乙肝肝硬化患者施予中西醫(yī)治療進(jìn)展研究

楊秀珍

柳州市人民醫(yī)院感染科，廣西柳州 545000

肝硬化疾病在我國(guó)臨床上較為常見(jiàn)，其屬于一種慢性肝疾病，可由一種或者多種病因造成肝臟彌漫性損傷。肝臟受到慢性炎癥影響后，細(xì)胞的外基質(zhì)會(huì)過(guò)度沉積，導(dǎo)致肝纖維化，并逐漸形成假小葉及再生結(jié)節(jié)，最后發(fā)展為肝硬化，該疾病的病程比較緩慢，在早期并無(wú)明顯的癥狀，到后期，會(huì)表現(xiàn)成肝功能受損以及門(mén)脈高壓，到晚期，便會(huì)出現(xiàn)肝性腦病、原發(fā)性肝癌等疾病。在我國(guó)，主要是病毒性肝炎所引起的肝硬化，乙肝導(dǎo)致的肝受損，到后期便會(huì)發(fā)展成肝硬化，而丁型肝炎病毒主要是依靠乙型肝炎存活，其作用是加快肝硬化形成，丙型肝炎病毒同樣會(huì)導(dǎo)致肝炎，還會(huì)導(dǎo)致肝損傷，有30%的丙型肝炎患者會(huì)患上肝硬化。有研究者對(duì)肝硬化患者資料進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，乙肝肝硬化占比76%，酒精肝硬化占比11%，還有其他類(lèi)型肝硬化占比為13%，結(jié)果過(guò)顯示，乙肝肝硬化患者人數(shù)最多。文章主要研究乙肝肝硬化的中西醫(yī)治療進(jìn)展，具體綜述如下。

1 中醫(yī)治療

在中醫(yī)中，把肝硬化歸類(lèi)為“鼓脹”“黃疸”“脅痛”“癥瘕”“積聚”等范疇。在很早以前，有關(guān)中醫(yī)書(shū)籍就已經(jīng)對(duì)肝硬化相關(guān)癥狀以及體征有所描述，其中，《靈樞·水脹篇》中表示：什么是鼓脹？ 腹部鼓脹，全身腫大，與膚脹相同，皮膚呈青黃色，腹部青筋暴起。這便是鼓脹病的癥狀。采用中醫(yī)治療的方式，可有效延遲肝硬化進(jìn)程，還有可能使早期的肝硬化發(fā)生逆轉(zhuǎn)[1]。

1.1 病因病機(jī)

有研究者表示[2]，乙肝肝硬化病機(jī)主要是素體脾虛，有濕度，且外感雜氣，久而久之，便形成了脾虛濕盛等情況，最后造成濕毒堆積，擾亂患者營(yíng)血，使得血、濕、氣、痰集聚在脅下，時(shí)間久了便會(huì)導(dǎo)致疾病發(fā)生。還有研究者提出，形成乙肝肝硬化的原因還與濁毒、虛等有關(guān)，由于患者的體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間濕熱堆積，肝氣郁滯，還有患者的飲食不規(guī)、瘀血內(nèi)阻等，最后造成乙肝肝硬化?？偠灾?，人體的正氣虛虧，加上外來(lái)邪氣的侵入，便是乙肝肝硬化發(fā)生的原因[3]。

1.2 中成藥的治療

治療乙肝肝硬化屬于一個(gè)比較漫長(zhǎng)的過(guò)程，采用中成藥既方便，又實(shí)用，目前，該方法于臨床上應(yīng)用比較廣泛。有研究者[4]對(duì)乙肝肝硬化患者分別采用軟肝丸和鱉甲煎丸進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，兩種藥物的療效相近，但是，就血清蛋白以及膽堿酯酶的提升方面，軟肝丸的效果更具優(yōu)勢(shì)。相關(guān)研究[5]采取試驗(yàn)證明，益氣解毒通絡(luò)顆?？捎行е委熞腋胃斡不膊。委熢硎菍?duì)血清中的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子濃度進(jìn)行抑制，使血小板內(nèi)衍生生長(zhǎng)因子的濃度得以提高，進(jìn)而達(dá)到抑制病理血管生長(zhǎng)的作用，促使正常的血管生長(zhǎng)。有研究表示，扶正化瘀膠囊能夠活血化瘀，對(duì)肝臟有益處，該藥物可降低炎性因子分泌，進(jìn)而達(dá)到抑制肝硬化進(jìn)一步發(fā)展的可能。還有類(lèi)似研究[6]表示扶正化瘀膠囊與恩替卡韋聯(lián)合可有效縮小門(mén)靜脈的直徑以及脾厚度，治療效果明顯優(yōu)于只使用恩替卡韋。

1.3 經(jīng)驗(yàn)方加減治療

經(jīng)驗(yàn)方加減屬于醫(yī)生在不斷治療的過(guò)程中所總結(jié)出來(lái)治療乙肝肝硬化的方法，有研究者對(duì)最近10 年乙肝肝硬化采用中醫(yī)治療進(jìn)展進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，在所有的標(biāo)準(zhǔn)用藥中，使用次數(shù)最高的藥物便是補(bǔ)虛藥，其主要原因是乙肝發(fā)展到肝硬化均需要一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，在這一過(guò)程中，難免導(dǎo)致人體正氣不足的情況。然后是活血化瘀類(lèi)藥物的使用，相關(guān)研究顯示[7]，采用活血化瘀的藥物進(jìn)行治療，能夠有效改善肝內(nèi)的血液循環(huán)，使得肝硬化過(guò)程延緩。有研究者表示，導(dǎo)致肝硬化的主要原因是肝血瘀滯以及正氣不足，其研究將臨床經(jīng)驗(yàn)和肝硬化疾病的特點(diǎn)結(jié)合起來(lái)分析，最終給出一種新的治療方式，即益氣扶正和化瘀生新，并創(chuàng)立出軟肝湯，以此來(lái)治療肝硬化疾病，軟肝湯成分有：三七、丹參、茯苓、半邊蓮、葉下珠、桃仁、郁金、五味子、炒白術(shù)、醋鱉甲等，研究表示[8]，利用軟肝湯來(lái)治療肝硬化，其機(jī)制是軟肝湯能夠有效減少TGF1mRNA 的表達(dá)，進(jìn)而達(dá)到阻止肝星狀細(xì)胞激活以及細(xì)胞外基質(zhì)合成的目的，最后將與肝硬化相關(guān)誘因進(jìn)行消除。在臨床上，軟肝湯主要是用來(lái)治療肝硬化早期病患，且治療效果顯著。

2 西醫(yī)治療

乙肝肝硬化病理機(jī)制是肝臟彌漫性纖維化、 假小葉以及再生小結(jié)節(jié)的形成，該疾病分為代償期和失代償期，其中失代償期表現(xiàn)是肝功能衰退、門(mén)靜脈高壓與一系列相關(guān)并發(fā)癥。乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①組織學(xué)亦或是臨床上顯示出肝硬化依據(jù)；②病因?qū)W確定HBV感染。經(jīng)過(guò)病史或者相關(guān)檢查確定、并排除不屬于其他原因所引起的肝硬化，比如HCV 感染或者藥物、酒精感染等[9]。

2.1 護(hù)肝治療

在臨床上，護(hù)肝藥物的使用比較普遍，但是，大部分并無(wú)循證醫(yī)學(xué)證明，臨床常用護(hù)肝藥是：熊去氧膽酸以及水飛薊素等[10]。患有乙肝肝硬化，會(huì)表現(xiàn)出不同程度膽汁淤積，利用熊去氧膽酸可使內(nèi)源性膽汁進(jìn)一步排泌，使膽汁淤積的癥狀得以改善。有研究者進(jìn)行試驗(yàn)后表示，熊去氧膽酸可降低患者的總膽紅素（TBIL）、-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽汁酸（TBA）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、直接膽紅素（DBIL）、血清清蛋白（ALB）等。但是，半年后自發(fā)性腹膜炎、原發(fā)性肝細(xì)胞癌、消化道出血以及死亡并發(fā)癥發(fā)生率相近，該結(jié)果說(shuō)明，熊去氧膽酸能夠有效延遲乙肝肝硬化疾病的發(fā)展，對(duì)肝功能有一定改善作用[11]。水飛薊素的作用有：抗脂質(zhì)過(guò)氧化、解毒，對(duì)肝細(xì)胞膜保護(hù)等。有研究者對(duì)恩替卡韋與水飛薊素聯(lián)合治療肝硬化進(jìn)行研究，并對(duì)其療效評(píng)價(jià)得出，將恩替卡韋和水飛薊素聯(lián)合起來(lái)使用，患者的HBeAg、血清HBV DNA 其轉(zhuǎn)陰概率高于僅使用恩替卡韋治療患者，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但是，也能證明兩者聯(lián)合使用治療肝硬化的效果更佳。

2.2 抗病毒治療

已有研究提示，對(duì)患有乙肝肝硬化的患者進(jìn)行治療時(shí)一定要及時(shí)采取抗病毒干預(yù)，對(duì)乙肝病毒復(fù)制進(jìn)行抑制，降低肝臟受損，預(yù)防病情不斷惡化，還能改善患者預(yù)后。據(jù)相關(guān)指南提示[10]，若患者患有乙肝肝硬化，不管ALT 及HBeAg 的情況如何，均需要實(shí)行長(zhǎng)時(shí)間抗病毒治療，對(duì)于初期治療的患者而言，可優(yōu)先選擇恩替卡韋、 聚乙二醇化干擾素Peg-IFN 亦或替諾福韋酯進(jìn)行治療。IFN 的使用可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝衰竭等相關(guān)并發(fā)癥，所以，對(duì)于失代償期的患者不得使用該藥物，失代償期患的用藥應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。還有研究者[12]證明替諾福韋艾拉酚胺可以用來(lái)治療慢性乙肝炎，試驗(yàn)表明，25 mg替諾福韋艾拉酚胺的治療效果和300 mg 替諾福韋酯的治療效果相似，3 者均適合乙肝肝硬化治療。

2.3 乙肝肝硬化腹水治療

腹水屬于肝硬化失代償期比較常見(jiàn)癥狀，據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示，超過(guò)75%的肝硬化患者會(huì)合并腹水。對(duì)腹水的治療可根據(jù)《肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的診療指南》中的建議實(shí)施，對(duì)肝硬化腹水患者進(jìn)行治療包含對(duì)其攝入鹽量進(jìn)行控制，同時(shí)服用利尿劑。前列地爾屬于一類(lèi)擴(kuò)張肝腎血管的藥劑，可有效促進(jìn)肝臟血液的循環(huán)，是肝臟細(xì)胞代謝功能增強(qiáng)，促進(jìn)細(xì)胞增殖。有相關(guān)研究者發(fā)現(xiàn)[13]，使用前列地爾與恩替卡韋聯(lián)合治療肝硬化腹水患者，能夠明顯緩解患者腹水癥狀。就患者腹水預(yù)后方面，有研究者研究發(fā)現(xiàn)，采用TNF-水平可對(duì)預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)，若患者屬于初次腹水，這時(shí)基線腹水TNF-水平就會(huì)越高，說(shuō)明預(yù)后差。TNF-判斷預(yù)后的機(jī)制為肝硬化失代償期的內(nèi)毒素將免疫細(xì)胞激活，造成大部分細(xì)胞因子TNF-表達(dá)由于肝臟損傷在清除細(xì)胞因子時(shí)能力有所下降，由此可見(jiàn)，TNF-表達(dá)水平和患者的病情程度有關(guān)聯(lián)[14]。

3 中西醫(yī)聯(lián)合治療

對(duì)于肝硬化患者采用中西醫(yī)聯(lián)合治療的方式進(jìn)行治療，有助于優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。有研究者通過(guò)實(shí)驗(yàn)，對(duì)兩組患者進(jìn)行研究，其中，對(duì)照組的患者使用常規(guī)西醫(yī)進(jìn)行治療，其中包含支持、退黃、保肝以及降酶，而觀察組的患者在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加以中西治療，結(jié)果顯示，觀察組患者的轉(zhuǎn)陰時(shí)間低于對(duì)照組(P＜0.05)。還有研究者研究發(fā)現(xiàn)[15]，對(duì)乙肝肝硬化患者使用西醫(yī)聯(lián)合蒼牛防己黃芪湯進(jìn)行治療，可有效改善患者的腹水癥狀，使其腹水率大大降低。相關(guān)研究者對(duì)異甘草酸鎂與阿德福韋酯膠囊聯(lián)合健脾行氣湯治療肝硬化進(jìn)行研究，給對(duì)照組患者使用異甘草酸鎂與阿德福韋酯膠囊進(jìn)行治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加健脾行氣湯治療，結(jié)果顯示，觀察組患者的肝纖維化相關(guān)指標(biāo)以及肝功能明顯優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果表明，中西醫(yī)結(jié)合能夠有效治療肝硬化，改善患者肝功能及肝纖維指標(biāo)。還有研究者[16]使用鱉甲煎丸與恩替卡韋聯(lián)合治療肝硬化，最終結(jié)果表示，肝硬化患者的肝纖維化以及肝損傷度均得到良好的治療，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)乙肝肝硬化患者采用中醫(yī)治療、西醫(yī)治療或者中西醫(yī)結(jié)合治療均有明顯的效果，中醫(yī)或者西醫(yī)均有各自的優(yōu)勢(shì)，將兩者結(jié)合也是各取所長(zhǎng)。因此，在對(duì)乙肝肝硬化患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇最適合的方式。對(duì)肝硬化患者采取適合的方式進(jìn)行治療，可有效提高患者的生活質(zhì)量，抑制病毒復(fù)制，改善其肝功能，使患者的病情得到緩解。文章對(duì)3 種方式研究進(jìn)展進(jìn)行分析，既能為相關(guān)醫(yī)院提供數(shù)據(jù)參考，還能進(jìn)一步推進(jìn)乙肝肝硬化的治療效果。