巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶Ⅱ、Ⅲ基因多態(tài)性的研究進(jìn)展

趙毛毛,龐灝

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)法醫(yī)學(xué)院法醫(yī)物證教研室，沈陽(yáng) 110122)

巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶(fucosyltransferase,FucT)是一類(lèi)催化巖藻糖基向寡糖、糖蛋白、糖脂上的糖鏈轉(zhuǎn)移的生物合成酶，屬于糖基轉(zhuǎn)移酶超家族，在真核細(xì)胞和原核細(xì)胞均有表達(dá)[1-2]。巖藻糖基化聚糖參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、宿主與微生物相互作用、受精、炎癥反應(yīng)、癌癥進(jìn)展以及轉(zhuǎn)移等生理學(xué)和病理學(xué)過(guò)程[3]。目前共發(fā)現(xiàn)13種FucT，分別由13個(gè)基因編碼[3]。根據(jù)酶反應(yīng)形成的糖苷鍵類(lèi)型可將FucT分為α(1，2)巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶(FucT-Ⅰ和 FucT-Ⅱ)、α(1，3/1，4)巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶(FucT-Ⅲ和FucT-Ⅴ)、α(1，3)巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶(FucT-Ⅲ～Ⅶ和FucT-Ⅸ)、α(1，6)巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶(FucT-Ⅷ)、蛋白-O-巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶(FucT-Ⅻ和FucT-)[4]，其中FucT-Ⅱ和FucT-Ⅲ與人類(lèi)血型密切相關(guān)，具有重要的生物學(xué)意義。此外，編碼FucT-Ⅱ和FucT-Ⅲ的基因FUT2、FUT3不僅具有高度多態(tài)性，還有明顯的種族和地理區(qū)域差異性，因此FUT2和FUT3基因多態(tài)性成為遺傳學(xué)和法醫(yī)學(xué)領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)。FUT2和FUT3基因變異與多種疾病顯著相關(guān)，由其介導(dǎo)產(chǎn)生的血型抗原參與多種微生物感染，并且兩者聯(lián)合影響體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的水平?，F(xiàn)就FUT2和FUT3基因多態(tài)性在基因水平、酶蛋白水平、酶相關(guān)產(chǎn)物水平的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 α(1，2)巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶

1.1FucT-Ⅰ和FucT-Ⅱ參與的生物合成過(guò)程 人類(lèi)H血型系統(tǒng)和Lewis血型系統(tǒng)的抗原并不是相應(yīng)基因的直接產(chǎn)物，而是來(lái)源于前體物質(zhì)，這個(gè)前體物質(zhì)的實(shí)質(zhì)是一系列單糖有順序連接形成的寡糖鏈，而形成寡糖的單糖一共有7種：葡萄糖、半乳糖(galactose，Gal)、甘露糖、N-乙酰葡萄糖胺(acetylglucosamine，GlcNAc)、N-乙酰半乳糖胺、巖藻糖和N-乙酰神經(jīng)氨酸[5]。根據(jù)糖的種類(lèi)和二糖之間糖苷鍵的連接方式可分為6種類(lèi)型[6]。FucT會(huì)以碳-碳單鍵鍵合的方式將巖藻糖連接在前體物質(zhì)糖鏈末端的單糖上，從而形成對(duì)應(yīng)的特異抗原。α(1，2)巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶主要對(duì)應(yīng)Ⅰ型(Galβ1-3GlcNAc-)和Ⅱ型(Galβ1-4GlcNAc-)前體物質(zhì)。

α(1，2)巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶分為FucT-Ⅰ(H酶)和FucT-Ⅱ(Se酶)，其通過(guò)在巖藻糖的1號(hào)碳原子與Gal的2號(hào)碳原子之間形成糖苷鍵，將巖藻糖基轉(zhuǎn)移到Ⅰ型和Ⅱ型糖鏈末端的Gal上，由于基因在組織中選擇性表達(dá)，F(xiàn)UT1主要在紅細(xì)胞中表達(dá)，并作用于Ⅱ型糖鏈形成紅細(xì)胞膜表面的H抗原，而FUT2主要在呼吸道黏膜、消化道黏膜以及分泌腺中表達(dá)，作用于Ⅰ型糖鏈形成分泌液中的H抗原[7-10]。無(wú)論是紅細(xì)胞膜還是分泌液中的H抗原，其形成的前提條件是H酶和Se酶均有活性，當(dāng)H酶和Se酶均失活時(shí)，則形成經(jīng)典的孟買(mǎi)型表型，紅細(xì)胞膜和分泌液中均無(wú)H抗原，個(gè)體的基因型是(h/h；se/se)；只有H酶失活，紅細(xì)胞膜上不表達(dá)H抗原，而分泌液中的H抗原正常分泌，這樣的個(gè)體被稱(chēng)為para-孟買(mǎi)型，個(gè)體的基因型是(h/h；Se/Se)或(h/h；Se/se)；相反，當(dāng)只有Se酶失活，紅細(xì)胞膜上有H抗原，而分泌液中無(wú)H抗原，這樣的個(gè)體被稱(chēng)為非分泌型，基因型是非分泌型基因的純合子(se/se)[11]。

1.2FucT-Ⅱ活性缺失的分子機(jī)制 非分泌型個(gè)體的FUT2的單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)、假基因融合、編碼區(qū)完全缺失3種類(lèi)型的突變會(huì)導(dǎo)致FucT-Ⅱ失活。FUT2基因編碼區(qū)所有的SNP以及突變所造成的氨基酸替換對(duì)編碼蛋白影響的預(yù)測(cè)結(jié)果，見(jiàn)網(wǎng)絡(luò)版的附件1。FUT2基因結(jié)構(gòu)具有以下兩種特性:首先，F(xiàn)UT2及其假基因序列相似程度高，定位于19q13.3約30 kb范圍內(nèi)。研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)融合基因sefus，其是由FUT2假基因5′端與FUT2的3′端融合而成，目前sefus為日本人群所特有[12]。另外，F(xiàn)UT2的基因組區(qū)富含穿插的Alu及長(zhǎng)末端重復(fù)等重復(fù)元件。目前，共發(fā)現(xiàn)3種缺失變異sedel、sedel2、sedel3，這3種缺失變異是由Alu介導(dǎo)的編碼區(qū)的完全缺失，而另一個(gè)sedel4則是由長(zhǎng)末端重復(fù)介導(dǎo)[13-16]。上述4種缺失變異均具有明顯的人群特異性，是法醫(yī)學(xué)族源推斷良好的遺傳標(biāo)記。

1.3FUT2點(diǎn)突變的人類(lèi)遺傳學(xué)分析 FUT2多態(tài)性分析表明，無(wú)論功能性還是非功能性等位基因都具有種族特異性。FUT2位點(diǎn)4個(gè)主要等位基因的人群頻率分布比較，見(jiàn)圖1[12,15,17-28]，非功能性等位基因se428主要分布在非洲和歐洲人種中，而se357,385在東亞、東南亞人群中占主導(dǎo)地位；人群分布中具有明顯差異性的等位基因(se428、se357,385)在南亞的孟加拉國(guó)人和中國(guó)維吾爾族人中均占有一定比例，由此推測(cè)孟加拉國(guó)人和中國(guó)維吾爾族人混合了歐洲人和東亞人兩種血統(tǒng)；與野生型等位基因Se相比，功能性等位基因Se357在人群中分布頻率更高，且分布范圍更廣；se357,385等位基因在歐洲和非洲人種中是缺失的，提示385位點(diǎn)的突變可能是在人類(lèi)進(jìn)化過(guò)程中較晚出現(xiàn)在亞洲人群的。通過(guò)以上分析說(shuō)明，F(xiàn)UT2基因多態(tài)性能為人類(lèi)遺傳學(xué)研究提供更多有價(jià)值的信息。

1.4FUT2變異與人類(lèi)疾病的關(guān)系 近年來(lái)有研究證明了FUT2 的多個(gè)SNP與克羅恩病[29-30]、潰瘍性結(jié)腸炎[31-32]、乳糜瀉[33]、1型糖尿病[34]、銀屑病[35-36]、白塞病[37]、肝細(xì)胞癌[38]及原發(fā)性硬化性膽管炎[39]關(guān)系密切，其中3個(gè)導(dǎo)致酶失活的SNP[428G>A(rs601338)、385A>T(rs1047781)、739G>A(rs602662)]與疾病的關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)。一方面，非功能性等位基因純合突變個(gè)體(se428/se428)不僅對(duì)白色念珠菌[40]、鏈球菌[41]、腦膜炎奈瑟菌[40]的易感性增強(qiáng)，且患克羅恩病[30]、慢性胰腺炎[42]、乳糜瀉[33]和1型糖尿病(日本人se385/se385)[43]的風(fēng)險(xiǎn)增加。另一方面，非分泌型個(gè)體也有多方面優(yōu)勢(shì)。一項(xiàng)關(guān)于中國(guó)西北部地區(qū)漢族和維吾爾族人群的研究顯示，非分泌型個(gè)體(se428/se428或se357，385/se357,385)不易患潰瘍性結(jié)腸炎[32]，且具有抵抗諾如病毒感染的能力，但對(duì)GⅡ型諾如病毒具有完全的保護(hù)作用[44]。Kindberg等[45]報(bào)道，428位點(diǎn)非分泌型等位基因A與人類(lèi)免疫缺陷病毒感染者的疾病發(fā)展進(jìn)程減慢相關(guān)。由此可見(jiàn)，非分泌型個(gè)體利弊兼具，在人群中廣泛存在并在人類(lèi)進(jìn)化過(guò)程中保持一定的比例。因此未來(lái)對(duì)非分泌型個(gè)體與疾病的關(guān)聯(lián)研究將有助于針對(duì)性地預(yù)防和治療疾病。

圖1 FUT2位點(diǎn)se428(1a)、se357,385(1b)、Se357(1c)、Se(1d)等位基因的人群頻率分布比較

2 α(1，3/1，4)巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶

2.1FucT-Ⅲ所參與的生物合成過(guò)程 FucT-Ⅲ～Ⅶ、 FucT-Ⅸ均可以α(1，3)碳碳單鍵鍵合的方式將巖藻糖基轉(zhuǎn)移到前體物質(zhì)糖鏈末端N-乙酰葡萄糖胺的3號(hào)碳原子上，其中FucT-Ⅲ和FucT-Ⅴ既可以將巖藻糖基轉(zhuǎn)移到3號(hào)碳原子上，也可將其轉(zhuǎn)移到4號(hào)碳原子上，因此將其命名為α(1，3/1，4)巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶[46]。當(dāng)FucT-Ⅲ發(fā)揮α(1，4)糖苷鍵鍵合作用時(shí)，其作用底物是Ⅰ型前體物質(zhì)。FucT-Ⅱ也是以Ⅰ型前體物質(zhì)作為作用底物。當(dāng)FucT-Ⅲ催化GDP-巖藻糖中的L-巖藻糖轉(zhuǎn)移到Ⅰ型前體物質(zhì)時(shí)即形成路易斯a抗原(Lewis a，Lea)，個(gè)體表型為L(zhǎng)e(a+b-)；而當(dāng)FucT-Ⅱ 先作用于 Ⅰ 型前體物質(zhì)，在形成H抗原后，再由FucT-Ⅲ 作用于H抗原則形成路易斯b抗原(Lewis b，Leb)，個(gè)體表現(xiàn)為L(zhǎng)e(a-b+)。但當(dāng)同一個(gè)體的FucT-Ⅱ和FucT-Ⅲ均有活性時(shí)，F(xiàn)ucT-Ⅱ的酶活性更大，會(huì)優(yōu)先將Ⅰ型前體物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)镠抗原，進(jìn)而形成Leb抗原，其將Ⅰ型前體物質(zhì)耗盡，導(dǎo)致無(wú)法形成Lea抗原，因而分泌型個(gè)體的表型是Le(a-b+)，如果是弱分泌型個(gè)體，其FucT-Ⅱ活性很弱，此個(gè)體同時(shí)形成Lea和Leb抗原，表型為L(zhǎng)e(a+b+)。當(dāng)FucT-Ⅲ無(wú)活性時(shí)，無(wú)論FucT-Ⅱ是否有活性，其表型為L(zhǎng)e(a-b-)，由此可見(jiàn)FucT-Ⅲ才是決定Le表型的關(guān)鍵酶，F(xiàn)UT3基因也被稱(chēng)為L(zhǎng)ewis基因。

2.2FucT-Ⅲ活性缺失的分子機(jī)制 Le表型在不同人群中的分子學(xué)基礎(chǔ)一直是研究的重點(diǎn)。Koda等[47]調(diào)查了2個(gè)Le陽(yáng)性和2個(gè)Le陰性個(gè)體胃黏膜的Lewis轉(zhuǎn)移酶發(fā)現(xiàn)，決定兩種表型產(chǎn)生的Lewis轉(zhuǎn)移酶信使RNA的水平相同，證明Lewis轉(zhuǎn)移酶基因結(jié)構(gòu)上的缺陷導(dǎo)致了Le的陰性表型，而不是其表達(dá)水平。后續(xù)對(duì)Lewis基因進(jìn)行深入研究發(fā)現(xiàn)，具有Le(a-b-)紅細(xì)胞表型的分子學(xué)基礎(chǔ)不是純一的[25]。根據(jù)目前數(shù)據(jù)庫(kù)和文獻(xiàn)記載，造成Lewis酶活性丟失的分子機(jī)制分別為SNP、插入、缺失。

Lewis基因編碼區(qū)所有的SNP以及氨基酸替換對(duì)酶活性影響的預(yù)測(cè)結(jié)果，見(jiàn)網(wǎng)絡(luò)版的附件2。Lewis酶呈Ⅱ型膜蛋白拓?fù)鋵W(xué)結(jié)構(gòu)，由胞質(zhì)區(qū)(1～24 bp)、跨膜區(qū)(25～75 bp)、干區(qū)(76～276 bp)和C端酶催化區(qū)(277～1 086 bp)組成[48]。發(fā)生在以上區(qū)域的SNP會(huì)不同程度的影響酶活性，從表中可以發(fā)現(xiàn)：與N端相比，造成酶活性丟失的變異點(diǎn)更多分布在C端。一項(xiàng)蛋白截?cái)嘌芯匡@示，去除N端一部分氨基酸序列(50～70個(gè)氨基酸)不會(huì)影響酶活性，而去除C端僅幾個(gè)氨基酸就會(huì)造成酶活性的完全喪失[49]。研究人員調(diào)查人群中Lewis陰性表型的分子學(xué)基礎(chǔ)過(guò)程中對(duì)一些SNP的功能意義進(jìn)行了探索，其中有兩種SNP(S124A、L149M)和預(yù)測(cè)結(jié)果(3種軟件：PROVEAN、PolyPhen2、SIFT)不一致[50]，提示單核苷酸變異軟件預(yù)測(cè)結(jié)果僅能預(yù)測(cè)整體趨勢(shì)，而具體導(dǎo)致酶活性喪失的氨基酸序列或氨基酸替換還需依賴(lài)酶蛋白空間晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行判斷。目前按照Lewis酶蛋白膜定位定義的催化區(qū)(62～361)不夠精確，因?yàn)榘l(fā)生在此區(qū)域的變異可能不影響酶活性，而發(fā)生在N端胞質(zhì)區(qū)、跨膜區(qū)和干區(qū)的SNP會(huì)影響酶活性。如跨膜區(qū)的突變59T>G未損害酶的催化活性，但可影響酶在高爾基體膜上的定位，降低酶的利用率[47]。酶蛋白正常發(fā)揮功能需要以下幾個(gè)功能區(qū)，包括供體底物的結(jié)合區(qū)、受體底物的特異性識(shí)別區(qū)、催化區(qū)以及酶蛋白自身的翻譯后修飾點(diǎn)等，發(fā)生在以上幾個(gè)功能區(qū)的SNP可影響酶活性。因此，獲得酶蛋白的空間結(jié)構(gòu)是未來(lái)研究的關(guān)鍵。

2.3FUT3基因點(diǎn)突變的人類(lèi)遺傳學(xué)分析 Lewis基因具有明顯的種族差異性和地理區(qū)域特異性，le202，314、le59，508、Le59、le59，10674個(gè)等位基因人群頻率分布比較情況見(jiàn)圖2[24-25,27,50-55]。首先，le202，314等位基因在代表白色人種的高加索人中頻率最高；而在代表東方人種的中國(guó)人中頻率較低，韓國(guó)人和日本人甚至缺失le202，314；非洲科薩人、加納人頻率分布趨于兩者之間。值得注意的是，le202，314在巴基斯坦人群中的頻率分布與高加索人基本持平。綜合le59，1067的頻率分布特征，Zhao等[50]得出結(jié)論，巴基斯坦人群的Lewis基因頻率分布特征最接近于高加索人。le59，508等位基因最顯著的特點(diǎn)是高加索人頻率較低，幾乎缺失該等位基因，其主要分布在亞洲和非洲人種中。聯(lián)合le202，314、le59，508兩種等位基因頻率分布即可區(qū)分高加索人和非洲科薩人。Le59在亞馬孫人群中頻率分布顯著高于其他人群，提示該等位基因可能起源于亞馬孫地區(qū)。根據(jù)le59，1067等位基因的分布特征，可以看到同種人群的頻率分布差異較大，其分布特點(diǎn)有待進(jìn)一步加大樣本量以及擴(kuò)展人群后確定。綜上所述，Lewis等位基因頻率分布特征提示了很多種族進(jìn)化信息，是遺傳學(xué)研究的重要基因。

2.4FUT3基因變異與人類(lèi)疾病的關(guān)系 同F(xiàn)UT2一樣，多項(xiàng)研究表明FUT3基因變異與結(jié)腸癌[28]、消化性潰瘍、萎縮性胃炎[56-57]、潰瘍性結(jié)腸炎[31]、克羅恩病[58]以及冠心病[59]等疾病有關(guān)。Hu等[31]的研究發(fā)現(xiàn)，與正常對(duì)照組相比，F(xiàn)UT3基因508G>A位點(diǎn)的突變基因A和基因型AA在潰瘍性結(jié)腸炎患者中的頻率明顯升高。59T>G和508G>A兩個(gè)SNP還與潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的病變位置有關(guān)[58]。Djoussé等[60]報(bào)道，59T>G位點(diǎn)GG基因型受試者患動(dòng)脈粥樣硬化血栓性疾病的風(fēng)險(xiǎn)是TT基因型受試者的6.7倍。此研究結(jié)果佐證了Lewis(a-b-)表型患冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加的結(jié)論[59]。以上研究表明，F(xiàn)UT2、FUT3基因變異可能與消化系統(tǒng)疾病的關(guān)聯(lián)性更強(qiáng)，但與FUT2相比，F(xiàn)UT3與疾病的關(guān)聯(lián)研究尚未廣泛開(kāi)展，需要進(jìn)一步研究與探討。

3 FUT2和FUT3基因聯(lián)合分型的意義

3.1組織血型抗原與體內(nèi)微生物群感染的相關(guān)性 FUT2和FUT3基因影響機(jī)體腸道菌群的組成，因?yàn)镕UT2和FUT3基因控制胃腸道黏膜和體液中組織血型抗原(包括H抗原和Le抗原)的表達(dá)，上述抗原不僅是胃腸道菌群(幽門(mén)螺桿菌、空腸彎曲桿菌、諾如病毒、輪狀病毒)的結(jié)合點(diǎn)，還是一些菌群的碳源[31,61]。幽門(mén)螺桿菌表達(dá)一種血型抗原結(jié)合黏附素，該物質(zhì)與健康人胃黏膜上皮細(xì)胞表面的I-H抗原和Leb抗原結(jié)合，從而介導(dǎo)幽門(mén)螺桿菌感染人體的過(guò)程[56]。輪狀病毒和諾如病毒是世界范圍內(nèi)造成兒童急性胃腸炎的最主要病因，這兩種病毒屬均與個(gè)體的分泌狀態(tài)和Lewis表型相關(guān)。據(jù)報(bào)道，I-H抗原和Leb抗原是P8輪狀病毒株的受體[62]。在布基納法索，P8輪狀病毒株和GⅠ型諾如病毒僅感染Le和Se抗原雙陽(yáng)性?xún)和?，不感染Le抗原陰性?xún)和?，P6輪狀病毒株主要感染Le抗原陽(yáng)性?xún)和?，與個(gè)體分泌狀態(tài)無(wú)關(guān)，而GⅡ型諾如病毒易感染分泌型個(gè)體，卻不依賴(lài)于Lewis分泌狀態(tài)[63-64]。因此，F(xiàn)UT2和FUT3基因聯(lián)合分型有助于識(shí)別對(duì)微生物感染相關(guān)疾病具有高風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體，從而設(shè)計(jì)出具有針對(duì)性的根治感染的治療策略。

圖2 FUT3位點(diǎn)le202,314(2a)、le59,508(2b)、le59,1067(2c)、Le59(2d)等位基因的人群頻率分布比較

3.2FUT2和FUT3基因型聯(lián)合影響體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的水平 FUT2和FUT3基因協(xié)同調(diào)控血清中糖類(lèi)抗原(carbohydrate antigen，CA)19-9和癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)兩種腫瘤標(biāo)志物的水平[25，65-67]。研究發(fā)現(xiàn)，Lewis功能性等位基因純合子(Le/Le)體內(nèi)CA19-9的水平明顯高于雜合子個(gè)體(Le/le)；Le抗原陰性個(gè)體中未檢測(cè)到CA19-9；Le抗原陽(yáng)性的非分泌型個(gè)體(Le/se)血清CA19-9水平最高[25]。而另一項(xiàng)研究顯示，Le抗原陽(yáng)性的FUT2基因428位點(diǎn)突變純合子個(gè)體(se428/se428)血清CEA水平最高，野生型純合子個(gè)體(Se/Se)最低，雜合子個(gè)體(Se/se428)介于兩者之間，說(shuō)明CEA水平與非分泌型等位基因se428的劑量密切相關(guān)，Le抗原陰性個(gè)體血清CEA的上述變化趨勢(shì)更加明顯[65]。以上研究說(shuō)明，F(xiàn)UT2和FUT3基因變異聯(lián)合影響體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的水平，而近年的一項(xiàng)研究進(jìn)一步佐證了這一結(jié)論，該研究根據(jù)FUT2和FUT3基因分型設(shè)定CA19-9界值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CA19-9檢測(cè)提高了診斷胰管腺癌的靈敏度，特別是在Le抗原陽(yáng)性組中，診斷靈敏度從52.7%提高到66.4%[66]。因此在未來(lái)針對(duì)不同人群，選擇FUT2和FUT3基因上特異性SNP，在聯(lián)合分型的基礎(chǔ)之上選擇不同的腫瘤志物以及定義腫瘤標(biāo)志物的界值可能會(huì)大大提高腫瘤標(biāo)志物的診斷效能。

4 結(jié) 語(yǔ)

近年來(lái)，隨著DNA測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，研究人員在FUT2和FUT3基因編碼區(qū)識(shí)別出大量新的SNP，并發(fā)現(xiàn)FUT2和FUT3基因多態(tài)性研究不僅在遺傳學(xué)領(lǐng)域和法醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要意義，在臨床疾病的研究和實(shí)踐中同樣具有重要價(jià)值，尤其是FUT2和FUT3基因聯(lián)合分型對(duì)疾病的診斷和治療均至關(guān)重要。非分泌型及Le抗原陰性表型在經(jīng)歷長(zhǎng)期的自然選擇后，能夠在多種人群中穩(wěn)定保持一定的比例，相信必然有其存在的意義，但需要進(jìn)一步研究和探索。未來(lái)將對(duì)FUT2和FUT3基因多態(tài)性與消化系統(tǒng)疾病的關(guān)聯(lián)機(jī)制進(jìn)行深入研究，以期為消化系統(tǒng)疾病的治療提供指導(dǎo)。

(文中附件1和附件2圖形內(nèi)容復(fù)雜，詳見(jiàn)中國(guó)知網(wǎng)網(wǎng)絡(luò)版)