa extract contribute to the beneficial effects in diet-induced obesity in mice[J].Food Research International，2020，127：20-25.

[31]董柳青.香水蓮花提取物調(diào)節(jié)脂代謝作用研究[D].杭州：浙江大學(xué)，2017.

[32]吳雯，梁凱倫，陳波，等.桑葉提取物對食源性肥胖大鼠的減肥作用及機(jī)制研究[J].中國中藥雜志，2017，42（9）：1757-1761.

[33]馬珂，喻凱，何雨軒，等.桑葉水提物對肥胖癥大鼠脂代謝及腸道菌群的影響[J].華西藥學(xué)雜志，2019，34（3）：151-154.

[34]彭小芳.杜仲葉和梔子提取物對谷氨酸鈉誘導(dǎo)的肥胖小鼠糖脂代謝影響及其機(jī)制的研究[D].遵義：遵義醫(yī)學(xué)院，2017.

[35]冷恩念.杜仲葉和梔子提取物對HFD肥胖大鼠脂質(zhì)代謝的調(diào)控和腸道菌群的影響[D].遵義：遵義醫(yī)科大學(xué)，2019.

[36]李毛毛，黃鑫源，梁乾坤，等.荷葉水提物對實驗性肥胖大鼠脂代謝的影響及機(jī)制[J].中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2017，33（5）：476-480.

[37]潘詩哲.荷葉生物堿鹽預(yù)防小鼠膳食誘導(dǎo)型肥胖及調(diào)節(jié)其腸道菌群的功效研究[D].杭州：浙江大學(xué)，2019.

[38]Wang Chun-Chung，Yen Jui-Hung，Cheng Yi-Cheng，et al.Polygala tenuifolia extract inhibits lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes and high-fat diet-induced obese mouse model and affects hepatic transcriptome and gut microbiota profiles.[J].Food & nutrition research，2017，61（1）：40-43.

（收稿日期：2020-05-06）