子癇前期患者胎盤生長(zhǎng)因子及可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1水平變化情況分析

宋婷婷

（濰坊市婦幼保健院，山東省濰坊市 261000）

醫(yī)學(xué)上將妊娠超過20 周并主要表現(xiàn)出高血壓癥狀的并發(fā)癥稱為子癇前期，子癇前期會(huì)嚴(yán)重影響母嬰結(jié)局[1]?，F(xiàn)有研究指出[2]，隨著病情的發(fā)展，孕婦可能在產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)或者產(chǎn)后出現(xiàn)抽搐，并存在昏迷以及發(fā)生其他嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，如妊娠高血壓（HELLP）綜合征、腦血管意外、胎盤早剝等。與此同時(shí)，子癇前期是引起孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一[3]。本次研究中結(jié)合濰坊市婦幼保健院2018 年2 月至2020 年5 月收治的90 例妊娠期婦女為研究對(duì)象，分析不同妊娠期婦女胎盤生長(zhǎng)因子及可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1 水平變化特點(diǎn)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2020 年5 月濰坊市婦幼保健院收治的90 例妊娠期婦女為研究對(duì)象，其中30 例輕度子癇前期納入A 組，30 例重度子癇前期納入B 組，30 例正常妊娠婦女納入對(duì)照組。A 組年齡24 ～40 歲，平均年齡（29.85±3.52）歲；孕周24 ～36 周，平均孕周（32.50±2.15）周。B 組年齡23 ～41 歲，平均年齡（29.88±3.50）歲；孕周25 ～36 周，平均孕周（32.52±2.14）周。對(duì)照組年齡25 ～39 歲，平均年齡（29.90±3.55）歲；孕周25 ～37 周，平均孕周（32.58±2.18）周。三組妊娠期婦女年齡、孕周等資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。A 組、B 組孕婦在妊娠20 周后，診斷為高血壓，存在蛋白尿，有惡心、小腹疼痛、頭暈眼花等表現(xiàn)，綜合診斷為子癇前期。輕度子癇前期：收縮壓≥140 mm Hg 和（或）舒張壓≥90 mm Hg 伴蛋白尿≥0.3 g/24 h 或隨機(jī)尿蛋白≥（+）。重度子癇前期：收縮壓≥160 mm Hg 和（或）舒張壓≥110 mm Hg；或蛋白尿≥2.0 g/24 h 或隨機(jī)蛋白尿≥（++）。本研究經(jīng)濰坊市婦幼保健院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

常規(guī)采集不同妊娠期婦女3 mL 肘靜脈血液，等待血液自凝后，3 000 r/min 離心處理，-70℃凍存，等待進(jìn)行胎盤生長(zhǎng)因子（PLGF）、可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1（sFlt-1）檢測(cè)。胎盤娩出后20 min 內(nèi)獲取胎盤組織，取材大小為1.0 cm×1.0 cm×1.0 cm，通過生理鹽水對(duì)取樣組織快速漂洗，重復(fù)性清洗使其處于潔凈狀態(tài)，無(wú)菌紗布吸出水分，置于液氮中，過夜后在-80℃冰箱中保存。

使用上海晶抗生物工程有限公司提供的人PLGF 試劑盒，上?？道噬锟萍加邢薰咎峁┑娜藄Flt-1試劑盒，均參照試劑盒說(shuō)明書運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法完成血清PLGF、sFlt-1 水平檢測(cè)。通過半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCT）方法完成不同胎盤組織PLGF mRNA 與sFlt-1 mRNA 檢測(cè)，參照上海玉博生物科技有限公司提供的Access RT-PCR System 完成分析。胎盤組織PLGF、sFlt-1 蛋白水平采用蛋白質(zhì)印跡法（Western Blot）。所有操作均由同一經(jīng)驗(yàn)豐富人員根據(jù)不同說(shuō)明書規(guī)范性完成操作。

1.3 觀察指標(biāo)

①胎盤組織PLGF mRNA 與sFlt-1 mRNA；②胎盤組織PLGF、sFlt-1 蛋白水平；③血清PLGF、sFlt-1 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)分析應(yīng)用軟件SPSS 22.0，本次研究中數(shù)據(jù)均為計(jì)量資料以（x±s）表示，行t 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胎盤組織PLGF mRNA 與sFlt-1 mRNA

A 組、B 組胎盤組織中的PLGF mRNA 小于對(duì)照組，A組大于B 組；A 組、B 組胎盤組織中的sFlt-1 mRNA 大于對(duì)照組，A 組小于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 三組孕婦胎盤組織PLGF mRNA 與sFlt-1 mRNA（x±s）

2.2 胎盤組織PLGF、sFlt-1 蛋白水平比較

A 組、B 組胎盤組織中的PLGF 蛋白水平小于對(duì)照組，A 組大于B 組，A 組、B 組胎盤組織中的sFlt-1 蛋白大于對(duì)照組，A 組小于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 三組孕婦胎盤組織PLGF、sFlt-1 蛋白水平比較（x±s，pg/mL）

2.3 血清PLGF、sFlt-1 水平比較

A 組、B 組血清PLGF 小于對(duì)照組，A 組大于B 組，A組、B 組血清sFlt-1 大于對(duì)照組，A 組小于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

表3 三組孕婦血清PLGF、sFlt-1 水平比較（x±s，pg/mL）

3 討論

可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1 是一種關(guān)鍵性的抗血管生成因子，本身屬于酪氨酸激酶活性糖蛋白，對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子具有拮抗作用。可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1 參與了人體多種生理狀態(tài)、病理狀態(tài)。正常情況下可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1、胎盤生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞因子等處于平衡狀態(tài)，保證血管內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，維持了正常的胎盤生理狀態(tài)[4]。

從本次研究結(jié)果方面分析，胎盤組織PLGF mRNA、胎盤組織PLGF 蛋白以及血清PLGF 方面，子癇前期較正常妊娠期婦女均表現(xiàn)出下降，且降低幅度越大，則子癇前期病情越嚴(yán)重。子癇前期胎盤組織sFlt-1 mRNA、胎盤組織sFlt-1 蛋白水平與血清sFlt-1 水平均高于正常妊娠期婦女，且升高幅度越大，則子癇前期病情越嚴(yán)重，提示通過胎盤生長(zhǎng)因子及sFlt-1 水平檢測(cè)可作為子癇前期篩查與預(yù)防的重要參考[5-6]。而引起胎盤生長(zhǎng)因子及sFlt-1 水平出現(xiàn)異常的原因可能與遺傳或者免疫作用下發(fā)生的基因轉(zhuǎn)錄異常有關(guān)，基因逆轉(zhuǎn)錄異常引起蛋白表達(dá)水平異常，相應(yīng)影響到不同因子生物作用，從而引起病變。

現(xiàn)有研究指出[7]，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平下降，以及sFlt-1 升高的情況下，重度子癇前期的病情會(huì)加重，并指出了血清和胎盤中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1 與重度子癇前期的疾病發(fā)生、病情發(fā)展存在密切關(guān)系。胎盤血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1 在升高的情況下會(huì)影響到血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的功能發(fā)揮，早發(fā)型子癇前期患者則表現(xiàn)出血管功能障礙，通過對(duì)妊娠期婦女進(jìn)行血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1 檢測(cè)可作為子癇前期疾病預(yù)測(cè)與評(píng)估病情的重要依據(jù)，對(duì)優(yōu)化孕產(chǎn)婦及新生兒健康至關(guān)重要[8]。根據(jù)上述學(xué)者與本次研究結(jié)果，對(duì)子癇前期患者可從胎盤生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1 等多方面予以研究，更好地為子癇前期診治提供依據(jù)。

綜上所述，與正常妊娠期婦女相比，子癇前期患者存在胎盤生長(zhǎng)因子降低，可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1 水平升高問題，且變化越明顯，子癇前期病情越嚴(yán)重，胎盤生長(zhǎng)因子及可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1 水平可能與子癇前期病情發(fā)生以及疾病進(jìn)展有著密切關(guān)系。