周劑量順鉑聯(lián)合胸腺肽胸腔灌注治療非小細胞肺癌并惡性胸腔積液的近期療效和安全性

侯善群

惡性胸腔積液是許多肺癌晚期患者常見的并發(fā)癥，各種病理類型肺癌均可發(fā)生胸腔積液，其中以腺癌為最多見，小細胞肺癌發(fā)生率較低[1]。由于胸水生長速度快，壓迫肺組織，嚴重影響患者呼吸功能，降低患者生存質(zhì)量。臨床上多采用胸腔穿刺置管引流加抗腫瘤藥物治療，但晚期肺癌患者普遍一般情況差，免疫功能低下，化療藥物耐受性差，影響療效。近些年，免疫藥物療法作為一種新型非小細胞肺癌(NSCLC)治療方案，在肺癌的治療中成為熱點，其原理主要是通過激發(fā)和增強患者免疫功能，提高抗腫瘤療效[2]。本研究觀察周劑量順鉑聯(lián)合胸腺肽胸腔灌注治療NSCLC并惡性胸腔積液的近期療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2015年9月-2018年12月湘南學院附屬醫(yī)院呼吸科收治的NSCLC并惡性胸腔積液85例，按隨機數(shù)字表法分為治療組42例和常規(guī)組43例。2組臨床資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究符合本院醫(yī)學倫理委員會相關(guān)規(guī)定，征得患者或家屬同意，并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 (1)入選標準：①經(jīng)病理學檢驗符合NSCLC的診斷標準，放棄全身放化療和靶向治療；②呼吸困難，胸部影像學發(fā)現(xiàn)存在大量胸腔積液，放胸水后癥狀好轉(zhuǎn)；③生存質(zhì)量Karnofsky評分≥50分，預(yù)計生存期>2個月。(2)排除標準：①非NSCLC所致惡性胸腔積液患者；②合并心、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病患者；③1個月內(nèi)有局部或全身化療患者；④合并精神疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；⑤患者依從性差、過敏體質(zhì)，對本研究用藥過敏患者。

1.3 治療方法 2組患者經(jīng)常規(guī)治療。B超導引下應(yīng)用中心靜脈導管行胸腔閉式引流術(shù)，確認胸腔積液引流完畢后行胸腔內(nèi)灌注治療。治療前30 min經(jīng)引流管將2%利多卡因注射液(生產(chǎn)廠家:湖北天圣藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H42021839)5 ml+生理鹽水10 ml+地塞米松注射液(生產(chǎn)廠家:湖北天藥藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H42020019)10 mg注入胸腔內(nèi)預(yù)防胸痛、發(fā)熱等癥狀。常規(guī)組經(jīng)引流管向胸腔注入順鉑(生產(chǎn)廠家:德州德藥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37020524)20 mg /m2，2 h內(nèi)每15 min變換體位，使藥物與胸膜充分接觸，2 d后再繼續(xù)引流胸腔積液。治療組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上經(jīng)引流管向胸腔注入胸腺肽注射液(生產(chǎn)廠家:北京賽升藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20003573)300 mg。2組均每周1次胸腔灌注治療，連續(xù)3周，4周為1個療程，1個療程后觀察療程及不良反應(yīng)。

表1 2組臨床資料比較 [例(%)]

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 近期療效：參照世界衛(wèi)生組織(WHO)標準判定[3]近期療效。完全緩解(CR)：胸腔積液完全消失，且持續(xù)1個月以上；部分緩解(PR)：胸腔積液較治療前減少大于50%，且持續(xù)1個月以上；無效(NC)：胸腔積液較治療前減少小于50%或仍有積液產(chǎn)生；進展(PD)：胸腔積液明顯增多?？傆行?RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 生存質(zhì)量：以Karnofsky評分標準評定生存質(zhì)量[4]。改善：Karnofsky評分增加10分以上；穩(wěn)定：Karnofsky評分變化小于10分；下降：Karnofsky減少10分以上。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較 常規(guī)組和治療組CR均為0，治療組RR為66.67%(28/42)，高于常規(guī)組的44.19%(19/43)(χ2=4.341，P<0.05)。見表2。

表2 2組近期療效比較 [例(%)]

2.2 Karnofsky評分改善情況比較 治療組Karnofsky評分改善率為57.14%(24/42)，高于常規(guī)組的34.88%(15/43)(χ2=4.242，P<0.05)。見表3。

表3 2組Karnofsky評分改善情況比較 [例(%)]

2.3 不良反應(yīng)比較 治療組骨髓抑制和肝功能損害的發(fā)生率均低于常規(guī)組(P<0.05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

惡性胸腔積液是晚期肺癌的常見并發(fā)癥，其發(fā)病機制主要為腫瘤胸膜轉(zhuǎn)移導致胸膜通透性增高和淋巴管阻塞。治療目的主要是控制胸腔積液的產(chǎn)生，改善患者的癥狀和生存質(zhì)量，以及盡可能地延長患者的生命。因晚期肺癌患者全身化療效果差或不能耐受全身化療，故臨床治療惡性胸腔積液以姑息治療為主，胸腔穿刺置管加胸腔灌注為常用治療手段。胸腔灌注治療以化療藥聯(lián)合免疫制劑為主。局部使用抗腫瘤藥物可抑制腫瘤細胞的生長，減輕胸膜的炎性反應(yīng)及淋巴管梗阻狀況。順鉑是胸腔內(nèi)局部化療的常用藥物，作為一種細胞周期非特異性抗腫瘤藥物，其水溶性及滲透力強，但順鉑應(yīng)用劑量過大，患者可能會出現(xiàn)明顯的消化道癥狀、骨髓抑制及肝、腎毒性[5-6]。胸腺肽為臨床常用免疫增強劑，由胸腺組織上皮細胞分泌，其主要功能可促進T淋巴細胞的成熟，增加T淋巴細胞上淋巴因子受體的水平，增強機體細胞免疫調(diào)節(jié)功能[7]。

本研究采用周劑量順鉑(20 mg/m2)胸腔灌注治療NSCLC并惡性胸腔積液患者，發(fā)現(xiàn)其治療RR為44.19%，肝功能損害發(fā)生率20.93%，與閆俊麗等[8]應(yīng)用40 mg順鉑胸腔灌注治療NSCLC并惡性胸腔積液報道的結(jié)果相似，但骨髓抑制和腎功能損害發(fā)生率低于閆俊麗等[8]報道的結(jié)果，說明周劑量順鉑胸腔灌注治療NSCLC并惡性胸腔積液患者不僅近期療效可靠，而且安全性更高。本研究進一步采用周劑量順鉑聯(lián)合胸腺肽胸腔灌注治療，發(fā)現(xiàn)其近期療效和Karnofsky評分改善率明顯優(yōu)于單用順鉑，骨髓抑制和肝功能損害發(fā)生率明顯低于單用順鉑，說明胸腺肽可協(xié)同順鉑提高NSCLC并惡性胸腔積液患者的近期療效，減少不良反應(yīng)；分析原因可能為：(1)免疫調(diào)節(jié)可在機體抗腫瘤免疫中起重要作用，特別是T淋巴細胞發(fā)揮著中心調(diào)控腫瘤免疫的作用[9-10]。(2)胸腺肽可通過提高腫瘤病患者血液中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平，改善患者免疫監(jiān)視和免疫清除能力，提高腫瘤細胞的殺傷效果[11]。

綜上所述，周劑量順鉑聯(lián)合胸腺肽胸腔灌注可顯著提高NSCLC并惡性胸腔積液患者的近期療效，減少不良反應(yīng)。