丹益活血湯對不同孕期APS相關(guān)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的對比研究

林超 章國晶 陳湘宜 張虹 周熹 陳祥艷 孫云

[摘要] 目的 觀察丹益活血湯對不同孕期的APS相關(guān)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床效果。 方法 回顧性分析2018年11月至2019年12月在溫州市中醫(yī)院收治的APS相關(guān)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者60例，其中把孕齡1～13周的作為早孕組，把孕齡14～27周的作為中孕組，每組各30例。兩組均采用中藥治療，服用由溫州市煎藥中心統(tǒng)一煎制的丹益活血湯加減中藥湯劑口服治療，200 mL口服，每日2次。觀察兩組活產(chǎn)率以及活產(chǎn)時胎兒出生體重、活產(chǎn)胎兒身長、新生兒APGAR評分;干預(yù)前及干預(yù)8周后的血小板聚集率、D-二聚體、蛋白S活性。 結(jié)果 早孕組產(chǎn)婦活產(chǎn)率為86.67%，高于中孕組的73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;而早孕組在活產(chǎn)時胎兒出生體重、身長、Apgar評分同樣高于中孕組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)后，早孕組和中孕組在所有指標(biāo)均高于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而組間比較，早孕組在血小板聚集率、D-二聚體、蛋白S活性優(yōu)于中孕組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 在孕早期使用丹益活血湯，比孕中期使用該方，能夠更加有效的改善患者的凝血狀態(tài)，降低血栓發(fā)生的風(fēng)險，從而提高APS相關(guān)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的活產(chǎn)率，保證胎兒的健康情況，值得進一步推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 丹益活血湯;抗磷脂綜合征;復(fù)發(fā)性流產(chǎn);不同孕期

[中圖分類號] R714.21? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）35-0142-04

Comparative study of Danyi Huoxue Decoction on APS-related recurrent abortion patients during different gestational periods

LIN Chao1? ?ZHANG Guojing2? ?CHEN Xiangyi1? ?ZHANG Hong1? ?ZHOU Xi1? ?CHEN Xiangyan1? ?SUN Yun1

1.Department of Gynecology， Wenzhou Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Wenzhou? ?325000， China; 2.Department of Oncology， Wenzhou Geriatric Hospital in Zhejiang Province， Wenzhou? ?325000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Danyi Huoxue Decoction on APS-related recurrent abortion patients during different gestational periods. Methods A total of 60 patients with APS-related recurrent abortion admitted to Wenzhou Traditional Chinese Medicine Hospital from November 2018 to December 2019 were analyzed retrospectively. They were divided into the early pregnancy group（with 1-13 weeks of gestation， n=30） and the middle pregnancy group （with 14-27 weeks of gestation， n=30）. Both groups were treated with traditional Chinese medicine， taking Danyi Huoxue Decoction prepared by Wenzhou Decoction Center， 200 ml orally， twice a day. The live birth rate， fetal birth weight， fetal length and APGAR score of neonates were observed in the two groups. Platelet aggregation rate， D-dimer and protein S activity before and 8 weeks after intervention were observed as well. Results The live birth rate in the early pregnancy group was 86.67%， which was superior to 73.33% in the middle pregnancy group， with statistically significant difference （P<0.05）. However， the fetal birth weight， fetal length and Apgar score of the early pregnancy group were also superior to those of the middle pregnancy group， with statistically significant differences （P<0.05）. After intervention， all indices of the early pregnancy group and the middle pregnancy group were superior to those before intervention， with statistically significant differences（P<0.05）. Meanwhile， when it was compared between groups， the platelet aggregation rate， D-dimer and protein S activity in the early pregnancy group were better than those in the middle pregnancy group， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion Danyi Huoxue Decoction used in early pregnancy period can more effectively improve the coagulation state of patients and reduce the risk of thrombosis than used in middle pregnancy period， thus improving the living rate of APS-related recurrent abortion patients and ensuring the health of fetus. Therefore， it is worthy of further promotion and application.

[Key words] Danyi Huoxue Decoction; Antiphospholipid syndrome; Recurrent abortion; Different gestational periods

抗磷脂綜合征（Antiphospholipid syndrome，APS）是由抗磷脂抗體（Antiphospholipid antibodies，APL）引起的一種自身免疫性疾病，臨床上以反復(fù)動靜脈血栓、習(xí)慣性流產(chǎn)以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡為主要表現(xiàn)[1]。國內(nèi)研究報道[2]，APS患者發(fā)生病理妊娠的概率為51%～68.4%，主要表現(xiàn)為胎死宮內(nèi)和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。美國生殖醫(yī)學(xué)會將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)定義為連續(xù)2次及以上的流產(chǎn)，約15% APS復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者持續(xù)APL陽性。如果不給予特定治療，抗磷脂抗體陽性患者胎兒丟失率可高達90%。

APS相關(guān)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要臨床表現(xiàn)為受孕后陰道下血、腹痛下墜、腰骶酸楚或?qū)以袑覊櫍瑢Υ酥嗅t(yī)有獨特的治療優(yōu)勢。本病在中醫(yī)屬于“滑胎”等范疇，從古至今，中醫(yī)治療滑胎已有悠久歷史并取得確切療效，大量中醫(yī)學(xué)者通過臨床實踐表明[3-6]，治療APS相關(guān)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)以補腎健脾、活血化瘀為治法，輔以清熱利濕，養(yǎng)血安胎，均取得顯著療效。但是在中醫(yī)治療APS復(fù)發(fā)性流產(chǎn)方面，大部分研究都只進行不同治療方案的對比，如西藥組和中藥組對比，或者中西醫(yī)結(jié)合組與單純中藥組對比，證明中藥對此病具有治療優(yōu)勢，但是缺乏不同給藥時機間比較?；诖耍狙芯坎捎玫ひ婊钛獪訙p，對孕早期和孕中期產(chǎn)婦進行干預(yù)，為尋求最佳干預(yù)時機提供佐證依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年11月至2019年12月在溫州市中醫(yī)院收治的APS相關(guān)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者60例，其中把孕齡1～13周的作為早孕組，把孕齡14～27周的作為中孕組，每組各30例。其中早孕組年齡26～38歲，平均（27.87±3.72）歲，平均流產(chǎn)次數(shù)為（3.04±0.24）周。中孕組年齡23～38歲，平均（27.70±3.99）歲，平均流產(chǎn)次數(shù)為（3.01±0.22）周。兩組患者在各自基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)? 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語疾病部分》、《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》有關(guān)“滑胎”的診斷標(biāo)準(zhǔn)確定[7];西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2011年中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會發(fā)布的《APS診斷和治療指南》[8]。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)? ①符合中醫(yī)關(guān)于滑胎及西醫(yī)關(guān)于APS相關(guān)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[9];②年齡18～40歲者;③簽定知情同意書者;④對研究人員的觀察和評價有良好的順從性者。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批文號為WTCM-H-KT-2019046）。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)? ①因患者夫妻雙方染色體、致畸4項、ABO血型抗體、血紅蛋白電泳、抗子宮內(nèi)膜抗體、性激素6項等原因引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)者[10];②過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者;③合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，以及其他臟器功能不全者;④伴有嚴重的神經(jīng)功能缺損的患者如失語、失認者⑤病情危重，難以對本試驗的有效性和安全性作出確切評價者;⑥不同意接受治療組或?qū)φ战M治療，未簽署知情同意書的患者。

1.1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)? ①納入后發(fā)現(xiàn)不符合APS相關(guān)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入者;②未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者;③觀察中自然脫落、失訪或死亡的病例;④依從性差、發(fā)生嚴重不良事件、發(fā)生并發(fā)癥或特殊生理變化等不易繼續(xù)接受試驗者和自行退出者。

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療? 對兩組患者進行常規(guī)監(jiān)測和對癥處理，若患者伴隨宮縮者應(yīng)用宮縮抑制劑：①妊娠20周前者酌情應(yīng)用間苯三酚注射液（山東新時代，國藥準(zhǔn)字H20080526，規(guī)格40 mg/瓶），每日40～200 mg靜滴，并監(jiān)測宮縮和副作用程度，以調(diào)整劑量。②妊娠20周后者應(yīng)用安寶（信東生技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字HC20080024，鹽酸利托君注射液規(guī)格5 mL：50 mg;國藥準(zhǔn)字HC20080023，鹽酸利托君片規(guī)格10 mg/片），最初應(yīng)用鹽酸利托君注射液，密切監(jiān)測子宮收縮和副作用，以確定最佳用量，靜脈滴注結(jié)束前30 min開始口服治療，最初24 h采用鹽酸利托君片10 mg/2 h，此后10～20 mg/（4～6）h，24 h總量不超過120 mg。③必要者采用硫酸鎂（哈藥集團三精制藥，國藥準(zhǔn)字H23021033，規(guī)格10 mL∶2.5 g），根據(jù)宮縮情況先給予負荷量5 g，在10～60 min內(nèi)快速靜滴，繼以1.5～3.0 g/h靜滴抑制宮縮并根據(jù)宮縮情況隨時調(diào)整劑量，宮縮消失8～24 h后停藥，實行間斷應(yīng)用原則。用藥期間監(jiān)測呼吸、心跳、血糖、電解質(zhì)、膝反射、尿量及其他副反應(yīng)。

1.2.2 中藥治療? 兩組均采用中藥治療，服用由溫州市煎藥中心統(tǒng)一煎制的丹益活血湯加減中藥湯劑口服治療，200 mL口服，每日2次，早晚飯后半小時溫服，至抗磷脂抗體檢測連續(xù)2次陰性。丹益活血湯藥物組成：丹參10 g、益母草15 g、莪術(shù)10 g、丹皮10 g、赤芍10 g、炒梔子10 g、苧麻根20 g、茯苓10 g、淮山藥15 g、土茯苓15 g、生地15 g。如經(jīng)量過多，可在經(jīng)期減去丹參、莪術(shù)，加貫眾20g、重樓15g，繼續(xù)服用;如乳房發(fā)漲，可加八月楂12 g、郁金10 g;如服藥后胃脘不適、惡心者，加半夏12 g、陳皮12 g;如大便秘結(jié)，加制大黃10 g。兩組療程均為直至抗磷脂抗體檢測連續(xù)2次陰性后結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）妊娠結(jié)局，記錄3組的成功分娩例數(shù)、自然流產(chǎn)例數(shù)并記錄活產(chǎn)率、新生兒Apgar評分。Apgar評分包括肌張力（Activity）、脈搏（Pulse）、皺眉動作即對刺激的反應(yīng)（Grimace）、外貌（膚色）（Appearance）、呼吸（Respiration）一共5個項目，滿10分者為正常新生兒，分數(shù)越低代表功能障礙越嚴重，評分7分以下的新生兒考慮患有輕度窒息，評分在4分以下考慮患有重度窒息[11]。（2）干預(yù)前及干預(yù)8周后，檢測受試者相關(guān)血液生化指標(biāo)的情況，包括血小板聚集率、D-二聚體、抗凝血酶III、蛋白S活性。抽取患者靜脈血液5 mL，存于有枸櫞酸鈉的試管中，以3000 r/min、10 min形式進行離心，分離出血漿冷凍待檢。其中血小板聚集率、D-二聚體采用沃芬公司生產(chǎn)的ACLTOP 700全自動血凝分析儀以免疫比濁法檢測;抗凝血酶III采用凝固法檢測;蛋白S活性采用發(fā)色底物法檢測[12]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計人員運用SPSS 19.0 軟件進行統(tǒng)計處理。計量資料采用（x±s）表示，組內(nèi)比較使用配對t檢驗，組間比較使用成組t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦活產(chǎn)率以及活產(chǎn)時胎兒出生體重、身長、Apgar評分比較

早孕組產(chǎn)婦最終活產(chǎn)率為86.67%，高于中孕組的73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;而早孕組在活產(chǎn)時胎兒出生體重、身長、Apgar評分同樣高于中孕組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組產(chǎn)婦血小板聚集率、D-二聚體、蛋白S活性比較

干預(yù)前兩組在血小板聚集率、D-二聚體、蛋白S活性比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)后，早孕組和中孕組在所有指標(biāo)均高于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而組間比較，早孕組在血小板聚集率、D-二聚體、蛋白S活性優(yōu)于中孕組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

APS復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者在中醫(yī)學(xué)屬于“滑胎”范疇?！夺t(yī)宗金鑒·婦科心法要訣》云：“懷胎三、五、七月，無故而胎自墮，至下次復(fù)孕亦復(fù)如是，數(shù)次墮胎謂之滑胎。”宋代《太平圣惠方》論“懷胎數(shù)落而不結(jié)實者”、“此是子宮虛冷所致”，明確提出滑胎病位在“胞宮”。《靈樞》指出：“有所墮墜，惡血留內(nèi)?！别鲅且环N病理產(chǎn)物，也是一種致病因素。瘀血阻滯沖任，陰血不能下注胞宮養(yǎng)胎，則致胎漏、胎動不安，甚至滑胎;而反復(fù)流產(chǎn)又會進一步加重患者體內(nèi)的瘀血狀態(tài)。本病發(fā)病原因以虛熱者居多，其虛多為腎虛，其熱多為血熱、濕熱。同時由于孕后血聚萌胎，肝木抑而不達，肝無所藏，若有情志不舒或如動怒，則相火易動，腎虛火動而致胎漏下血或墮胎。腎主生殖，滑胎的中醫(yī)病因主要以腎虛為主，沖任損傷，胎元不固，故而流產(chǎn)。

相關(guān)文獻報道，APS復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者在無藥物干預(yù)下活產(chǎn)率僅10%～26%[13]，不同文獻報道在中藥干預(yù)下，活產(chǎn)率在在70%～90%[3-6]，與本研究兩組結(jié)果接近。丹益活血湯是本課題組在孫云主任醫(yī)師牽頭下對APS復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進行多年研究所總結(jié)的經(jīng)驗方[14]。本課題組認為本病的發(fā)生以脾腎兩虛為病機關(guān)鍵，首先，腎氣虛弱，系胎無力，封藏失職，固攝無權(quán)，則胎元不固;脾虛氣血生化乏源，胎失所養(yǎng)，胞失所舉，則胎元枯萎，胎氣下陷[15]。其次，胞宮與心腎關(guān)系也極為密切，古人云：“胞脈者，上通于心而下系于腎”，心腎相交，水火相濟，陰陽平衡，胎兒才能正常生長發(fā)育。若脾腎兩虛，或心腎不交，加之氣滯、血瘀、濕熱等諸多因素的影響及相互作用則可致墮胎流產(chǎn)[16-17]。而丹益活血湯加減中，丹參活血化瘀，益母草活血調(diào)經(jīng)，清熱解毒，兩者共為君藥;茯苓健脾滲濕，生地滋陰補腎、養(yǎng)血補血，淮山藥歸脾、肺、腎經(jīng)，可以益氣陰、補虛羸，三藥共為臣用，直指脾腎兩虛之本[18];最后再以苧麻根、莪術(shù)、丹皮、赤芍、梔子、土茯苓合用，可安胎、活血、涼血、解毒，再隨經(jīng)量、乳房等癥狀加減，諸藥合用，共奏滋補脾腎、活血涼血、安胎保胎之功。

然而課題組通過檢索文獻，發(fā)現(xiàn)過去少有研究對干預(yù)時機進行比較，而本研究基于此采用丹益活血湯對孕早期和孕中期產(chǎn)婦進行干預(yù)，為尋求最佳干預(yù)時機提供佐證依據(jù)。而結(jié)果顯示，早孕組產(chǎn)婦最終活產(chǎn)率為86.67%，高于中孕組的73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;而早孕組在活產(chǎn)時胎兒出生體重、身長、Apgar評分同樣高于中孕組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義?？梢娫缭薪M療效以及對胎兒的保胎優(yōu)勢高于中孕組。

同時，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，APS主要是通過血液高凝狀態(tài)、血栓形成造成反復(fù)流產(chǎn)，因此對血液血液高凝狀態(tài)、血栓形成的研究顯得格外重要[19]。而本研究所觀察的諸多生化指標(biāo)中，血小板聚集率是通過血小板聚集試驗觀察血小板的聚集程度，可以反映機體是否處于高凝狀態(tài)。而D-二聚體是纖維蛋白被纖溶酶降解后的一種分子標(biāo)志物，其水平升高提示血栓的風(fēng)險性升高。而蛋白S是一種維生素K依賴性酶原，可消除凝血因子Xα對凝血因子Vα、凝血因子Ⅸα對凝血因子Ⅷα的保護作用，其在血液凝固和纖溶過程起著重要的平衡作用[20]。而從本研究數(shù)據(jù)來看，干預(yù)后早孕組血小板聚集率和D-二聚體水平低于其余中孕組，而蛋白S水平高于中孕組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?？梢姡谠性缙谑褂玫ひ婊钛獪?，比之孕中期使用該方，能夠更加有效的改善患者的凝血狀態(tài)，降低血栓發(fā)生的風(fēng)險。

綜上所述，在孕早期使用丹益活血湯能夠更高效改善患者血液的高凝狀態(tài)，提高APS相關(guān)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的活產(chǎn)率，保證胎兒的健康情況，因此建議盡早進行干預(yù)。

[參考文獻]

[1] 馮曉玲，常卓，潘琳，等.TNF-α、NF-κB在抗心磷脂抗體陽性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者蛻膜和血清中表達及相關(guān)性分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，15（6）：991-994.

[2] 李欣藝，趙金霞，劉湘源.抗磷脂抗體相關(guān)性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診治：附75例抗磷脂綜合征患者妊娠期用藥和結(jié)局分析[J].北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2018，50（6）：956-961.

[3] 張濤，曹雙元.中醫(yī)辨證論治聯(lián)合西藥治療抗磷脂綜合征復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2019，39（10）：122-123.

[4] 談媛，王磊，王軻，等.朱南孫教授補腎活血方對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)合并抗磷脂綜合征患者子宮動脈血流影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2019，21（6）：117-120.

[5] 賈研.中醫(yī)辨證論治聯(lián)合西藥治療抗磷脂綜合征復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床研究[J].四川中醫(yī)，2017，35（8）：139-142.

[6] 冉婷，瞿中潔，高祥福.抗磷脂綜合征致妊娠丟失的中醫(yī)診治進展[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，38（9）：1128-1130.

[7] 王青英.補腎活血方聯(lián)合潑尼松、阿司匹林在腎虛血瘀型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的應(yīng)用[D].湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

[8] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.抗磷脂綜合征診斷和治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011，15（6）：407-410.

[9] 賈研.中醫(yī)辨證論治聯(lián)合西藥治療抗磷脂綜合征復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床研究[J].四川中醫(yī)，2017，35（8）：139-142.

[10] 楊秀芳，邊文會，侯麗，等.補腎益氣養(yǎng)血方對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血管生成相關(guān)因子的影響與其保胎效果[J].中國醫(yī)師雜志，2016，18（7）：1073-1076.

[11] Hiromi S，Tomohiro Ka，Kenji K，et al.Factors affecting the Apgar score of offsprings born to mothers suffering from systemic lupus erythematosus[J].Medicine，2020，99（43）：e22 843.

[12] 梁海媚，龍媛，董海群，等.蛋白C、蛋白S及抗凝血酶Ⅲ活性在β地中海貧血患者中檢測的意義[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2020，37（5）：902-906.

[13] Ruffatti A，Tonello M，Cavazzana A，et al.Laboratory classification categories and pregnancy outcome in patients with primary antiphospholipid syndrome prescribed antithrombotic therapy[J].Thromb Res，2009，123（3）：482-487.

[14] 陳祥艷，馬大正，孫云，等.活血安胎方為主治療高D-二聚體復(fù)發(fā)性流產(chǎn)21例觀察[J].浙江中醫(yī)雜志，2016， 51（6）：431.

[15] 宋仁浩.導(dǎo)師陳瑩教授治療滑胎的經(jīng)驗總結(jié)[D].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[16] 楊春.辨證治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床分析[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2013，11（14）：105-106.

[17] 馮曉玲，楊華.淺析古代中醫(yī)對滑胎病因病機的認識[J].中醫(yī)臨床研究，2013，5（3）：52-53.

[18] 張吟，史琦，蔣爽.補腎活血中藥聯(lián)合低劑量阿司匹林治療子宮動脈阻力增高的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)非妊娠期30例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2020，52（10）：39-41.

[19] 林其德，蘇小玲.抗磷脂抗體相關(guān)性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的診治[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29（2）：106-108.

[20] Bai A.Beta2-glycoprotein I and its antibodies involve in the pathogenesis of the antiphospholipid syndrome[J].Immunol Lett，2017，186：15-19.

（收稿日期：2021-03-01）

[基金項目] 浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目（2019ZB121）;浙江省溫州市基礎(chǔ)性科研項目（2019Y1146）