阿立哌唑與利培酮早期干預(yù)對精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響

劉士玲 曹 穎

（北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京 102208）

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的致殘性精神障礙，通常出現(xiàn)在青春期到成年期的過渡期，其特征是大腦、行為和社會功能受損，患者的感知、行為及情感出現(xiàn)嚴(yán)重障礙，精神活動嚴(yán)重不協(xié)調(diào)[1]。由于它的臨床和心理病理特征，該病主要表現(xiàn)為譫妄、幻覺、言語紊亂和精神運動行為異常、孤僻（言語和思想組織缺乏連貫性）、回避（低目標(biāo)定向行為）和不精確言語等損害，而該癥狀會嚴(yán)重影響患者的生命安全[2]。利培酮作為第二代非典型的抗精神病藥物，其對多巴胺-D2 和5-HT2 受體均有很高的敏感性，且發(fā)生錐體外系的并發(fā)癥比典型的抗精神病藥物要少。阿立哌唑是D2 受體、5-HT1a 部分激動劑和5-HT2a 受體拮抗劑，具有獨特的抗抑郁作用[3]。它在治療精神病的陽性和陰性癥狀及類似的情緒癥狀方面也是有效的。由于它在高多巴胺能狀態(tài)下作為拮抗劑，在低多巴胺能狀態(tài)下作為激動劑，所以對血清催乳素水平不會產(chǎn)生不良影響。因此，本研究以北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的80 例精神分裂癥患者為例，對比分析阿立哌唑與利培酮的臨床治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2017 年8 月至2019 年1 月收治的精神分裂癥患者80 例作為研究對象，患者早期均接受封閉式隔離管理，按照不同的用藥方案分為利培酮組（30 例）與阿立哌唑組（50 例）。阿立哌唑組中，男性30 例，女性20 例；年齡19 ～76 歲，平均年齡（43.54±8.79）歲；病程1 ～14 年，平均病程（8.37±1.64）年。利培酮組中，男性18 例，女性12 例；年齡20 ～78 歲，平均年齡（43.97±8.14）歲；病程10 個月～15 年，平均病程（8.59±1.72）年。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均≥18 歲；②患者均經(jīng)腦功能檢查后符合精神分裂癥的診斷[4]；③無利培酮及阿立哌唑使用禁忌證者；④所有患者均對本研究知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①病例資料不全者；②合并有嚴(yán)重感染、藥物導(dǎo)致的不良反應(yīng)及其他軀體疾病者；③有閉經(jīng)史、腎衰竭、甲狀腺功能減退、垂體瘤、癲癇病史者；④既往有服用抗精神病藥物病史者；⑤有嚴(yán)重過敏者；⑥哺乳期、妊娠期女性。

1.3 方法

利培酮組給予患者利培酮口服治療。在患者入院后，每日應(yīng)用利培酮（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052330，規(guī)格：1 mg×30 片）1 mg，1 ～2 次/d。7 d 后應(yīng)用劑量逐漸加至2 ～4 mg，最大日劑量為2 ～6 mg，連續(xù)治療3 個月。

阿立哌唑組給予患者阿立哌唑口服治療。在患者入院后，每日應(yīng)用阿立哌唑（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041501，規(guī)格：5 mg×20 片）10 mg，1 次/d，青少年起始劑量為2.5 ～10 mg，最大日應(yīng)用劑量為30 mg，連續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的認(rèn)知功能篩查量表（MOCA）、陽性與陰性癥狀量表（PANSS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、日常生活能力（ADL）評分及不良反應(yīng)包括失眠、嗜睡、興奮激越、體質(zhì)量增加、心電圖異常。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。計量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的MOCA、PANSS、HAMD、ADL評分比較

治療后，阿立哌唑組患者的MOCA、PANSS、HAMD、ADL 評分與利培酮組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，阿立哌唑組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，顯著低于利培酮組的33.33%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

3 討論

精神分裂癥是一種慢性的致殘性疾病，會導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重受損，并使患者無法積極參與社會活動和工作。它可以對人格、認(rèn)知和腦部功能產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，其特征是積極癥狀（如妄想、幻覺），消極癥狀（如缺乏動力、言語貧乏、社交退縮）和認(rèn)知癥狀?？咕癫∷幬锸蔷穹至寻Y治療的基石。使用抗精神病藥物治療的患者殘疾程度較低，而停用抗精神病藥物的患者致殘率高出使用抗精神病藥物治療的患者3 倍，非典型抗精神病藥物已取代傳統(tǒng)抗精神病藥物成為精神分裂癥藥物治療的一線藥物[5]。1950 ～1960 年精神分裂癥的治療方式發(fā)生了兩大變化，首先是治療重點從長期監(jiān)護(hù)轉(zhuǎn)向社區(qū)護(hù)理，第二個變化是引入了有效的藥物療法，這兩大革命改變了精神分裂癥的治療結(jié)果。目前，被批準(zhǔn)的治療精神分裂癥的藥物大多以精神病性癥狀為主要療效。這些藥物主要通過拮抗多巴胺受體發(fā)揮治療作用，如氟哌啶醇和吩噻嗪類，這些藥物雖然治療有效，但在高達(dá)75%的患者中可產(chǎn)生額外的錐體束癥狀，對原發(fā)性陰性癥狀幾乎沒有影響。此外，部分患者對治療僅表現(xiàn)出部分反應(yīng)。新的非典型抗精神病藥物如利培酮、奧氮平，能夠拮抗5-HT2A 和多巴胺D2 受體，而且它們產(chǎn)生額外錐體癥狀的傾向性較低，因此成為替代舊藥的首選藥物。然而，對于一些非典型藥物，也會出現(xiàn)體質(zhì)量增加和Q-T 間期延長等問題。臨床上加強(qiáng)了對更好耐受性藥物的深入研究，從而產(chǎn)生了一類新的藥物，稱為“多巴胺-血清素系統(tǒng)穩(wěn)定劑”，其具有新的藥理學(xué)特 征[6]。

表1 兩組患者治療后的MOCA、PANSS、HAMD、ADL 評分比較（x±s，分）

表2 兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

目前，第二代抗精神病藥劑量和性質(zhì)在療效和耐受性方面均優(yōu)于第一代（典型）抗精神病藥。與其他第二代抗精神病藥物類似，奧氮平（OLA）在多巴胺D2 受體（DRD2）和5-羥色胺（5-HT）1A、2A 和2C 受體上起拮抗作用。在多巴胺豐富的環(huán)境中，阿立哌唑可對多巴胺能傳遞產(chǎn)生拮抗作用，而在多巴胺缺乏的環(huán)境中，相對激動劑活性更為突出。這種多巴胺穩(wěn)定作用可對精神分裂癥有特殊的治療價值，因為它有可能減輕多巴胺受體阻斷引起的不良反應(yīng)。阿立哌唑作為第二代抗精神病藥物，在治療一些精神疾病如雙相情感障礙、難治性抑郁癥、精神分裂癥方面顯示出了更好的效果[7]。阿立哌唑片在改善精神分裂癥的不同病期陽性和陰性癥狀治療中，其作用機(jī)制不同，涉及不同腦區(qū)的部分痛覺與對抗，存在多巴胺能低或高活性和5-HT2 5-羥色胺能受體拮抗作用的地方。在有高水平多巴胺的情況下（如在中邊緣通路，參與陽性癥狀），阿立哌唑作為部分拮抗劑，降低該區(qū)域的多巴胺能活性，而在多巴胺水平較低的區(qū)域（如額葉前皮質(zhì)，參與陰性癥狀癥狀），該藥物與多巴胺能受體結(jié)合，并作為部分激動劑導(dǎo)致D2 功能增加，促進(jìn)5HT2A 受體拮抗劑調(diào)節(jié)5-羥色胺水平。相比之下，阿立哌唑（ARI）對DRD2、多巴胺D3 受體（DRD3）、5HT1A 和5HT2C 受體均能夠起到部分激動劑的作用，而對5HT2A 受體有拮抗作用。因此，在高多巴胺能的狀態(tài)下，ARI 起到功能性拮抗劑的作用，而在多巴胺D2受體的低多巴胺能狀態(tài)下，它是一種功能激動劑。D2 受體刺激引起催乳素分泌的抑制，所以ARI 的高D2 受體占有率不會導(dǎo)致大多數(shù)患者出現(xiàn)高催乳素血癥。

與非典型抗精神病藥物相比，阿立哌唑增加血清催乳素、體質(zhì)量增加和Q-T 間期延長的風(fēng)險較小。利培酮對PANSS 評分有較好的療效，對異常運動的不良反應(yīng)有較好的療效。利培酮是多巴胺D2 受體拮抗劑，中腦邊緣通路中多巴胺受體的阻斷被認(rèn)為介導(dǎo)抗精神病藥物的療效，特別是減少陽性癥狀的能力。然而，D2 受體在中腦皮質(zhì)、黑質(zhì)紋狀體和結(jié)節(jié)-漏斗通路中的阻斷與抗精神病藥物治療的錐體外系癥狀（EPS）、高催乳素血癥不良反應(yīng)的增加相關(guān)。阿立哌唑?qū)2 受體有部分激動作用，部分激動劑作用具有獨特的功能，可減少中腦邊緣多巴胺神經(jīng)元D2過度活躍的程度。本研究結(jié)果顯示，阿立哌唑組患者經(jīng)阿立哌唑治療后，其MOCA、PANSS、HAMD、ADL 水平評分及不良反應(yīng)發(fā)生率與利培酮組比較差異均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。相關(guān)作者[8]的研究結(jié)果也證實了這一結(jié)論。

綜上所述，在對于患有精神分裂癥和（或）伴有情緒相關(guān)癥狀的治療中，采用阿立哌唑進(jìn)行早期干預(yù)，對改善患者的認(rèn)知功能、焦慮及抑郁情緒、穩(wěn)定心境，以及減少日后出現(xiàn)精神障礙的結(jié)局均比利培酮治療效果更優(yōu)，值得臨床推廣應(yīng)用。另外，需要提到的是，患者在入院后進(jìn)行單間隔離治療的2 周中，封閉式病房管理的作用也可能是一個重要因素。