基于數(shù)據(jù)挖掘探討中藥治療月經(jīng)性偏頭痛用藥規(guī)律

任志穎，李莎莎，鄭 濤，劉尊敬

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中日友好醫(yī)院 神經(jīng)科，北京 100029）

偏頭痛是臨床常見的原發(fā)性頭痛，部分女性患者的頭痛發(fā)作與月經(jīng)周期有密切聯(lián)系，稱之為月經(jīng)性偏頭痛。最新的診斷標(biāo)準(zhǔn)2013年ICHD-3 （beta） 將月經(jīng)性偏頭痛分為單純性月經(jīng)性偏頭痛及月經(jīng)相關(guān)性偏頭痛。本研究旨在通過(guò)聚類分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，對(duì)月經(jīng)性偏頭痛療效較好的中藥方劑進(jìn)行篩選和分析，總結(jié)其組方用藥規(guī)律和治療特點(diǎn)，為臨床決策提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源及檢索方法

以“月經(jīng)性偏頭痛”“經(jīng)行頭痛”“中醫(yī)藥”為主題詞，分別對(duì)CNKI、CBM 以及萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，檢索時(shí)限為建庫(kù)至2020年9月。

1.2 文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)

建庫(kù)至2020年9月發(fā)表在省級(jí)期刊以上級(jí)別的中藥治療月經(jīng)性偏頭痛臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；有明確的診斷及療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]等；組方藥物需明確、詳盡，給藥途徑需為口服。

排除標(biāo)準(zhǔn)： 非中藥治療月經(jīng)性偏頭痛隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、個(gè)案等；無(wú)明確月經(jīng)性偏頭痛診斷依據(jù)，或療效評(píng)價(jià)指標(biāo)不明確；方劑藥物不明確或非內(nèi)服方劑治療；辨證分型、用藥處方類似的文獻(xiàn)，僅選用資料最完整的1 篇。

1.3 數(shù)據(jù)庫(kù)建立及數(shù)據(jù)預(yù)處理

建立Excel 數(shù)據(jù)庫(kù)，將中藥根據(jù)國(guó)家統(tǒng)編教材第十版《中藥學(xué)》進(jìn)行命名規(guī)范，剔除不在《中藥學(xué)》收錄范圍及不常用藥物。對(duì)高頻用藥進(jìn)行二值量化以用于SPSS 聚類分析。以上工作由兩位研究者獨(dú)立完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件，對(duì)中藥和方劑進(jìn)行頻數(shù)分析和聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果

本研究共檢索文獻(xiàn)1336 篇，其中CNKI 共322 篇，萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)共729 篇，CBM 共285 篇。經(jīng)軟件及人工篩選，共納入符合要求的文獻(xiàn)83 篇，涉及方劑87 首。

2.2 中藥使用頻數(shù)和頻率分析

共涉及中藥133 味，累計(jì)頻數(shù)949。高頻用藥（≥10%）31 味，累計(jì)672 次，累計(jì)貢獻(xiàn)率70.8%（見表1）。

表1 高頻用藥統(tǒng)計(jì)

2.3 藥物分類頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

共涉及中藥17 大類，27 小類，其中補(bǔ)虛藥最多。

2.4 藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

133 味藥物甘味和苦味最多，藥性以溫性和寒性為主，歸經(jīng)以肝經(jīng)最多。

2.5 高頻用藥聚類分析

聚8 類藥物較為穩(wěn)定（見圖1），并得到6 個(gè)核心組方和6 組高頻藥對(duì)（見表2）。

表2 常用藥物聚類核心組方及藥對(duì)

圖1 常用藥物聚類分析樹狀圖

聚8 類藥物：Ⅰ類為山藥、山茱萸、澤瀉、丹皮、枸杞子、熟地黃、鉤藤、菊花、石決明、牛膝、雞血藤、益母草；Ⅱ類為當(dāng)歸、白芍、茯苓、白術(shù)、柴胡；Ⅲ類為天麻、蔓荊子；Ⅳ類為黃芪；Ⅴ類為甘草、延胡索、香附；Ⅵ類為白芷、細(xì)辛；Ⅶ類為紅花、桃仁、赤芍、川芎、丹參；Ⅷ類為生地黃。

3 討論

3.1 高頻用藥分析

藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì)顯示，補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、解表藥和平肝息風(fēng)藥所用最多。補(bǔ)虛藥中，當(dāng)歸累計(jì)頻次最高，《長(zhǎng)沙藥解》中記載，當(dāng)歸“最能息風(fēng)而養(yǎng)血”，“凡木郁風(fēng)動(dòng)之證，無(wú)不宜之”?，F(xiàn)代研究表明，當(dāng)歸的膽堿和藁本內(nèi)脂等成分可以對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)起到鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜和神經(jīng)修復(fù)等作用[2]。以當(dāng)歸為代表的補(bǔ)虛藥大量應(yīng)用提示虛證在本病中的重要性，現(xiàn)代醫(yī)家亦多有論及，如劉卉[3]認(rèn)為經(jīng)行頭痛多為血虛，梁曉春[4]重視脾虛、腎虛，李靈芝[5]責(zé)之于肝腎不足，兼氣血兩虛?；钛撍幍氖褂脙H次于補(bǔ)虛藥，川芎是使用頻次最高的單味藥，其治療頭痛的功效早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中已有明確記載，《普濟(jì)本事方》中有獨(dú)用川芎治療婦人頭痛的醫(yī)案記載，《醫(yī)學(xué)源流論·婦科論》 指出女性經(jīng)期容易氣血瘀滯，是經(jīng)期疾病的主要病機(jī)。解表藥的占比僅次于活血化瘀藥，觀察具體藥味不難發(fā)現(xiàn)，其意不在解表，筆者結(jié)合本病病機(jī)，認(rèn)為其用意有二。一則作為引經(jīng)藥，與補(bǔ)虛藥或活血化瘀藥相合，引諸藥上達(dá)頭面，或使得人體清陽(yáng)之氣借藥力上以濡養(yǎng)頭面部，或宣通頭部氣血瘀滯，通竅止痛；二則作為清熱藥，與平肝息風(fēng)藥配合，清肝經(jīng)浮熱，使肝陽(yáng)得以潛降。白芷是使用頻次最高的解表藥，現(xiàn)代藥理研究表明，白芷總香豆素對(duì)大鼠偏頭痛模型具有預(yù)防作用[6]。第四類高頻用藥為平肝息風(fēng)藥，結(jié)合藥物歸經(jīng)以肝經(jīng)為主，可見本病與肝密切相關(guān)，當(dāng)代眾多醫(yī)家也主張從肝論治偏頭痛[7]。觀藥性歸類統(tǒng)計(jì)，寒溫相差無(wú)幾，或與肝陽(yáng)易亢，陽(yáng)氣易折有關(guān)，需詳察病情，辨明寒溫，以遣方藥。

3.2 聚類分析

根據(jù)聚類結(jié)果，推斷認(rèn)為月經(jīng)性偏頭痛的臨床治療以活血化瘀、補(bǔ)益氣血、平肝潛陽(yáng)為基本治則。6 個(gè)核心組方中，“甘草-延胡索-香附”“牛膝-雞血藤-益母草”“紅花-桃仁-赤芍” 功效為行氣活血、通經(jīng)止痛，“鉤藤-菊花-石決明”“天麻-蔓荊子-黃芪”平肝潛陽(yáng)、補(bǔ)益正氣?！鞍总?細(xì)辛”“當(dāng)歸-白芍”“天麻-蔓荊子” 是最常用的3 組藥對(duì)，功善平肝通絡(luò)、祛風(fēng)止痛。在古籍中也可見到相關(guān)藥對(duì)和核心組方的應(yīng)用，如《萬(wàn)病回春》中川芎與白芍、當(dāng)歸，治療瘀血引起的婦科痛癥。藥對(duì)和核心組方的組合也廣泛用于各種證型的頭痛治療，如“牛膝-雞血藤-益母草”和“天麻-蔓荊子”在天麻鉤藤飲等經(jīng)典方劑中多有見用。