遠(yuǎn)程肢體缺血適應(yīng)療法對腦保護(hù)的研究現(xiàn)狀與展望

梁 艷，敖 薪

（長江大學(xué)醫(yī)學(xué)部，湖北 荊州434023）

遠(yuǎn)程肢體缺血適應(yīng)（Limb Remote Ischemic Conditioning，LRIC）療法是近三十年來被研發(fā)出來的一項新型物理療法，具有提高心、腦、腎、肝等重要器官對缺氧的耐受性和適應(yīng)性的作用，尤其在減輕各種類型缺血性器官疾病的發(fā)病程度和改善缺血再灌注對組織器官的損傷等方面具有明顯的效果。目前遠(yuǎn)程肢體缺血適應(yīng)療法對腦組織的保護(hù)研究已經(jīng)成為神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，正在被深入研究和積極進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化，它在改善慢性腦低灌注狀態(tài)、預(yù)防老年性腦血管癡呆、阻止腦缺血性疾病的惡化進(jìn)程和提高腦缺血性疾病的病愈率等方面有著重要的臨床應(yīng)用價值[1-2]，其應(yīng)用前景不可估量。

1 遠(yuǎn)程肢體缺血適應(yīng)療法的開發(fā)背景

LRIC療法的開發(fā)源于Murrry等人[3]的早期實驗，實驗中他們發(fā)現(xiàn)，短暫的缺血不僅可以減緩再次缺血發(fā)作期間ATP的消耗速度，而且間歇性再灌注還可能通過清除缺血期間積累的分解代謝物，從而起到雙重保護(hù)作用。這種作用，在1986年他們通過對犬心臟進(jìn)行缺血再灌注實驗，使犬心臟免受了隨后持續(xù)缺血帶來的損傷，而得到了證實。于是缺血適應(yīng)的概念被首次提出。此后，學(xué)者又根據(jù)大量的動物實驗相繼提出了遠(yuǎn)程缺血適應(yīng)、遠(yuǎn)程肢體缺血預(yù)適應(yīng)和遠(yuǎn)程肢體缺血后適應(yīng)等[4-8]概念，基于這些概念學(xué)者將其逐漸運(yùn)用于臨床的心臟缺氧保護(hù)之中[5-6，9]，收獲了明顯的療效。隨后，在LRIC療法對心臟保護(hù)的啟發(fā)下，2006年由Dave等學(xué)者首次報道了LRIC對腦保護(hù)的作用，至此開啟了LRIC腦保護(hù)研究的大門。隨著LRIC對腦保護(hù)研究的不斷深入，在大量動物實驗的基礎(chǔ)上，LRIC療法在臨床的腦保護(hù)運(yùn)用也開始被國內(nèi)外醫(yī)護(hù)人員認(rèn)知，其臨床試驗和療效觀察結(jié)果也被屢屢報道[10-15]，為大樣本的臨床試驗奠定了良好的基礎(chǔ)。

2 遠(yuǎn)程肢體缺血適應(yīng)療法的內(nèi)涵

遠(yuǎn)程缺血適應(yīng)（Remote Ischemic Conditioning，RIC）療法是指通過對遠(yuǎn)程的非生命關(guān)鍵器官給予多次短暫的非致死性的缺血、再灌注，使機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制，從而提高心、腦、腎等缺血敏感的重要靶器官對缺氧的耐受性和適應(yīng)性[9]的一種干預(yù)方法。由于四肢是多種組織構(gòu)成的能夠行使特定功能的結(jié)構(gòu)單位，屬于非生命關(guān)鍵器官[16]，對缺血的耐受性好，風(fēng)險小，操作方便。因此臨床上大多數(shù)是在肢體上做缺血和再灌注鍛煉，故又稱之為遠(yuǎn)程肢體缺血適應(yīng)療法。

遠(yuǎn)程肢體缺血適應(yīng)療法按照與缺血損傷的時間關(guān)系又可分為：遠(yuǎn)程肢體缺血預(yù)適應(yīng)（Limb Remote Ischemic Pre Conditioning，LRIPC）療法和遠(yuǎn)程肢體缺血后適應(yīng)（Limb Remote Ischemic Post Conditioning，LRIPostC）療法兩種方式。從腦保護(hù)的角度定義，LRIPC療法是指通過在肢體上制造短暫的非致死性的缺血—再灌注，反復(fù)訓(xùn)練，讓人體產(chǎn)生并儲備具有耐缺氧的內(nèi)源性保護(hù)因子，從而使腦組織預(yù)先獲得了對缺氧的適用能力，以預(yù)防腦缺血性癡呆的發(fā)生、降低腦缺血事件的突發(fā)頻率和減慢腦缺血性疾病的發(fā)展進(jìn)程。LRIPostC療法是指當(dāng)腦組織已經(jīng)處于缺血狀態(tài)時，給予肢體反復(fù)的短暫缺血—再灌注訓(xùn)練，使人體當(dāng)即獲得耐缺氧的保護(hù)因子，提高腦組織和神經(jīng)系統(tǒng)對缺血的耐受性和對損傷的修復(fù)能力，以減輕疾病突然發(fā)生的嚴(yán)重程度，阻止腦缺血性疾病的快速惡化，促進(jìn)神經(jīng)組織和腦缺血性疾病的康復(fù)，達(dá)到減少并發(fā)癥的目的。

3 LRIC療法的臨床應(yīng)用

3.1 適用指征

LRIC療法在腦保護(hù)方面主要適應(yīng)于腦缺血性疾病的預(yù)防、治療和康復(fù)。大量文獻(xiàn)顯示，其治療對象主要包括四類人群[1-2，11，15]：一是有腦血管狹窄或者腦缺血的影像學(xué)依據(jù)，而無臨床癥狀者；二是既有腦缺血檢查依據(jù)，也有輕微臨床癥狀的小面積腔梗或者短暫性腦缺血發(fā)作者，如：患者既往出現(xiàn)或者反復(fù)發(fā)作的短暫性頭暈、肢體活動障礙、語言不清、聽力障礙、視物模糊等臨床癥狀，但癥狀較輕；三是起病急、梗死面積大、癥狀重的急性腦梗死患者；四是既往有急性腦梗死病史并存在頭痛、頭暈、肢體無力、肢體麻木、視物不清、言語障礙等神經(jīng)功能異常者的康復(fù)期。并且無年齡限制，有研究表明無論是≥80歲還是≤80歲均可使用LRIC療法[12，17]，通過長期連續(xù)使用，不僅可降低腦血管阻力，改善腦血流灌注和腦組織代謝，同時具有輕微的降低血壓的作用。值得注意的是，對于同時存在有嚴(yán)重的出血性疾病、肢體外傷、肢體皮膚破損、肢體肌肉關(guān)節(jié)病變、肢體血管內(nèi)有血栓形成或者有不穩(wěn)定的脂質(zhì)斑塊、凝血功能障礙等患者應(yīng)該謹(jǐn)慎使用，以防栓子脫落引發(fā)栓塞、加重出血、加重肢體的損傷和病變。

3.2 操作方法

在我國LRIC研究的臨床轉(zhuǎn)化還處于初級階段，據(jù)文獻(xiàn)顯示，國內(nèi)LRIC療法的操作方法按其相似性可以歸納為以下4種[18-21]：（1）首先利用血壓計袖帶在一側(cè)上肢加壓至200 mmHg，阻斷5 min，放氣休息5 min，然后在另一側(cè)上肢加壓阻斷5 min，再放氣5 min，左右上肢各自交替充氣、放氣3個循環(huán)，每日1次，連續(xù)3個月；（2）利用遠(yuǎn)程缺血適應(yīng)訓(xùn)練儀袖帶，先后對雙上肢加壓至180～200 mmHg，阻斷血液5 min，再灌注5 min，連續(xù)4個循環(huán)，每日2次，長期使用；（3）用雙袖帶血壓計對雙上肢同時進(jìn)行袖帶加壓充氣、放氣各5 min，連續(xù)5個循環(huán)，袖帶壓力通常為200 mmHg，每天一次，持續(xù)訓(xùn)練12個月；（4）對健側(cè)下肢，利用氣壓止血帶的袖帶纏繞于操作下肢的近心端，使袖帶下緣置于膝上10 cm，加壓至200 mmHg，充氣、放氣各5 min，此為1個循環(huán)，如此反復(fù)操作3個循環(huán)，每天上、下午各1次，連續(xù)進(jìn)行5天，或者更長。我國遠(yuǎn)程肢體缺血適應(yīng)性訓(xùn)練的4種類型操作方法其阻斷血液的壓力、阻斷與放松時間基本一致，只是實施的部位、循環(huán)次數(shù)及訓(xùn)練天數(shù)有所不同。

在國外LRIC療法的臨床運(yùn)用已經(jīng)較為普遍，其操作方法主要包括以下幾種[5，10，22-26]：（1）采用雙臂血壓計，分別對雙上肢加壓至180～200 mmHg，壓力維持3 min，然后放氣休息3 min，為一個循環(huán)，每次訓(xùn)練3個循環(huán)，1天1次；（2）方法與第一種相同，阻斷、開放的時間從3 min改變?yōu)? min，連續(xù)4個循環(huán)或者連續(xù)3個循環(huán)，1天1次；（3）用雙臂血壓計，同時對雙上肢加壓，壓力為180～200 mmHg，阻斷和開放時間各5 min，連續(xù)5個循環(huán)，1天2次，共訓(xùn)練6個月；（4）用180～200 mmHg的壓力分別對雙下肢進(jìn)行血液阻斷5 min，繼而開放5 min，各2個循環(huán)，1天1次。

顯然，國內(nèi)外LRIC療法的比較除去在阻斷血液時間、訓(xùn)練天數(shù)上略有不同外，其操作方法、加壓程度、循環(huán)次數(shù)、每日次數(shù)等方面基本相同。有臨床研究報道[24]，不管是哪種操作方法，在相同壓力下，不同時長的遠(yuǎn)程肢體缺血適應(yīng)訓(xùn)練均具有降低心腦血管損傷的效果。當(dāng)然也有學(xué)者[27-28]通過多次動物實驗之后發(fā)現(xiàn)，若阻斷時間能達(dá)到15 min，腦梗死面積會明顯減少，由此認(rèn)為阻斷血液的時間越長其效果越明顯。值得指出的是：有學(xué)者提出，由于動脈硬化所致的血管病變是腦血管病最常見的病因，不少患者合并有下肢動脈粥樣硬化斑塊或下肢靜脈血栓[29]，因此，采用雙下肢行LRIC具有一定的局限性，需要對雙下肢的血管狀態(tài)做出前期評估，以保證其安全性。而行雙上肢缺血適應(yīng)治療其安全性更好，操作性也更強(qiáng)。

3.3 應(yīng)用時機(jī)

目前學(xué)者對LRIPC療法臨床應(yīng)用的最佳時間窗并沒有統(tǒng)一推薦。但是根據(jù)Ren等[8，30]學(xué)者通過臨床對比研究發(fā)現(xiàn)，在缺血性腦卒中發(fā)生30 min內(nèi)若能立即進(jìn)行3個循環(huán)的缺血/再灌注各15 min的處理，縮小腦梗死面積的效果較卒中發(fā)生6 h之后，再進(jìn)行6個循環(huán)的缺血/再灌注各15 min的處理要更為顯著。由此推斷，遠(yuǎn)程肢體缺血后適應(yīng)療法啟動越早其效果越好，而這一推論在2014年丹麥的一項對急性腦梗死院前急救的隨機(jī)對照研究中得到了驗證[10]。當(dāng)然這一推斷還需要今后有更多的研究結(jié)果作為支持依據(jù)。

3.4 風(fēng)險評估

從LRIC療法的操作方法可以看到，LRIC療法是一種利用血壓計袖帶對四肢進(jìn)行反復(fù)、短暫的缺血、再灌注的訓(xùn)練方法，是一種無創(chuàng)的物理干預(yù)方法。有不少特意研究LRIC療法安全性的結(jié)果表明，LRIC療法的安全性主要體現(xiàn)在兩個方面[10，12，18，21，31-34]：（1）對局部的皮膚、肌肉無傷害。根據(jù)學(xué)者的研究表明，短暫的肢體加壓干預(yù)，對局部皮膚和肌肉無明顯損傷，在壓迫局部測量表皮的組織氧飽和度結(jié)果完全正常。在進(jìn)行訓(xùn)練的過程中，大多數(shù)受試者肢體局部無脹痛感；有少數(shù)患者自覺加壓部位有輕微脹痛感，但隨著練習(xí)的次數(shù)增多，局部的不適感逐漸減輕，閾值提高；個別患者加壓部位的皮膚可能會出現(xiàn)淤點(diǎn)或較小的瘀斑，但是訓(xùn)練結(jié)束后30 min癥狀會自動完全消失。（2）阻斷和恢復(fù)肢體血供，對中心動脈壓、心率等指標(biāo)無明顯影響。有臨床研究證實，LRIC訓(xùn)練中患者的血壓、心率均呈現(xiàn)規(guī)律性改變，加壓阻斷血流時，血壓和心率均無明顯改變，放松袖帶再灌注時，心率和血壓均有輕微下降，但進(jìn)行訓(xùn)練前后比較并無統(tǒng)計學(xué)意義。

4 LRIC療法對腦保護(hù)的作用機(jī)制

LRIC療法對腦保護(hù)有明顯的效果，這一結(jié)果無論是從當(dāng)前的動物實驗還是臨床試驗中均已經(jīng)得到驗證，但其相關(guān)機(jī)制尚處于探究之中。但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為LRIC對腦產(chǎn)生的保護(hù)與其對心、腎、肝產(chǎn)生的保護(hù)作用原理基本一致[35]，是通過多方面、多途徑協(xié)調(diào)作用的結(jié)果。早期通過刺激人體存儲的內(nèi)源性物質(zhì)大量釋放，進(jìn)而產(chǎn)生對腦的保護(hù)作用，后期則是因為釋放出的內(nèi)源性物質(zhì)可以介導(dǎo)腦細(xì)胞合成具有保護(hù)和基因調(diào)控作用的新蛋白質(zhì)來達(dá)到保護(hù)腦組織的目的。其主要的作用機(jī)制可能與以下兩個方面有關(guān)。

4.1 細(xì)胞保護(hù)機(jī)制

從病理生理學(xué)得知，當(dāng)腦組織缺血時，一方面腦組織的代謝是以無氧代謝為主，因此ATP產(chǎn)生顯著減少，由于能量缺乏，難以維持細(xì)胞膜內(nèi)外的各種離子泵活動，使細(xì)胞的正常代謝、抗氧化性、細(xì)胞內(nèi)外PH和鈣的穩(wěn)定性以及線粒體的完整性均受到不同程度的影響，嚴(yán)重的情況下會迅速導(dǎo)致細(xì)胞死亡；另一方面嚴(yán)重的細(xì)胞損傷可誘發(fā)炎性反應(yīng)，在炎性反應(yīng)中白細(xì)胞會釋放活性氧，攻擊脂質(zhì)膜、DNA以及蛋白質(zhì)[36]，從而加劇缺血性損傷；當(dāng)腦組織缺血改善時，由于血液的重新灌注，使氧快速進(jìn)入，而導(dǎo)致反應(yīng)性氧活性物質(zhì)的快速形成，這些氧的活性物質(zhì)在隨后發(fā)生的過氧化反應(yīng)中，將引起腦細(xì)胞尤其是線粒體出現(xiàn)腫脹而遭到破壞，從而遭受第二次損傷，又稱為再灌注損傷。

LRIC對腦細(xì)胞缺血與再灌注損傷的保護(hù)作用是通過以下途徑完成：（1）抑制腦細(xì)胞凋亡。①LRIC療法可以刺激人體釋放大量的內(nèi)源性腺苷、緩激肽、阿片類等物質(zhì)[37-38]。腺苷、緩激肽均能提高腦組織的能量貯備，改善缺血腦細(xì)胞的能量代謝，解決缺血導(dǎo)致腦細(xì)胞能量不足所帶來的各種問題。尤其是能激活線粒體K-ATP通道開放，產(chǎn)生輸出電流，以穩(wěn)定線粒體膜，從而阻止細(xì)胞凋亡[39]；阿片肽則可以減弱白介素分泌，有利于神經(jīng)細(xì)胞的增殖、分化、成熟，以阻止腦細(xì)胞凋亡。②LRIC療法還可以通過減弱細(xì)胞內(nèi)具有三大物質(zhì)合成基地之稱的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，加速蛋白質(zhì)的折疊和成熟，抑制由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[40]。③有研究顯示，LRIC療法可以調(diào)節(jié)各種蛋白激酶的信號通路，上調(diào)抗凋亡基因的表達(dá)，增強(qiáng)細(xì)胞生長因子的活性，促進(jìn)神經(jīng)元的存活，抑制腦細(xì)胞凋亡，從而產(chǎn)生對腦的保護(hù)作用[41-42]。（2）抑制炎癥反應(yīng)。有研究表明[43-44]，LRIC可以降低血清中的白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-a）、C反應(yīng)蛋白等炎性反應(yīng)因子的水平，減輕免疫應(yīng)答帶來的損傷，對神經(jīng)功能起到保護(hù)作用。同時可以通過上調(diào)與炎性反應(yīng)有關(guān)的信號通路，減緩對腦細(xì)胞有損傷作用的炎性反應(yīng)發(fā)生。（3）抗氧化作用。有研究表明[29，45]，LRIC療法能夠誘導(dǎo)超氧化物歧化酶和過氧化氫酶的合成，增強(qiáng)抗氧化酶的活性，加速腦組織中過氧化物的分解代謝，使腦組織中過氧化物的產(chǎn)生和聚集減少，從而降低氧活性物質(zhì)的活性，減少缺血再灌注帶來的再次損傷。

4.2 血管保護(hù)機(jī)制

據(jù)大量研究顯示，腦缺血后除去腦細(xì)胞受損外，腦血管的損害也十分明顯。當(dāng)腦組織缺血時，腦血管的內(nèi)皮細(xì)胞如同神經(jīng)元細(xì)胞一樣也會遭受缺氧打擊，而產(chǎn)生凋亡或者壞死，再加上血管壁細(xì)胞外基質(zhì)的破壞，致使腦血管的通透性增加，從而加重了腦水腫的發(fā)生，加重對神經(jīng)細(xì)胞的損傷。當(dāng)腦組織的血流重新恢復(fù)時，從分子學(xué)角度看，此時水通道蛋白表達(dá)量會異常增加[46]，并釋放細(xì)胞間基質(zhì)，導(dǎo)致多種蛋白降解，從而加劇對血管損傷，引起血腦屏障的完整性進(jìn)一步破壞，腦水腫更加嚴(yán)重。因此，關(guān)注腦血管的保護(hù)對減輕腦缺血性疾病有著極為重要的意義。關(guān)于LRIC對腦血管的保護(hù)機(jī)制可能與以下兩方面有關(guān)。

4.2.1 減輕血腦屏障的通透性 腦組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞是構(gòu)成血腦屏障的最主要成分，具有非常重要的功能。通過血腦屏障選擇性的通透作用，可以阻止有害物質(zhì)進(jìn)入腦細(xì)胞，保持腦組織內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常生理狀態(tài)。當(dāng)腦組織缺血開始時，血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的緊密連接開放，可造成血腦屏障的通透性增強(qiáng)[47]。倘若早期進(jìn)行了LRIC的反復(fù)訓(xùn)練則可以使人體血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的緊密連接逐漸增強(qiáng)，則可降低缺氧狀態(tài)下血腦屏障的通透性，減輕腦水腫和對腦組織的損傷。另外，有研究表明，LRIC還可以通過釋放前期人體內(nèi)儲備的各種內(nèi)源性物質(zhì)，介導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子等蛋白質(zhì)的合成，并通過基因調(diào)控完成對血腦屏障的保護(hù)作用，減輕血腦屏障的通透性，保護(hù)腦細(xì)胞。

4.2.2 增加缺血區(qū)域腦組織的血流灌注 相對于梗死區(qū)域而言，缺血區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞雖然生理活動可能暫時停止，但其生理結(jié)構(gòu)和功能并沒有被破壞，更具有挽救的意義和價值，受到學(xué)者的高度關(guān)注。研究中學(xué)者發(fā)現(xiàn)[48-49]，一氧化氮作為一種體液因子對血管具有很強(qiáng)的擴(kuò)張作用，能夠維持血管通暢，增加血流量，從而改善缺血區(qū)的供血。LRIC可以上調(diào)人體內(nèi)一氧化氮合酶的活性，增加體內(nèi)一氧化氮的含量，確保腦組織海馬區(qū)一氧化氮的充足，從而保護(hù)大腦免受缺血和再灌注后的損傷。也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，LRIC可以降低纖維蛋白原和其降解物D-二聚體的濃度水平[15]，減慢缺血區(qū)域的凝血過程，減少血栓形成，減輕局部血流中斷和缺氧程度，有利于血管再通。

5 LRIC療法存在的問題及展望

綜觀大量的文獻(xiàn)報道可以看到，關(guān)于LRIC療法對腦保護(hù)作用的研究正在蓬勃開展，無論是從腦保護(hù)機(jī)制方面，還是從臨床應(yīng)用的相關(guān)問題方面均有文獻(xiàn)呈現(xiàn)。分析大量腦保護(hù)機(jī)制的研究文獻(xiàn)結(jié)果顯示，雖然LRIC療法對腦組織具有保護(hù)作用的結(jié)論已經(jīng)被充分肯定，但其機(jī)制涉及了組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)、分子生物學(xué)等各方面因素，作用途徑呈多樣性，所以更為確切的作用原理仍然處于推測與探討中，尚需要進(jìn)一步深入研究。從當(dāng)前國內(nèi)外LRIC療法的臨床應(yīng)用資料中分析顯示，LRIC的臨床轉(zhuǎn)化正在積極進(jìn)行，從最初的LRIC療法對急性腦梗死患者神經(jīng)功能保護(hù)作用的臨床研究，到現(xiàn)在的大樣本觀察LRIC療法對急性腦梗死在TOAST分型、OCSP分型、MRI分型、CISS分型等分型中不同亞型腦梗死預(yù)后影響的研究[31]，說明LRIC療法的臨床研究正在逐漸深入，為缺血性腦血管疾病的康復(fù)治療提供了最新的策略，也為臨床開展LRIC療法的后續(xù)研究提供了借鑒。但是LRIC的臨床研究還存在一定的局限性，主要表現(xiàn)在：（1）目前國內(nèi)外LRIC療法多用于已經(jīng)發(fā)生急性腦缺血性疾病患者的康復(fù)治療，又稱二級預(yù)防。顯然這個時機(jī)使用LRIC療法，其目的主要是為了改善患者的神經(jīng)功能癥狀，提高腦血流灌注，縮小腦梗死體積以及預(yù)防梗死再發(fā)。然而，根據(jù)LRIC療法對腦保護(hù)的原理可以看出，LRIC療法不僅可以用于二級預(yù)防，更可以用于一級預(yù)防[11，14]。當(dāng)前全球老年化時代已經(jīng)到來，社區(qū)老人腦缺血性疾病的發(fā)病率居高不下，如：頻發(fā)的短暫性腦缺血事件、血管性老年癡呆等，嚴(yán)重影響老人的生活，增加家庭和社會的負(fù)擔(dān)。因此，將LRIC療法作為保健措施和預(yù)防措施，用于社區(qū)老人腦缺血性疾病的一級預(yù)防，將成為研究發(fā)展的又一主流趨向。（2）最佳開始時間、阻斷血流時間、循環(huán)次數(shù)、治療時長、部位等技術(shù)指標(biāo)方面都還沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，缺少技術(shù)指南。例如時間窗問題，盡管有學(xué)者建議LRIPostC療法的訓(xùn)練開始時間越早越好，而且還有學(xué)者報道溶栓治療與LRIC療法同時進(jìn)行效果更佳，進(jìn)一步說明LRIC療法宜早不宜晚，但仍然期待有大量的研究結(jié)果去驗證。可見具體量化技術(shù)中的各種指標(biāo)，使LRIC療法更加精準(zhǔn)有效將是后續(xù)研究的方向之一。（3）目前文獻(xiàn)顯示多數(shù)臨床研究采用的是小樣本研究，大樣本的臨床試驗并不是很多見，更沒有LRIC療法的護(hù)理流程出現(xiàn)。倘若在今后的研究中能通過循證的方法，建立配套的護(hù)理流程，將會使LRIC療法能更好推廣，并獲得更好的臨床療效。（4）LRIC療法具有周期性，多則3～6個月，甚至可以更長。而且每次治療總時長需要15～30 min，很容易因缺乏耐心而被放棄。因此提高受訓(xùn)者的依從性是成功的關(guān)鍵，值得后續(xù)進(jìn)一步研究。（5）據(jù)文獻(xiàn)顯示，當(dāng)前國內(nèi)外開展LRIC臨床研究的學(xué)者比較局限，這可能與醫(yī)護(hù)人員對LRIC療法的認(rèn)知程度不夠有很大關(guān)系。為了更好地開展LRIC療法的臨床推廣和轉(zhuǎn)化，需要積極開展宣傳教育，提高易患人群和醫(yī)護(hù)人員的認(rèn)知度，并在此前提下，大膽嘗試臨床研究，尤其是大樣本的臨床觀察，為臨床開展LRIC療法積累寶貴經(jīng)驗。

綜上所述，LRIC療法對缺血性腦疾病的預(yù)防、治療和康復(fù)均具有明顯效果，臨床應(yīng)用的可行性良好，是一種安全有效的干預(yù)措施，目前處于研究的初級階段，正在向更高一級的階段邁進(jìn)，具有遠(yuǎn)大的研究前景，值得廣大學(xué)者和醫(yī)護(hù)人員關(guān)注，并積極投身于研究之中。