二甲雙胍治療2型糖尿病認(rèn)識(shí)功能低下對(duì)患者認(rèn)知功能及血糖血脂的影響

李超,狄麗麗,佟久芬

糖尿病(DM)是一種以高血糖為顯著特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷，或其生物作用受損，或二者兼有所致。糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)下，容易引起各組織(尤其是腎、心臟、眼睛、血管及神經(jīng))慢性損害，造成功能障礙。糖尿病是臨床上的一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，通?？煞譃閮煞N類(lèi)型，分別是1型和2型糖尿病，其中后者較常見(jiàn)，以多飲、多食、多尿及乏力等癥狀為主要表現(xiàn)，具有病程長(zhǎng)、遷延不愈的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。通常情況下，2型糖尿病患者發(fā)病后，其病理表現(xiàn)主要為胰島素抵抗，且有研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗是導(dǎo)致輕度認(rèn)知障礙的一個(gè)危險(xiǎn)因素，會(huì)損傷患者認(rèn)知功能，具有較大的危害性。因此，本研究觀察二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月-2019年3月開(kāi)灤總醫(yī)院收治的2型糖尿病及認(rèn)識(shí)功能低下患者110例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組55例。觀察組男35例，女20例；年齡38～72(53.81±14.22)歲；病程1～11(5.31±2.24)年。對(duì)照組男33例，女22例；年齡37～71(53.69±14.11)歲；病程1～10(5.28±2.13)年。2組的性別、年齡、病程等資料對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)同意，患者或家屬自愿參與本次研究，且簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡35～75歲，性別不限；(3)精神正常，肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不愿參與本次研究者；(2)年齡>75歲或年齡<35歲者；(3)妊娠期或哺乳期女性；(4)精神障礙、認(rèn)知障礙者；(5)失語(yǔ)、失聰及無(wú)法正常交流者；(6)嚴(yán)重并發(fā)癥、合并癥患者；(7)心肝腎功能不全者；(8)惡性腫瘤者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者采用格列美脲片(江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010575，規(guī)格：2 mg)2 mg飯前服用，每天2次。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸二甲雙胍緩釋片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031104，規(guī)格：0.5 g)0.5 g口服，每天2次。治療期間根據(jù)2組患者血糖水平調(diào)整藥物劑量，3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)認(rèn)知功能：運(yùn)用簡(jiǎn)明智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)定2組患者認(rèn)知功能，包括語(yǔ)言、回憶、計(jì)算和注意、識(shí)記及定向力，總分為30分，其中正常為27～30分，認(rèn)知功能障礙為<27分[2]；(2)血糖指標(biāo)：分別于治療前后檢測(cè)2組血糖水平，包括糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 hPG)及空腹血糖(FBG)；(3)血脂指標(biāo)：檢測(cè)2組血脂水平，包括高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)及總膽固醇(TC)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后MMSE評(píng)分比較 治療前，2組MMSE評(píng)分比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，2組MMSE評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后MMSE評(píng)分比較分)

2.2 治療前后血糖水平比較 治療前，2組HbA1c、2 hPG及FBG水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，2組HbA1c、2 hPG及FBG水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血糖水平比較

2.3 治療前后血脂水平比較 治療前，2組HDL-C、LDL-C、TG及TC水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，2組HDL-C水平高于治療前，LDL-C、TG及TC水平均低于治療前，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

3 討 論

2型糖尿病又稱(chēng)為成人發(fā)病型糖尿病，一般是在35～40歲后發(fā)病。2型糖尿病患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并未完全喪失，部分患者體內(nèi)可產(chǎn)生較多的胰島素，但此類(lèi)胰島素的作用較差，故而患者體內(nèi)胰島素處于相對(duì)缺乏狀態(tài)。研究表明，2型糖尿病發(fā)病與年齡、遺傳、生活方式、環(huán)境及種族等因素有關(guān)。在2型糖尿病患者中，認(rèn)知功能障礙是較嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，以思維能力、語(yǔ)言表達(dá)、記憶及學(xué)習(xí)能力障礙或減退為主要表現(xiàn)，其發(fā)生可能與慢性高血糖可使酸性和無(wú)氧代謝物質(zhì)增加，損害腦組織，加重腦缺血，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷有關(guān)[3-4]。

表3 2組治療前后血脂水平比較

格列美脲片屬第3代磺酰脲類(lèi)長(zhǎng)效抗糖尿病藥，通過(guò)結(jié)合胰腺β-細(xì)胞表面的磺酰脲受體，此受體和ATP敏感的K+(KATP)通道相耦連，關(guān)閉KATP通道，促使細(xì)胞膜去極化，開(kāi)放電壓依賴(lài)性鈣通道，促進(jìn)Ca2+內(nèi)流，釋放胰島素，抑制肝葡萄糖合成。另外，格列美脲可經(jīng)由非胰島素依賴(lài)的途徑，增加心臟葡萄糖攝取，這可能與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子1，4兩種蛋白質(zhì)表達(dá)作用增加有關(guān)。除此之外，格列美脲對(duì)心血管KATP通道的作用并不強(qiáng)，故而很少出現(xiàn)心血管不良反應(yīng)?；请孱?lèi)藥物是治療2型糖尿病的常用藥，但有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，單用該藥的整體療效欠佳。故此，學(xué)者們開(kāi)始探究聯(lián)合治療方案。二甲雙胍屬雙胍類(lèi)口服降血糖藥，口服后，吸收率約為50%，tmax約為2 h，于血漿中不會(huì)與血漿蛋白結(jié)合，幾乎全部經(jīng)由尿液排出，第一相t1/2約為3 h，第二相t1/2為12～14 h，其降糖作用可持續(xù)8 h左右。臨床上在治療2型糖尿病時(shí)，二甲雙胍是常用的一種藥物，可減輕胰島素抵抗，并且與磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合運(yùn)用，能使降糖作用增強(qiáng)[5-7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組HDL-C水平升高，且LDL-C、TG及TC水平均降低，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組，說(shuō)明二甲雙胍可降低血液黏度，對(duì)β細(xì)胞釋放胰島素進(jìn)行刺激，發(fā)揮調(diào)血脂效果。同時(shí)，二甲雙胍還能降低心血管事件發(fā)生率，減少微血管并發(fā)癥，降低紅細(xì)胞壓積、血漿黏度及全血黏度，抑制血小板聚集，減輕機(jī)體高凝狀態(tài)，從而改善腦微血管病變[8-10]。此外，在本次研究中，治療后，2組MMSE評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組,說(shuō)明二甲雙胍能減輕患者的認(rèn)知功能障礙，其原因可能與兩種藥物相互作用，改善血液流變學(xué)和糖脂代謝有關(guān)。

綜上所述，二甲雙胍治療2型糖尿病認(rèn)識(shí)功能低下患者不僅可降低患者的血糖、血脂水平，還能改善患者認(rèn)知功能，具有臨床推廣價(jià)值。