1018例丙型肝炎流行病學(xué)及臨床特點(diǎn)分析

李艷艷 任慧芳 朱龍川 徐龍

[摘要] 目的 了解丙型肝炎的流行病學(xué)及臨床特點(diǎn)。 方法 對2010年7月至2018年12月在本院診斷為丙型肝炎的1018例患者采用回顧性調(diào)查的方式，記錄性別、年齡、傳播途徑、臨床表現(xiàn)、ALT、HCVRNA、基因分型等。將患者分為慢性丙型肝炎（無肝硬化）組846例和丙型肝炎肝硬化（肝硬化）組172例，比較兩組年齡及HCVRNA。結(jié)果 1018例患者中，男518例，女500例。年齡<30歲者120例，年齡≥30歲者898例。經(jīng)輸血或有償獻(xiàn)血傳播628例，占61.7%，ALT<3 ULN者716例，占70.3%。HCVRNA≥1×103 copies/mL 932例，占91.5%?；蛐?b 850例，占83.5%，2a 60例，占5.9%。臨床癥狀多為乏力、納差、肝區(qū)不適等，進(jìn)展為肝硬化失代償期癥狀有所加重。無肝硬化組平均年齡（45.4±13.5）歲，肝硬化組平均年齡（56.8±11.1）歲，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;無肝硬化組HCVRNA（2.76×107±1.33×107）copies/mL，肝硬化組（3.50×107±1.27×107） copies/mL，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 丙型肝炎感染者無性別差異，抗-HCV陽性率隨年齡增長而逐漸上升。感染途徑以經(jīng)血液為主，常見的病毒基因型為1b和2a。丙型肝炎癥狀輕，ALT輕度異常，在臨床上遇到癥狀輕、ALT反復(fù)異常者，即使無輸血史也應(yīng)行丙型肝炎相關(guān)檢測。進(jìn)展至肝硬化多見于年齡較大者，與HCVRNA載量高低無關(guān)，因此對于HCVRNA陽性的丙型肝炎患者，應(yīng)盡早抗病毒治療。

[關(guān)鍵詞] 病毒性肝炎;丙型;流行病學(xué);臨床特點(diǎn)

[中圖分類號] R512.6+3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）35-0154-04

Analysis of epidemiology and clinical characteristics of 1018 cases of hepatitis C

LI Yanyan1? ?REN Huifang2? ?ZHU Longchuan3? ?XU Long1

1.The Second Department of Liver Diseases，Nanchang Ninth Hospital，Nanchang? ?330000，China;2.The Second Department of Infectious Diseases，Nanchang Ninth Hospital，Nanchang? ?330000，China;3.The First Department of Liver Diseases，Nanchang Ninth Hospital，Nanchang? ?330000，China

[Abstract] Objective To understand the epidemiology and clinical characteristics of hepatitis C. Methods A retrospective survey of 1018 patients diagnosed with hepatitis C in our hospital from July 2010 to December 2018 was used to record gender，age，route of transmission，clinical manifestations，ALT，HCVRNA，genotyping，etc.The patients were divided into the chronic hepatitis C（no cirrhosis）group（846 cases）and the hepatitis C cirrhosis（cirrhosis）group（172 cases）.The age and HCVRNA of the two groups were compared. Results 518 cases were male and 500 cases were female among in 1018 patients，and 120 cases were <30 years old，898 cases were≥30 years old. A total of 628 cases spread through blood transfusion or paid blood donation，accounting for 61.7%.The ALT of 716 cases was less than 3 ULN，accounting for 70.3%.There were 932 cases with HCVRNA greater than or equal to 1×103 copies/mL，accounting for 91.5%.There were 850 cases with genotype 1b，accounting for 83.5%，and 60 cases with 2a，accounting for 5.9%.The clinical symptoms were mostly fatigue，anorexia，liver discomfort，etc.，and the symptoms of liver cirrhosis were aggravated in the decompensated stage.The age of the non-cirrhosis group was（45.4±13.5）years old，and the age of the cirrhosis group was（56.8±11.1）years old，there was a significant difference between the two groups（P<0.05）.The HCVRNA in the cirrhosis group was（2.76×107±1.33×107）copies/mL.And the HCVRNA in the liver cirrhosis group was（3.50×107±1.27×107）copies/mL，there was no significant difference between the two groups（P>0.05）.Conclusion There is no gender difference in hepatitis C infection，and the anti-HCV positive rate gradually increases with age.The main route of infection is through blood.The common virus genotypes are 1b and 2a. Hepatitis C symptoms are mild and ALT is mildly abnormal.Patients who have mild symptoms and repeated ALT abnormalities in the clinic should be tested for hepatitis C even without a history of blood transfusion.Progression to liver cirrhosis is more common in older people，and has nothing to do with the level of HCV RNA load.Therefore，for HCVRNA-positive hepatitis C patients，antiviral treatment should be given as soon as possible.

[Key words] Viral hepatitis;Type C;Epidemiology;Clinical characteristics

HCV感染嚴(yán)重威脅人類健康，全球超過1.7億人為慢性HCV感染者，我國約有1000萬。在發(fā)生慢性感染的患者中，有15%～30%在隨后30年可進(jìn)展至肝硬化。隨著直接抗病毒藥物（Direct-acting antiviral agengs，DAAs）的問世，使得丙型肝炎的抗病毒治療實(shí)現(xiàn)了病毒清除[1]。但丙型肝炎患者癥狀隱匿，HCV感染的及時(shí)診斷率與抗病毒治療率較低，不同地區(qū)流行病學(xué)也不盡相同，增加了HCV感染的危害。因此，了解丙型肝炎的流行病學(xué)及臨床特點(diǎn)，在降低丙型肝炎的發(fā)病率、診斷、治療及預(yù)防上有一定的指導(dǎo)意義。對本院2010年7月至2018年12月收治的1018例丙型肝炎患者的流行病學(xué)及臨床特點(diǎn)資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

以2010年7月至2018年12月本院收治的丙型肝炎患者1018例為研究對象，其中男518例，女500例，年齡0.5～80.0歲，均符合《2019年丙型肝炎指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2方法

采用回顧性調(diào)查的方式，調(diào)查本院出院患者病歷數(shù)據(jù)庫，檢索第1次住院且ICD-10編碼為慢性丙型病毒性肝炎、慢性輕度丙型病毒性肝炎、慢性中度丙型病毒性肝炎、慢性重度丙型病毒性肝炎、丙型肝炎肝硬化、丙型肝炎后失代償期的患者。將患者分為慢性丙型肝炎（無肝硬化）組和丙型肝炎肝硬化（肝硬化）組。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①記錄性別、年齡、傳播途徑、臨床表現(xiàn)、ALT、HCVRNA、基因分型等指標(biāo)。②儀器及試劑：ALT檢測儀器：日立7600全自動生化儀，試劑為上海長征生物技術(shù)公司。參考范圍為0～40 U/L。HCV抗體檢測儀器CHEMCLIN100，試劑為北京科美生物技術(shù)有限公司（化學(xué)發(fā)光法）。HCVRNA檢測儀器ABI7500，試劑為中山大學(xué)達(dá)安基因有限公司（PCR-熒光探針法）。HCV基因分型檢測儀器ABI7500，試劑為中山大學(xué)達(dá)安基因有限公司（PCR-反向點(diǎn)雜交法），可檢測出的基因亞型包括1a、1b、2a、3a、3b和6型。操作方法均參照各試劑盒說明書。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

1018例患者中，男518例，女500例。年齡<30歲者120例，年齡≥30歲者898例。經(jīng)輸血或有償獻(xiàn)血傳播者628例，其他傳播途徑者390例。ALT<3 ULN者716例，ALT≥3 ULN者302例。HCVRNA≥1×103 copies/mL者932例，HCVRNA<1×103 copies/mL者86例?；蛐?型者850例，基因型非1型者162例。無肝硬化者846例，存在肝硬化者172例。臨床癥狀多為乏力、納差、肝區(qū)不適等，進(jìn)展為肝硬化失代償期，則出現(xiàn)肝功能失代償、腹水、門脈高壓等。

2.2 傳播途徑

1018例患者，經(jīng)輸血或有償獻(xiàn)血傳播628例，占61.7%，性傳播22例，占2.2%，靜脈注射毒品98例，占9.6%，母嬰8例，占0.8%。有手術(shù)史（無輸血）46例，占4.5%，血液透析2例，占0.2%，拔牙/紋眉/紋身/扎耳洞/修腳等50例，占4.9%，無明確感染途徑164例，占16.1%，無明確感染途徑者中來自南昌縣及撫州地區(qū)者76例，占46.3%。

2.3 實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)檢測結(jié)果

2.3.1 1018例患者總體基因型分布? 1b型850例，占83.5%，1a型6例，占0.6%，2a型60例，占5.9%。3a型8例，占0.8%，3b型18例，占1.8%，6型14例，占1.4%，2a+1b型16例 占1.6%，3b+1b型2例，占0.2%，陰性44例，占4.2%。

2.3.2 不同傳播途徑的基因型分布? 根據(jù)傳播途徑不同各基因型的分布。見表1。

2.3.3 ALT與HCVRNA分布? ALT≥10 ULN者24例，占2.4%，<10 ULN且≥5 ULN者100例，占9.8%，<5 ULN且≥3 ULN者168例，占16.5%，<3 ULN者716例，占70.3%。HCVRNA<1×103者86例，占8.4%。HCVRN≥1×103者932例，占91.6%。

2.3.4 無肝硬化組和肝硬化組年齡及HCVRNA比較? ? 無肝硬化組平均年齡（45.4±13.5）歲，肝硬化組平均年齡（56.8±11.1）歲，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;無肝硬化組HCVRNA（2.76×107±1.33×107）copies/mL，肝硬化組（3.50×107±1.27×107）copies/mL，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）的慢性感染已成為備受全球關(guān)注的重要公共健康問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，全世界HCV的感染率約為2.8%，目前全球HCV感染者已超過1.85億例，由其導(dǎo)致的死亡病例約35萬/年[3-4]。慢性丙肝是引起肝纖維化、肝硬化及肝癌的重要原因，該病的形成與HCV感染肝臟及患者自身免疫緊密相關(guān)。慢性丙肝患者若不及時(shí)接受有效治療，容易引起肝功能異常，隨著疾病進(jìn)展，可引發(fā)肝硬化，患者生存期縮短。見圖1。

HCV主要經(jīng)血液傳播主要有：①經(jīng)輸血和血制品、單采血漿還輸血細(xì)胞傳播。本研究中在經(jīng)血傳播628例，占61.7%，與我國在20世紀(jì)80年代末至90年代血源管理混亂、尚未進(jìn)行供血者的抗-HCV檢測、存在酶聯(lián)免疫檢測的窗口期，以及使用的抗-HCV酶聯(lián)免疫試劑質(zhì)量不過關(guān)。我國自1993年對獻(xiàn)血員篩查抗-HCV，2015年開始對抗-HCV陰性獻(xiàn)血員篩HCVRNA，經(jīng)輸血和血制品傳播已很少發(fā)生。因此對于2015年以前有輸血及血制品史者應(yīng)定期檢測抗-HCV或HCVRNA，以便及時(shí)診斷和治療[5-6]。②經(jīng)破損的皮膚和黏膜傳播，這是目前最主要的傳播方式。包括使用非一次性注射器和針頭、未經(jīng)嚴(yán)格消毒的牙科器械、內(nèi)鏡、侵襲性操作和針刺等。一些可能導(dǎo)致皮膚破損和血液暴露的傳統(tǒng)醫(yī)療方法也與HCV傳播有關(guān);共用剃須刀、共用牙刷、紋身和穿耳環(huán)孔等也是HCV潛在的經(jīng)血傳播方式。提請臨床醫(yī)生注意臨床上無輸血史者也有感染丙型肝炎病毒的可能性。本研究中因透析感染丙型肝炎者僅2例，與我院為專科醫(yī)院，無腎內(nèi)科及血透室有關(guān)。

2017年11月14日國家原衛(wèi)生計(jì)生委、國家發(fā)展和改革委員會等部門聯(lián)合發(fā)布了《中國病毒性肝炎防治規(guī)劃（2017-2020年）》[7]，規(guī)劃中提出，醫(yī)療機(jī)構(gòu)要落實(shí)手術(shù)、住院、血液透析、侵入性診療患者丙型肝炎檢查。并提出醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和體檢機(jī)構(gòu)在知情同意的前提下，開展丙型肝炎的篩查[8-9]。

現(xiàn)已知HCV的基因型（GT）主要分為7種，其中GT1（46.2%）、GT3（30.1%）在全球分布最廣[10]。既往研究提示，GT1b和GT2a在我國較為常見，其中以GT1b為主（56.8%），其次為GT2（24.1%）和GT3（9.1%）[11-20]，本研究結(jié)果顯示，江西丙型肝炎感染者中GT1b占83%，GT2a占6%，GT3占2.6%。傳播途徑不同基因分型有所不同，與王菲等[21]的研究結(jié)果一致，GT3在靜脈注射毒品感染者中所占比例最高，對抗病毒藥物選擇及療程有一定的指導(dǎo)意義。

本研究結(jié)果顯示，江西地區(qū)丙型肝炎感染者無性別差異，抗-HCV陽性率隨年齡增長而逐漸上升，與既往研究結(jié)果一致[22-23]。進(jìn)展至肝硬化多見于年齡較大者，與HCVRNA載量高低無關(guān)，因此對于HCVRNA陽性的丙型肝炎患者，應(yīng)盡早抗病毒治療。

WHO提出2030年消除丙型肝炎公共衛(wèi)生威脅[24]，同時(shí)2018 WHO丙肝防治指南也制定了丙肝防治的“3T治療策略”，即全員治療（Treat all）、檢測簡單（Test simple）和治療簡單（Treat simple）。我國丙型肝炎感染人數(shù)眾多，公眾對丙型肝炎知識的了解遠(yuǎn)不夠，積極開展丙型肝炎的科普教育，使公眾對丙型肝炎知識了解得越多，主動篩查和治療的依從性越高，有助于早發(fā)現(xiàn)、早治療，降低肝硬化和HCC的發(fā)生[25]。

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（收稿日期：2021-08-16）