生物技術(shù)制藥課程思政教學(xué)改革探索與實(shí)踐

支德娟 王欣 李洋 劉燕

摘? 要：生物技術(shù)制藥課程作為高等醫(yī)藥院校大學(xué)本科及研究生的選修或必修專業(yè)課程，承擔(dān)著傳授專業(yè)知識(shí)和技能的作用。更重要的是，還具有隱性進(jìn)行專業(yè)人才德育的作用。對(duì)于生物技術(shù)制藥課程思政教學(xué)改革，關(guān)鍵在于教學(xué)內(nèi)容思政元素的挖掘，偶聯(lián)多樣化教學(xué)方式和教學(xué)手段，提升專業(yè)課程的教學(xué)效果，并與育人相統(tǒng)一。

關(guān)鍵詞：生物技術(shù)制藥;課程思政;教學(xué)改革

中圖分類號(hào)：G642 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ? ? ?文章編號(hào)：2096-000X（2020）26-0072-03

Abstract： As an optional or compulsory professional course for undergraduate and graduate students in medical universities， Biotechnological Pharmaceutics course plays a role in imparting professional knowledge and skills. More importantly， it also recessively functions for professional moral education. For the teaching reform of ideological and political education in Biotechnological Pharmaceutics， the key lies in the exploration of ideological and political elements in teaching content， which link tovaried teaching methods and modes， for promoting the teaching efficacy of professional courses and being in tune with ideological and political education.

Keywords： Biotechnological Pharmaceutics; course ideology and politics; teaching reform

生物技術(shù)制藥課程教學(xué)內(nèi)容以包括生物技術(shù)藥物的設(shè)計(jì)思路為主線，重點(diǎn)講授基因工程、發(fā)酵工程、細(xì)胞工程、酶工程等現(xiàn)代生物技術(shù)研制蛋白質(zhì)或核酸類藥物的基本原理和方法，以及生物技術(shù)藥物在預(yù)防、診斷、治療中的應(yīng)用，為學(xué)生今后從事生物技術(shù)藥物研制、生產(chǎn)、開發(fā)、管理等實(shí)際工作奠定基礎(chǔ)。生物技術(shù)制藥課程思政教學(xué)改革的過(guò)程中需要對(duì)本課程知識(shí)模塊的講授內(nèi)容及方式進(jìn)行逐一調(diào)整，進(jìn)行合理的教學(xué)設(shè)計(jì)，無(wú)縫融入思政元素，實(shí)現(xiàn)知識(shí)傳授和價(jià)值引領(lǐng)有機(jī)統(tǒng)一，避免思政元素的引入演化成生硬的說(shuō)教或者刻板口號(hào)式標(biāo)語(yǔ)版，有力發(fā)揮專業(yè)課隱性思政，德育育人的作用。教師在教學(xué)實(shí)踐中需要綜合運(yùn)用問(wèn)題式，啟發(fā)式，案例式教學(xué)方法，分組討論以及線上、線下混合式教學(xué)手段，實(shí)現(xiàn)專業(yè)知識(shí)和育人元素的有機(jī)統(tǒng)一。

一、生物技術(shù)制藥課程中思政元素的挖掘

（一）職業(yè)素養(yǎng)的培育

Fleming的職業(yè)素養(yǎng)成就他發(fā)現(xiàn)了青霉素[1]。機(jī)遇始終青睞那些具有良好職業(yè)素養(yǎng)的人。山德士藥廠微生物學(xué)部的研究人員Hans Peter Frey在度假旅行時(shí)從挪威的一座人跡罕至的荒山采集了一小袋土壤樣品，從這袋土壤樣品里分離出一種雪白白疆菌（Beauveria bassiana），從該菌株的培養(yǎng)物中最終提取獲得了后來(lái)的環(huán)孢素[2]。制藥人流動(dòng)在血液里的職業(yè)素養(yǎng)成就了環(huán)孢素的上市。

（二）堅(jiān)守倫理底線

基因治療過(guò)程中，靶細(xì)胞的選擇與轉(zhuǎn)基因動(dòng)物制備時(shí)的選擇生殖細(xì)胞不同。由于倫理問(wèn)題，人類基因治療時(shí)只允許以體細(xì)胞為受體靶細(xì)胞，不允許以生殖細(xì)胞作為靶細(xì)胞。技術(shù)是一把雙刃劍，合理正確使用，將造福人類，不當(dāng)使用，將給人類帶來(lái)災(zāi)難。

2018年11月，發(fā)生一對(duì)雙胞胎女嬰的基因被編輯事件[3]。目前，基因編輯脫靶尚不能被有效控制。而且，即便成功，她們不感染HIV，但更易感染其它病毒甚至增加腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。況且，除了基因編輯，人類還有其它有效干預(yù)HIV的手段?？茖W(xué)家是要有底線的，任何突破倫理底線的行為，除了嚴(yán)厲的譴責(zé)，還應(yīng)受到法律的制裁。

（三）直面困難，堅(jiān)持科學(xué)精神，做有濟(jì)世情懷的藥學(xué)人

Slamon研究發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子受體-2（Her2）是難治易復(fù)發(fā)乳腺癌的標(biāo)志物[4]。20%-30%的乳腺癌患者

Her2呈陽(yáng)性，這部分患者化療后易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后對(duì)普通化療藥物便不再敏感。

赫賽汀是針對(duì)Her2的人源化抗體藥物，基因技術(shù)公司擁有制備赫賽汀的專利，但是并不看好它。當(dāng)時(shí)，人們對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)機(jī)制的了解有限，據(jù)此開發(fā)的抗癌新藥無(wú)一通過(guò)臨床試驗(yàn)。公司決策層因此不支持研發(fā)極有可能會(huì)失敗的赫賽汀[5]。

Slamon有很長(zhǎng)一段時(shí)間靠蹲守在基因技術(shù)公司的走廊里，逢人便湊上去談赫賽汀，爭(zhēng)取支持[5]。他克服了資金匱乏，擺脫了公司臨床專家不合理的臨床試驗(yàn)方案，面對(duì)倫理困境，爭(zhēng)取到了更多的臨床同情用藥[6]。

赫賽汀上市以來(lái)，全世界超過(guò)230萬(wàn)Her2陽(yáng)性乳腺癌婦女從中受益。Slamon并未從中獲取分文。他選擇了功成身退，繼續(xù)鉆進(jìn)實(shí)驗(yàn)室做著他鐘愛的科學(xué)研究[5]。人類的疾病譜在不斷變化，和病魔的斗爭(zhēng)過(guò)程是一場(chǎng)持久戰(zhàn)，藥學(xué)人心懷大愛不畏艱難勇于探索的科學(xué)精神是爭(zhēng)取從一個(gè)勝利走向另一個(gè)勝利的源泉。

（四）努力成為一個(gè)為守護(hù)我國(guó)公眾健康安全而不懈奮斗的藥學(xué)人

生物技術(shù)藥物常常面對(duì)重大疾病，健康安全是我國(guó)人民向往的美好生活的一部分。我國(guó)可生產(chǎn)的生物技術(shù)藥物主要有干擾素、促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞集落刺激因子、腫瘤壞死因子、生長(zhǎng)激素、人胰島素等[7]。抗體藥物專利近年來(lái)相繼到期，抗體類似藥的上市將有望在我國(guó)呈進(jìn)噴式發(fā)展[8]，從而大大提高這類藥物的可及性。此外，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗體藥物也開始展露頭角，恒瑞醫(yī)藥和信達(dá)生物成功將PD-1相關(guān)抗體藥物轉(zhuǎn)讓給Incyte公司和禮來(lái)公司[9]。我們有理由相信，我國(guó)科研人員在生物技術(shù)制藥領(lǐng)域?qū)榫S護(hù)我國(guó)甚至世界范圍內(nèi)公眾健康安全做出更大的貢獻(xiàn)。促進(jìn)我國(guó)生物藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，期待源源不斷的生力軍，守護(hù)我國(guó)公眾健康安全需要更多藥學(xué)人的加入和不懈的奮斗。

二、生物技術(shù)制藥課程中思政元素與知識(shí)模塊融合策略

生物技術(shù)制藥是一門多學(xué)科相互交叉的應(yīng)用性學(xué)科，具有很強(qiáng)的理論性和實(shí)踐性。課程內(nèi)容涉及大量操作性強(qiáng)，與實(shí)踐結(jié)合緊密的技術(shù)問(wèn)題。這使得本課程教學(xué)難度較大。因此，在教學(xué)過(guò)程中教師從教學(xué)內(nèi)容、策略、手段和考核等方面對(duì)課程體系進(jìn)行設(shè)計(jì)，引導(dǎo)學(xué)生采取以學(xué)為主式方式進(jìn)行學(xué)習(xí)。

（一）多教學(xué)方法和教學(xué)手段綜合應(yīng)用，引導(dǎo)學(xué)生以學(xué)為主式學(xué)習(xí)，專業(yè)教育與思政教育并舉

生物技術(shù)制藥課程線上資源較為豐富，包括國(guó)家精品在線課程，SPOC，MOOC等。在本課程講授過(guò)程中可采取線上、線下混合式教學(xué)，課堂上將有更加充裕的時(shí)間進(jìn)行課堂討論，課程容量悄然擴(kuò)大，這將有助于教學(xué)育人效果的提升。

鑒于課程內(nèi)容信息量大，難以掌握的特性，傳統(tǒng)“滿堂灌式”教學(xué)模式不利于學(xué)生學(xué)習(xí)，必須調(diào)動(dòng)和發(fā)揮學(xué)生學(xué)習(xí)的主動(dòng)性，教學(xué)手段轉(zhuǎn)變?yōu)橐詫W(xué)為主。引導(dǎo)學(xué)生自主學(xué)習(xí)和思考，課堂內(nèi)容留白，每講課堂內(nèi)容講授結(jié)束時(shí)設(shè)計(jì)開放式思考題。教師指定一部分課外參考文獻(xiàn)，同時(shí)引導(dǎo)學(xué)生查閱相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行思考。以此啟發(fā)學(xué)生思維，拓展知識(shí)面，課外文獻(xiàn)閱讀是課程內(nèi)容的延伸，也可適當(dāng)擴(kuò)充課堂容量，引導(dǎo)學(xué)生以學(xué)為主式學(xué)習(xí)模式的開啟。教師要求學(xué)生查閱文獻(xiàn)，歸納和整理，并分組輪流匯報(bào)，其它小組參與討論的形式，并計(jì)入平時(shí)成績(jī)，敦促學(xué)生課前思考和課后復(fù)習(xí)。這種分組討論和反轉(zhuǎn)課堂形式的引入助益于獲得滿意的教學(xué)效果。

多種教學(xué)手段的綜合運(yùn)用，教師可更好地發(fā)揮傳道、授業(yè)和解惑的德育與智育的引導(dǎo)作用。此外，教師還可采用多種靈活方式加強(qiáng)與學(xué)生間的互動(dòng)和交流，促進(jìn)教學(xué)效果的提升。包括，采取建立QQ群，微信群以及雨課堂APP，均可在一定程度上促進(jìn)教學(xué)效果的提升。教師在教學(xué)過(guò)程中可根據(jù)實(shí)際情況靈活選擇。

（二）案例教學(xué)融入思政元素

案例教學(xué)以病癥入手，考慮臨床需求入手，從藥物研發(fā)策略入手，更加錘煉學(xué)生對(duì)知識(shí)綜合運(yùn)用的能力。案例設(shè)計(jì)講授相關(guān)藥物研發(fā)的來(lái)龍去脈，展示制藥人勇于探索、不斷創(chuàng)新的科學(xué)精神，以期進(jìn)行潤(rùn)物無(wú)聲地開展德育教育。

重組人胰島素是基因工程制藥章節(jié)的典型案例。臨床上對(duì)于糖尿病的治療，在疾病不同階段采取不同的治療措施。合理控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、口服降糖藥，直至口服降糖藥無(wú)效時(shí)，使用胰島素[10]。在對(duì)糖尿病的階段控制措施中，胰島素是糖尿病人最后的守護(hù)者，它使糖尿病成為可控制的慢性病。

最早，動(dòng)物胰島素是糖尿病人的救命藥，其最大的問(wèn)題是來(lái)源限制[11]。重組人胰島素從根本上解決了這一問(wèn)題[12]。重組人胰島素的缺點(diǎn)是頻繁注射和易發(fā)生低血糖。進(jìn)一步，改造胰島素的結(jié)構(gòu)人們獲得了速效、長(zhǎng)效胰島素類似物，很好地模擬了天然胰島素生理水平的釋放，減少低血糖的發(fā)生。目前，胰島素智能微針，吸入式胰島素、胃腸道微針丸以及口服胰島素的研發(fā)使患者有望擺脫胰島素的注射應(yīng)用帶來(lái)的不便和痛苦[13-15]。胰島素案例激勵(lì)學(xué)生們做一個(gè)富有創(chuàng)新精神的藥學(xué)人，為病患謀福祉。

（三）課程知識(shí)點(diǎn)融入思政元素，積極發(fā)揮專業(yè)課程隱性德育的作用

課程知識(shí)模塊無(wú)縫對(duì)接了思政元素，將專業(yè)知識(shí)與育人元素進(jìn)行融合，努力實(shí)現(xiàn)知識(shí)傳授和價(jià)值引領(lǐng)的有機(jī)統(tǒng)一。同時(shí)，避免將專業(yè)課講成思政課，削弱專業(yè)課的根本職能。

尊重生命，即便是面對(duì)最低等的生命體?；蚬こ叹罴寻l(fā)酵工藝的確立是與生命的和諧相處。利用宿主菌表達(dá)外源蛋白時(shí)在某種程度上必須兼顧宿主菌的代謝負(fù)荷，如果外源蛋白表達(dá)量達(dá)到宿主菌無(wú)法承擔(dān)時(shí)，它們會(huì)啟動(dòng)脅迫響應(yīng)，關(guān)閉合成途徑，產(chǎn)生大量降解酶，降解外源目的蛋白。一個(gè)好的工藝，是一種最大程度的妥脅，需要我們尋求一種平衡，是與宿主菌的和諧相處。

三、教學(xué)效果評(píng)估

課程思政元素引入促進(jìn)了學(xué)生對(duì)藥學(xué)人職責(zé)和使命的深入的認(rèn)識(shí)，走進(jìn)大咖們，感染著他們的科學(xué)精神、熏陶著創(chuàng)新意識(shí)、學(xué)習(xí)他們勇于探索直面困境，被他們的胸懷大愛所打動(dòng)，明顯促進(jìn)了學(xué)生自主學(xué)習(xí)興趣的提升，直接表現(xiàn)是課堂抬頭率、課堂討論參與的積極性、開放式課后作業(yè)完成質(zhì)量的提高。課程案例中思政元素的充分引入，促進(jìn)學(xué)生學(xué)習(xí)效果，表現(xiàn)在結(jié)課匯報(bào)中學(xué)生綜合運(yùn)用知識(shí)的能力顯著提升。

四、結(jié)束語(yǔ)

生物技術(shù)制藥課程思政教學(xué)改革實(shí)踐令課程的講授鮮活、靈動(dòng)。基因工程制藥章節(jié)中領(lǐng)略胰島素的前世今生，抗體制藥章節(jié)中感受抗體藥物赫賽汀上市所經(jīng)歷的艱辛;體味受益者的生存證明所述說(shuō)的制藥人為挽救生命而做出的無(wú)私奉獻(xiàn);讀懂PD-1免疫療法，拆除腫瘤的免疫剎車片，啟動(dòng)機(jī)體免疫抗腫瘤。微生物制藥章節(jié)中了解環(huán)孢素演繹的傳奇，基因治療章節(jié)中認(rèn)識(shí)泡泡男孩，為遭受基因編輯的嬰兒鳴不平，懂得科學(xué)家應(yīng)持有的倫理底線。酶工程制藥章節(jié)中，藥物的酶法生產(chǎn)技術(shù)和酶工程制藥的新進(jìn)展會(huì)讓學(xué)生領(lǐng)略到生物系統(tǒng)的巨大“酶”力，從二步法維生素C的合成可以窺見一斑。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物制藥章節(jié)，認(rèn)識(shí)到在人類與疾病千百年的抗?fàn)幹校扑幦说哪_步從未停歇。這些內(nèi)容在本文中未一一陳述，無(wú)論如何，教師可以從中充分挖掘思政元素，做到不但傳授專業(yè)知識(shí)，使學(xué)生掌握生物技術(shù)制藥的原理與技術(shù)，生產(chǎn)工藝流程，質(zhì)量檢驗(yàn)控制，各類生物藥新進(jìn)展，而且同時(shí)發(fā)揮了育人作用。對(duì)于生物技術(shù)制藥課程思政內(nèi)容的充分挖掘和與課程知識(shí)模塊的無(wú)縫對(duì)接，對(duì)于多元化教學(xué)方法和教學(xué)手段的綜合運(yùn)用，可以使教師在教學(xué)過(guò)程中不但顯著提升了教學(xué)效果，還有效地以課程思政促進(jìn)了育人。

參考文獻(xiàn)：

[1]王斌全，趙曉云.青霉素的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用[J].護(hù)理研究，2008，22（20）：1879-1879.

[2]方健.開創(chuàng)移植新紀(jì)元的老藥：環(huán)孢素[J].醫(yī)食參考，2012（12）：22-22.

[3]基因編輯嬰兒事件[EB/OL].https：//baike.baidu.com/item/基因編輯嬰兒事件/23176263？fr=aladdin.

[4]Slamon D J， Clark G M， Wong S G， et al.Human breast cancer： correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene[J].Science，1987，235（4785）：177-182.

[5]悉達(dá)多穆克吉.眾病之王：癌癥傳[M].李虎，譯.中信出版社，2013.

[6]Bazell R. Her2： The making of Herceptin， a revolutionary treatment for breast cancer[M].New York，Random House，1998.

[7]王旭，崔韶暉.生物技術(shù)藥物發(fā)展現(xiàn)狀及我國(guó)的對(duì)策分析[J].科技視界，2015（19）：115-115.

[8]李鋒.我國(guó)抗體藥物產(chǎn)業(yè)分析和展望[J].生物產(chǎn)業(yè)技術(shù)，2017（2）：68-71.

[9]張佳博，徐佳熹.我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)模式與價(jià)值評(píng)估[J].藥學(xué)進(jìn)展，2016，40（12）：945-953.

[10]裴海成，祝婷婷.口服降糖藥與胰島素聯(lián)合應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2006，29（7）：7-9.

[11]王立銘.吃貨的生物學(xué)修養(yǎng)：脂肪、糖和代謝病的科學(xué)傳奇[M].清華大學(xué)出版社，2016.

[12]李晏鋒，甄橙.基因泰克重組人胰島素技術(shù)開發(fā)歷程及啟示[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2018，39（605）：93-96.

[13]Martanto W，Davis SP，Holiday NR，et al.Transdermal delivery of insulin using mictoneedles in vivo[J].Pharm Res，2004，21（6）：947-950.

[14]Abramson A，Caffarel-Salvador，E， Khang M， Dellal D， Silverstein D， Gao Y， et al. An ingestible self-orienting system for oral delivery of macromolecules[J].Science，2019，363（6427）：611-615.

[15]Banerjee A， Ibsen K， Brown T， Chen R， Agatemor C， Mitragotri S.Ionic liquids for oral insulin delivery[J].PNAS，2018，115（28）：7296-7301.