精神分裂癥患者血清補體C1q、IgG與癥狀的相關(guān)研究

尚曉芳,倪蘇琳,王筱蘭

病因?qū)W研究[1-3]表明,感染史、外周血補體系統(tǒng)的失衡可能增加罹患精神分裂癥的風險;調(diào)節(jié)免疫水平的藥物治療可改善精神分裂癥患者癥狀[4-6]。以往研究表明免疫與精神分裂癥發(fā)病過程以及康復(fù)過程存在關(guān)聯(lián)，但以往研究樣本不完全相同，測量指標不完全一樣，結(jié)論需要進一步研究。 本研究探討精神分裂癥急性期住院患者臨床癥狀與免疫指標的相關(guān)性，為臨床干預(yù)來提升患者的臨床預(yù)后以及功能結(jié)局。

1 對象和方法

1.1 對象 為2019年1月至8月在本院精神科住院的年齡18～60歲漢族精神分裂癥患者151例;入組者均符合《國際疾病分類》第10版(ICD-10)中精神分裂癥診斷標準;入院前未服用抗精神病藥或服藥<2周;排除合并其他精神疾病、重大軀體疾病及免疫系統(tǒng)疾病或使用免疫制劑、懷孕或哺乳期患者。其中男77例,女74例;平均年齡(33.6±11.5)歲;發(fā)病年齡為(25.4±9.3)歲;總病程為(8.2±7.9)年;受教育年限平均為11.56年;家庭完整性方面,家庭完整為131例,家庭不完整20例。入組者或其監(jiān)護人簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血液檢測項目 入院后在未服藥時于早晨采集空腹靜脈血5 ml,檢測血糖、血脂、尿酸和免疫指標;免疫指標檢測采用透射免疫比濁法,包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、免疫球蛋白(IgA、IgE、IgM、IgG)、補體(C1q、C3、C4)、抗鏈球菌溶血素 O(ASO)、類風濕因子、α-1酸性糖蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白。

1.2.2 臨床精神癥狀評估 由兩名培訓(xùn)合格精神科醫(yī)師采用PANSS評定患者入組時的精神癥狀,包括陽性癥狀分(P)、陰性癥狀分(N)、一般精神病理學(xué)癥狀分(G)。

2 結(jié)果

2.1 臨床精神癥狀評估結(jié)果 本研究共納入精神分裂癥患者151例，其中男性77例，女性74例，平均年齡為(33.6±11.5)歲；平均發(fā)病年齡為(25.4±9.3)歲；總病程為(8.2± 7.9)年。入組者PANSS總分為(95.8±9.4)分,陽性癥狀(26.6±4.7)分,陰性癥狀(22.5±4.7)分,一般精神病理(46.7±7.2)分。

2.2 患者精神癥狀與人口學(xué)、臨床資料的相關(guān)性分析 Pearson線性相關(guān)顯示,精神分裂癥患者的PANSS陽性癥狀評分與家庭完整性(r=0.195,P=0.017)、血清C1q水平(r=0.202,P=0.013)相關(guān),陰性癥狀與發(fā)病年齡(r=-0.172,P=0.034)、 α-1酸性糖蛋白(r=0.179,P=0.034)相關(guān),一般精神病理癥狀與性別(r=-0.319,P<0.001)、血清IgM(r=-0.198,P=0.015)、IgG(r=-0.311,P<0.001)、C1q水平(r=-0.166,P=0.042)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(r=-0.183,P=0.025)相關(guān)。見表1。

表1 精神分裂癥患者癥狀與免疫等因素的相關(guān)分析結(jié)果

2.3 與患者精神癥狀相關(guān)因素的多元線性逐步回歸分析 精神分裂癥患者陽性癥狀評分與血清C1q水平呈正相關(guān),與家庭完整性呈負相關(guān);陰性癥狀與病程及患者的性別相關(guān),其中與病程呈正相關(guān);相較于女性,男性患者的陰性癥狀更嚴重。一般精神病理癥狀與性別和血清IgG水平相關(guān),相較于女性,男性患者一般精神病理癥狀更嚴重;與血清IgG水平呈負相關(guān)。見表2。

表2 精神分裂癥患者癥狀相關(guān)因素的多元線性回歸分析結(jié)果

3 討論

近年來，為了實現(xiàn)精神分裂癥的治療目標功能恢復(fù)[7],首選進一步提升急性期藥物治療效果的藥,以最大程度地控制患者精神癥狀,為后續(xù)功能恢復(fù)打下堅實的基礎(chǔ)。在臨床上我們發(fā)現(xiàn),不同人口學(xué)特征、不同家庭背景、發(fā)病史和實驗室檢查指標不同的患者陽性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理學(xué)癥狀的表現(xiàn)有所不同,弄清其中的關(guān)聯(lián)性對于未來進一步提升藥物的治療效果可能有所裨益。

本研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥陽性癥狀與血清C1q水平和家庭完整性相關(guān)。補體C1q是補體經(jīng)典途徑中C1的亞基,參與補體經(jīng)典途徑的啟動,其不但參與啟動機體防御病原體的第一道防線,同時介導(dǎo)單核巨噬細胞對凋亡細胞和循環(huán)免疫復(fù)合物等的清除。在本研究中我們發(fā)現(xiàn)血清C1q增高的精神分裂癥患者陽性癥狀分值更高,進一步推斷炎癥反應(yīng)導(dǎo)致C1q水平增高,而參與精神分裂癥陽性癥狀的產(chǎn)生。Severance等[8]研究發(fā)現(xiàn),懷孕期間母親體內(nèi)C1q活動的增加是后代發(fā)生精神分裂癥的高危因素,也間接證明了C1q在精神分裂癥發(fā)生發(fā)展過程中扮演重要角色。對于難治性精神分裂癥,尤其是對抗精神病藥治療后陽性癥狀改善程度有限的患者,是否可以從改善免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的角度入手,以進一步提高對精神分裂癥陽性癥狀的控制。我們還發(fā)現(xiàn)精神分裂癥一般精神病理癥狀也與免疫相關(guān),IgG水平越高,一般精神病理癥狀越輕。這可能是因為IgG的免疫保護作用使得精神分裂癥患者的一般精神病理癥狀更輕。IgG作為中和抗原可以抵御病毒和細菌導(dǎo)致的感染,而感染和感染相關(guān)的炎癥反應(yīng)已經(jīng)被證實為精神分裂癥發(fā)生的高風險因素,且與認知功能的關(guān)系密切[9-10],因此IgG的升高有利于對抗病毒和細菌引起的感染,繼而降低精神分裂癥發(fā)生的風險和降低一般精神病理癥狀的嚴重度。

此外,本研究中發(fā)現(xiàn):相較于父母離異、離世和分居等原因?qū)е碌募彝ゲ煌暾幕颊?家庭完整的患者陽性癥狀更輕。這可以從三個方面進行解釋:首先,不完整的成長環(huán)境會給孩子帶來持續(xù)的應(yīng)激,同時不完整的家庭環(huán)境還使得孩子不懂得如何表達和排遣自己的不良情緒,這兩方面因素都可能與精神分裂癥的發(fā)病和陽性癥狀的嚴重度相關(guān)。其次,不完整的家庭將更大概率面臨經(jīng)濟困難。許多研究[11-12]都發(fā)現(xiàn)低收入與精神分裂癥相關(guān)。第三,遺傳因素不可回避。父母一方患有精神分裂癥增加了子女罹患精神分裂癥的風險,且精神分裂癥又導(dǎo)致離婚率的增高[13],因此,家庭不完整與精神分裂癥的發(fā)生存在相關(guān)性。但本研究未發(fā)現(xiàn)家庭完整性與陰性癥狀存在關(guān)聯(lián),這可能是因為陽性癥狀對于周圍有明顯干擾,而陰性癥狀較為隱匿而不容易被發(fā)現(xiàn),因此影響相對有限。

本研究還發(fā)現(xiàn)相較于女性患者,男性患者陰性癥狀和一般精神病理癥狀更嚴重。有研究[14]報道男性精神分裂癥患者的發(fā)病年齡小,陰性癥狀多,具有更嚴重的認知功能障礙,而女性往往發(fā)病較晚、抑郁癥狀更多,藥物濫用行為及反社會行為較少,對抗精神病藥的反應(yīng)更好;目前認為,遺傳易感性、神經(jīng)發(fā)育差異和雌激素的保護作用可以解釋精神分裂癥患者的性別差異,其中神經(jīng)甾體類物質(zhì)(如脫氫表雄酮等)也可能與精神分裂癥的性別差異有關(guān)。此外,病程越長的患者,陰性癥狀越嚴重,本研究納入的患者病程為(8.22±7.93)年,病程長意味著患者復(fù)發(fā)次數(shù)的增加,藥物劑量的加大,在臨床上,我們發(fā)現(xiàn)患者的陰性癥狀一方面來自于疾病成分,另一方面則與抗精神病藥相關(guān)。

綜上所述,精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理學(xué)癥狀與患者的免疫/炎癥指標,部分人口學(xué)特征和家庭因素顯著相關(guān),維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)、增強家庭的情感支持并關(guān)注不同癥狀維度的性別差異可能有助于精神分裂癥整體癥狀的控制,并有助于改善患者的臨床預(yù)后以及功能結(jié)局。