化濕解毒方治療新型冠狀病毒肺炎濕熱郁肺證的臨床研究

宋欠紅 柳堯 朱虹江 葉勇 雷春燕 趙淳

摘要：目的觀察化濕解毒方治療新型冠狀病毒肺炎濕熱郁肺證患者的臨床療效及對相關(guān)炎癥指標(biāo)表達(dá)影響和CT影像學(xué)改變。方法收集確診輕型及普通型新型冠狀病毒肺炎濕熱郁肺證患者63例，分為治療組44例，對照組19例，對照組口服阿比多爾、洛匹那韋/利托那韋，干擾素霧化，治療組在對照組基礎(chǔ)上口服化濕解毒方。于治療前、后進行中醫(yī)證候評分及外周血的白細(xì)胞計數(shù)（WBC），淋巴細(xì)胞比值（LYM%），中性粒細(xì)胞比值（NEU%），降鈣素原（PCT），C反應(yīng)蛋白（CRP），D-二聚體（D-Dimer）表達(dá)，肺部CT 滲出吸收率等比較。結(jié)果治療10d后，治療組患者中醫(yī)證候積分明顯減輕，總有效率高于對照組（P<0.05）;2組患者CRP、PCT、D-二聚體水平與治療前比較均有顯著下降（P<0.05）;治療后治療組與對照組比較，CRP 和 PCT 表達(dá)有顯著差異（P<0.05），D-二聚體表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;胸部CT滲出吸收率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論早期及時使用化濕解毒方可以減輕新型冠狀病毒肺炎濕熱郁肺證患者的癥狀，調(diào)控相關(guān)炎癥指標(biāo)的表達(dá)，促進肺部滲出的吸收，有較好的臨床療效。

關(guān)鍵詞：化濕解毒方;新型冠狀病毒肺炎;濕熱郁肺

中圖分類號：R563.1文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號：1007-2349（2021）02-0023-05

Clinical Study on Huashijiedu Decoction in Treating Patientswith Damp-heat

Stagnation Lung Syndrome? of New Coronavirus Pneumonia

SONG Qian-hong1， LIU Yao1， ZHU Hong-jiang1， YE Yong1， LEI Chun-yan2， ZHAO Chun1

（1. The First Affiliated Hospital of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650021， China;

2. Xi'an Qizhi School， Xi'an， 710061， China）

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of Huashijiedu Decoction in the treatment of patients with damp-heat stagnation of lung syndrome of new coronavirus pneumonia and its influence on the expression of related inflammation indicators and CT imaging changes. Methods： 63 patients with diagnosed mild and common new coronavirus pneumonia with damp-heat stagnation syndrome were collected and divided into a treatment group with 44 cases and a control group with 19 cases. The control group was given oral abidol， lopinavir/ritonavir with interferon nebulization and the treatment group was added with oral Huashijiedu Decoction on the basis of the control group. The TCM syndrome score and peripheral blood white blood cell count （WBC）， lymphocyte ratio （LYM%）， neutrophil ratio （NEU%）， procalcitonin （PCT）， C-reactive protein （CRP）， D-Dimer （D-Dimer） expression， lung CT exudation and absorption rate were compared before and after treatment. Results： After 10-day treatment， the TCM syndrome scores of the patients in the treatment group were significantly reduced， and the total effective rate was higher than that in the control group （P<0.05）. The levels of CRP， PCT， and D-dimer in the two groups were significantly decreased when compared with those before treatment （P<0.05）. After treatment， the expression of CRP and PCT was significantly different between the treatment group and the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the expression of D-dimer （P>0.05） and the comparison of chest CT exudation and absorption rate showed the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The early and timely use of Huashijiedu Decoction can reduce the symptoms of patients with the damp-heat stagnation syndrome of new coronavirus pneumonia， regulate the expression of related inflammatory indicators， and promote the absorption of pulmonary exudate， which has a good clinical effect.

【Key words】Huashijiedu Decoction;New Coronavirus Pneumonia;Damp-heat stagnation lung

2019年12月以來，湖北省武漢市及周邊城市陸續(xù)發(fā)現(xiàn)冠狀病毒[corona virus disease 2019（Covid-2019）]肺炎患者。筆者作為援鄂醫(yī)療隊隊員于1月27日赴湖北省咸寧市參加新冠肺炎的防治工作。截止2020年3月20日，共診治確診患者176例（輕型35例、普通型109例、重癥21例、危重癥11例）。其中，中醫(yī)辨證為濕熱郁肺證新冠肺炎患者63例，使用化濕解毒方療組44例，對照組19例。取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2020年1月27日—2020年3月23日湖北通城縣人民醫(yī)院及咸安區(qū)人民醫(yī)院隔離病區(qū)收治的確診為輕型及普通型新冠肺炎患者，共63例。治療組44例，對照組19例;男35例，女28 例;年齡19～75 歲，平均（48.26±9.15）歲;輕型患者18 例，普通型患者45例;發(fā)病時間（4.15±0.75）d;既往患高血壓18 例，冠心病21例，糖尿病13例。2組患者均簽署知情同意書，年齡、性別、病情分型、發(fā)病時間、合并疾病、肺部CT 提示病變累及肺葉程度等經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)診斷參考《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行五、六、七版）》[1-3]中新冠肺炎“疫病”的診斷，中醫(yī)辨證為濕熱郁肺證，癥見：發(fā)熱，身熱不揚或微惡寒，咳嗽，咯黃白粘痰，胸悶，呼吸困難，或咽痛，咽干，困倦乏力，納差，小便短赤或灼熱，舌紅苔黃膩，脈浮數(shù)或濡數(shù)。

西醫(yī)診斷參照《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行五、六、七版）》關(guān)于本病確診病例的標(biāo)準(zhǔn)及輕型及普通型的診斷標(biāo)準(zhǔn)：疑似病例同時具備以下病原學(xué)或血清學(xué)證據(jù)之一者：（1）實時熒光RT-PCR檢測新型冠狀病毒患者咽拭子新冠病毒核酸陽性。（2）病毒基因測序，與已知的新型冠狀病毒高度同源。（3）血清新型冠狀病毒特異性IgM抗體和IgG抗體陽性，血清新型冠狀病毒特異性IgG抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽性或恢復(fù)期較急性期4倍及以上升高。輕型：臨床癥狀輕微，影像學(xué)未見肺炎表現(xiàn);普通型：具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀，影像學(xué)有肺炎表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：重型及危重型患者，合并嚴(yán)重肝腎功能衰竭患者。

1.3治療方法根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行五、六、七版）》，對照組患者口服抗病毒藥物對照組予以：洛匹那韋/利托那韋：200 mg/50 mg/粒，每次2粒，每日2次，10 d為1療程;阿比多爾：每次200 mg，每日3次，10 d為1療程;干擾素α500萬u，霧化吸入，每日2次，10 d為1療程。

治療組在服用上述藥物基礎(chǔ)上，予口服化濕解毒方，藥物組成：杏仁15 g，白蔻仁10 g，薏苡仁15 g，通草10 g，厚樸10 g，竹葉10 g，藿香10 g，法半夏15 g，茯苓15 g，澤瀉15 g，淡豆豉10 g，佩蘭10 g，桑白皮15 g，前胡15 g，桔梗10 g。水煎服，每日1劑。每劑煎3次，每次150 mL，每天3次，10 d為1療程。

1.4療效觀察指標(biāo)及方法

1.4.1評分標(biāo)準(zhǔn)分別于治療前后對患者進行主要中醫(yī)癥狀評分（發(fā)熱、咳嗽、咯痰、咽干咽痛、乏力等），見表1。評分及療效標(biāo)準(zhǔn)均參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制訂，分為顯效、有效、無效。顯效：中醫(yī)癥狀體征大部分消失或明顯減輕，總積分減少≥70%;有效：中醫(yī)癥狀體征減輕，總積分減少≥30%;無效：中醫(yī)癥狀體征無好轉(zhuǎn)，總積分減少<30%。

1.4.3CT 檢查治療前后進行 CT 檢查，由 2 名副主任醫(yī)師及以上職稱放射科醫(yī)師共同閱片，分析影像學(xué)表現(xiàn)，胸部CT 結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)參考《新型冠狀病毒肺炎影像學(xué)輔助診斷指南》[5]及相關(guān)文獻(xiàn)[6]制定，療效分為基本吸收、好轉(zhuǎn)、無變化、加重?；疚眨悍尾坎∽兎秶鷾p少≥70%;好轉(zhuǎn)：肺部病變范圍減少≥30%;無變化：肺部病變范圍基本無變化;加重：肺部病變范圍增加≥30%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用χ2 檢驗;計量資料用（x±s）表示，若符合正態(tài)分布及方差齊，組間比較采用t檢驗;若不符合正態(tài)分布，采用秩和檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組治療后療效比較經(jīng)10 d治療后，治療組1例轉(zhuǎn)重型，對照組3例轉(zhuǎn)重型。治療組總有效率高于對照組，轉(zhuǎn)重率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.22組患者治療前、后主要中醫(yī)癥狀積分比較治療前，治療組和對照組各項中醫(yī)癥狀積分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療10 d 后，同組患者各項積分均顯著低于本組治療前（P<0.05）。組間比較，治療組在發(fā)熱、咳嗽、咽干咽痛、乏力方面，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<05）。見表3。

2.32組血液細(xì)胞分析及CRP、PCT、D-Dimer檢測比較治療組治療前后WBC計數(shù)有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），對照組治療前后WBC 計數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）;2組LYM% 和 NEU%均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療前2組CRP，PCT，D-Dimer的水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;2組CRP，PCT，D-Dimer與治療前比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后治療組與對照組比較，CRP表達(dá)有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），PCT、D-二聚體表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.42組患者治療后胸部CT復(fù)查情況治療組胸部CT基本吸收率顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表5。

3討論

在新冠肺炎的救治中，筆者觀察到濕熱郁肺為臨床常見證類。癥見：發(fā)熱，身熱不揚或微惡寒，咳嗽，咯黃白粘痰，胸悶，呼吸困難，或咽痛，咽干，困倦乏力，納差，小便短赤或灼熱，舌紅苔黃膩，脈浮數(shù)或濡數(shù)。此類證候為濕熱之邪壅滯上、中、下三焦，使肺氣失宣，脾失運化，濕熱愈加郁滯。濕熱之邪充斥三焦，病位重點在肺，辨證為濕熱郁肺。主要病機為衛(wèi)陽為濕邪遏阻，則見發(fā)熱，身熱不揚，或微惡寒，濕熱之邪阻滯，肺氣不宣，故咳嗽，胸悶，呼吸困難，濕性重濁，故身重頭痛，肢體倦怠，濕熱蘊于脾胃，運化失司，氣機不暢，則困倦乏力，納差，濕熱之邪煎灼津液，津不上榮，故咽干，咽痛。濕熱之邪煉液為痰，故見咯黃白粘痰。濕熱下注膀胱，故小便短赤或灼熱。舌紅苔黃膩，脈浮數(shù)或濡數(shù)亦為濕熱郁肺之象。趙淳教授是第三、四、五、六批全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作指導(dǎo)老師、云南中醫(yī)藥大學(xué)終身教授、云南省榮譽名中醫(yī)。筆者在“抗疫”一線與趙淳教授及名醫(yī)工作室專家團隊及時溝通、認(rèn)真研討救治對策。在趙淳教授指導(dǎo)下，筆者團隊以三仁湯為基礎(chǔ)創(chuàng)制化濕解毒方。藥物組成：杏仁，薏苡仁，白蔻仁，通草，厚樸，竹葉，藿香，法半夏，茯苓，澤瀉，淡豆豉，佩蘭，桑白皮，前胡，桔梗。本方宣暢氣機，清利濕熱，杏仁宣利上焦肺氣，氣行則濕化;白蔻仁芳香化濕，行氣寬中，暢中焦脾胃之氣;薏苡仁甘淡性寒，使?jié)駸嶂皬南陆苟ァＨ屎嫌?，三焦分消，是為君藥。桑白皮瀉肺平喘，利水消腫;前胡降氣化痰，疏散風(fēng)熱;藿香、佩蘭化濕、和中;通草、竹葉甘寒淡滲，加強君藥宣上，暢中，滲下共為臣藥。半夏、厚樸行氣化濕，散結(jié)除滿;淡豆豉解表，宣發(fā)郁熱;茯苓，澤瀉利水滲濕，使?jié)駸嶂皬男”愣猓矠樽羲?。桔梗宣肺祛痰利咽，排膿，并載藥上行為使藥。全方共奏清熱、宣肺、化濕、解毒之功效。

本病病程一般在發(fā)病一周內(nèi)逐漸加重，而治療組患者與對照組比較在中醫(yī)證候積分改善方面優(yōu)于對照組，治療組在發(fā)熱、咳嗽、咽干咽痛、乏力方面，與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<05），轉(zhuǎn)重率低于對照組，表明及時早期進行中醫(yī)藥治療，可以有效減輕患者癥狀，縮短發(fā)熱、咳嗽、咯痰、乏力時間，有效阻斷病情加重?！兜谖濉⒘?、七版診療方案》及文獻(xiàn)分析指出新冠肺炎患者的實驗室檢查可能出現(xiàn)外周血白細(xì)胞計數(shù)正常或下降，淋巴細(xì)胞計數(shù)下降，大多數(shù)患者CRP上升，降鈣素原正常。PCT、CRP屬于目前臨床常用的炎癥標(biāo)志物，其中PCT屬于降鈣素前肽物質(zhì)，CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，D-二聚體則是反映纖溶亢進、高凝狀態(tài)的一種分子標(biāo)志物。如果D-二聚體上升，淋巴細(xì)胞計數(shù)下降明顯，提示患者預(yù)后不良，有轉(zhuǎn)為重癥的可能[7]。本研究中，2組患者白細(xì)胞計數(shù)治療前后有統(tǒng)計學(xué)差異（P<05），淋巴細(xì)胞百分比在治療前后均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。當(dāng)機體發(fā)生感染時，炎性因子將促使PCT和CRP大量釋放，并可能于發(fā)病24-48h到達(dá)峰值;同時，患者可能出現(xiàn)纖溶系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)功能障礙。因此，PCT，CRP，D-二聚體的表達(dá)越高，提示患者機體炎性反應(yīng)越明顯、病情越嚴(yán)重[8-9]。本研究表明患者發(fā)病初期即可見到PCT、CRP、D-二聚體上升，治療組與對照組的CRP、PCT及D-二聚體在治療后表達(dá)均下調(diào)，治療組與對照組比較CRP有統(tǒng)計學(xué)意義，提示化濕解毒方能及時控制炎癥發(fā)展。2組治療后的D-二聚體雖然都下調(diào)，組間沒有明顯差異，考慮可能該指標(biāo)的表達(dá)水平與患者病程、病情嚴(yán)重程度有關(guān)。新冠肺炎患者的CT顯示肺部滲出會快速進展，及時干預(yù)治療有助于肺部滲出的吸收[10]。治療組與對照組比較，基本吸收、好轉(zhuǎn)方面有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示該方有助于肺部滲出的吸收。

綜上所述，化濕解毒方對治療新冠肺炎早期有較好的療效，在及時改善患者的癥狀，調(diào)控外周血的炎癥指標(biāo)，預(yù)防病情加重等方面有較好的優(yōu)勢。

筆者認(rèn)為，在新冠肺炎的救治中，首先應(yīng)重視中醫(yī)“治未病”思想，在“辨證論治、整體觀念”理論指導(dǎo)下，以“病證結(jié)合、中西協(xié)同、早期截斷”為救治策略。截斷新冠肺炎輕型、普通型向重癥、危重癥轉(zhuǎn)化。在治療方案的選擇中，重視“因人因時因地”治宜，根據(jù)年齡、體質(zhì)、性別，感邪后的發(fā)病情況，選擇不同的方法，不為一法一方一藥的束縛。由于患者體質(zhì)因素、年齡、性別的不同，有不同的證候表現(xiàn)。初期可表現(xiàn)為寒濕阻肺、或濕熱郁肺，中期以濕阻膜原、熱毒壅盛證為主。在辨治時謹(jǐn)守病機，各司其屬，糾正機體陰陽的偏盛偏衰，以祛除病邪。遵循中醫(yī)“未病先防、即病防變”思想，針對本病做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早隔離、早治療，早期截斷疾病的發(fā)展，使疾病控制在輕型、普通型階段。從古至今，我國中醫(yī)藥在疫病的防治中積累了寶貴、豐富的經(jīng)驗，我們繼承發(fā)揚運用中醫(yī)先賢總結(jié)的方法救治患者，可以阻斷疾病進展，明顯改善預(yù)后，減少并發(fā)癥，提高治愈率。此次抗擊新冠肺炎的實踐再次證明了中醫(yī)藥在疫病防治中的重要作用。

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（收稿日期：2020-11-20）