中成藥治療原發(fā)性高血壓隨機對照臨床試驗綜述

劉子豪 劉紅旭 尚菊菊

摘要 高血壓是臨床常見疾病，中成藥治療原發(fā)性高血壓有效，并具有改善癥狀明顯、個體化強等優(yōu)勢，筆者對近年來中成藥治療原發(fā)性高血壓的隨機對照臨床試驗歸納整理，進行綜述如下。

關鍵詞 中成藥;原發(fā)性高血壓;隨機對照臨床試驗

Abstract Hypertension is a common clinical disease.Chinese patent medicine is effective in the treatment of essential hypertension，and has the advantages of obvious improvement of symptoms and strong individualization.This paper summarizes the randomized controlled clinical trials of Chinese patent medicine in the treatment of primary hypertension in recent years，which are as follows.

Keywords Chinese patent medicine; Essential hypertension; Randomized controlled clinical trial

中圖分類號：R242;R259 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.22.031

高血壓是臨床常見心血管疾病。WHO數(shù)據(jù)顯示[1]：2012年全球心血管病死亡人數(shù)約1 700萬，其中高血壓相關死亡940萬，是影響全球疾病負擔的首要危險因素。2016年國家衛(wèi)生計生委數(shù)據(jù)顯示[2]：我國成人高血壓患病率為25.2%。根據(jù)《中國高血壓防治指南2018修訂版》（以下簡稱《指南》）[3]，對于生活方式干預效果不佳的患者應使用藥物治療。西藥降壓效果明確，但仍存在殘余治療空間，相關不良反應也不容忽視。既往研究顯示，中成藥治療原發(fā)性高血壓（Essential Hypertension，EH）有效，并具有改善癥狀明顯、個體化強的優(yōu)勢，現(xiàn)已廣泛應用與臨床。基于此，檢索《中華人民共和國藥典·2015版》[4]具有降壓作用的中成藥，共30種。見表1。在Cochrane、Pubmed、Medline、CNKI、VIP、CBM等數(shù)據(jù)庫中檢索相關中成藥治療EH的隨機對照試驗（Randomized Controlled Trial，RCT）研究，年限為建庫至2019年4月30日，語言為中文或英文。共檢出文獻733篇，其中RCT研究192篇，篩除不合格文獻166篇，最終納入11種中成藥的26篇文獻。對全部文獻進行改良的JADAD評分，4～7分4篇，1～3分22篇。見表2，對納入文獻進行綜述如下。

1 分類總述

1.1 松齡血脈康膠囊 張海利[5]治療162例EH1-2級患者，隨機分為觀察組和對照組各81例，均口服苯磺酸氨氯地平，觀察組加服松齡血脈康，療程8周。結果觀察組血壓降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。辛丹平[6]治療100例EH患者，隨機分為觀察組和對照組各50例，均口服苯磺酸氨氯地平，觀察組加服松齡血脈康，療程12周。結果觀察組SBP及DBP降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。高梅英等[7]治療120例EH患者，隨機數(shù)字表分為觀察組和對照組各60例，均口服硝苯地平控釋片，觀察組加服松齡血脈康，療程2周。觀察組晨間及夜間SBP、DBP降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。李艷莉等[8]治療236例EH患者，隨機分為觀察組和對照組各118例，均口服厄貝沙坦，觀察組加服松齡血脈康，療程4月。結果觀察組血壓降幅及生命質(zhì)量評分改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。蔣威峰等[9]觀察102例女性更年期EH患者，隨機分為觀察組52例和對照組50例，均口服左旋氨氯地平，觀察組加服松齡血脈康，療程8周。結果觀察組SBP、DBP降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。翁金生等[10]治療160例EH1-2級患者，隨機分為觀察組和對照組各80例，均口服坎地沙坦，觀察組加服松齡血脈康，療程4周。結果觀察組血壓降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（Low Densith Lipoprotein-Cholesterol，LDL-C）水平較治療前減低，高密度脂蛋白膽固醇（HighDensith Lipoprotein-Cholesterol，HDL-C）水平較治療前升高，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），對照組血脂無明顯變化（P>0.05）。葛彩英等[11]治療108例EH患者，隨機分為觀察組和對照組各54例，均口服纈沙坦，觀察組加服松齡血脈康，療程8周。結果觀察組血壓降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患者TC、TG均較前下降，HDL-C較前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。尚玉紅等[12]治療103例更年期EH患者，將其隨機分為觀察組52例和對照組51例，均口服氯沙坦，觀察組加服松齡血脈康，療程1月。結果觀察組降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。提示松齡血脈康對于更年期EH可協(xié)同氯沙坦進一步降壓。茍連平等[13]治療260例肝陽亢進型老年EH患者，隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各130例，均口服苯磺酸氨氯地平及氫氯噻嗪，觀察組加服松齡血脈康，療程1年。結果觀察組血壓降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后2組患者左室質(zhì)量、QT間期時限、SBP均較治療前降低;除DBP外，觀察組其他指標改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。朱麗等[14]治療160例EH1-2級患者，隨機分為觀察組和對照組各80例，均口服鹽酸阿羅洛爾，觀察組加服松齡血脈康，療程8周。結果觀察組血壓、心率較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。王東華等[15]采用隨機、雙盲、雙模擬、陽性藥物平行對照方法治療276例EH1級患者，中心編碼分配隨機數(shù)字，觀察組137例和對照組139例。對照組予口服氯沙坦+松齡血脈康安慰劑，觀察組予口服松齡血脈康+氯沙坦安慰劑，療程8周。結果2組SBP、DBP均較前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示松齡血脈康治療EH1級療效與氯沙坦療效相當。馬曉芳等[16]治療100例EH患者，隨機將患者分為觀察組和對照組各50例，對照組口服纈沙坦，觀察組單獨口服松齡血脈康，療程8周。結果2組患者的SBP與DBP均較前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。組間比較，觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者TC、TG、血漿黏度、全血黏度較對照組均有降低、HDL-C較對照組升高。差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示其降壓同時對改善血脂、減少左室質(zhì)量、降低QT間期具有一定作用。上述試驗均未出現(xiàn)嚴重不良反應，提示松齡血脈康膠囊無論單獨應用還是聯(lián)合常規(guī)降壓藥治療EH患者的安全性均良好。劉建強等[17]觀察120例EH患者，隨機分為觀察組和對照組各60例，對照組口服硝苯地平控釋片，觀察組單獨口服松齡血脈康膠囊，療程不詳。結果報告觀察組血壓降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。本組病例為所檢文獻中中藥降壓幅度最大的研究，但改良JADAD評分為1分。

1.2 安宮降壓丸 張大武等[18]采用多中心、隨機、雙盲方法觀察338例EH1級、證屬肝火亢盛證患者，隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各169例。對照組口服安宮降壓丸模擬劑，觀察組口服安宮降壓丸，療程4周。結果觀察組SBP和DBP降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。觀察組肝火亢盛主癥和次癥積分均較前改善，且優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。提示安宮降壓丸治療肝火亢盛證EH1級有效，并可改善臨床癥狀。

1.3 牛黃降壓丸 丁小芳等[19]治療104例EH患者，隨機數(shù)字表分為觀察組和對照組各52例。對照組口服復方利血平氨苯蝶啶片，觀察組單獨口服牛黃降壓丸。療程30 d，結果觀察組血壓降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。提示牛黃降壓丸對EH有一定的降壓作用。

1.4 牛黃降壓片 李波等[20]治療138例EH1-2級患者，隨機分為觀察組和對照組各69例。對照組口服卡托普利片，觀察組單獨口服牛黃降壓片，療程不詳。結果觀察組SBP、DBP降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。王默妍等[21]治療160例EH患者，隨機分為觀察組和對照組各80例。對照組口服卡托普利，觀察組單獨予口服牛黃降壓片，療程2周。結果觀察組血壓降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

1.5 牛黃降壓膠囊 馬換青[22]治療108例EH患者，隨機分為觀察組和對照組各54例，均口服苯磺酸氨氯地平片，觀察組加服牛黃降壓膠囊，療程1月。結果觀察組SBP、DBP降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。劉銀蓉等[23]治療100例EH1-2級患者，隨機分為觀察組和對照組各50例，對照組口服硝苯地平緩釋片，觀察組單獨口服牛黃降壓膠囊，療程1月。結果觀察組降壓效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組血脂水平較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

1.6 天麻鉤藤顆粒 柳葉等[24]治療127例EH患者，隨機數(shù)字表分為觀察組63例和對照組64例，均口服卡托普利片，觀察組加服天麻鉤藤顆粒，療程8周。結果觀察組SBP、DBP和心率降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2組尿素氮、血肌酐和β2球蛋白均前降低（P<0.05），觀察組肌酐和β2球蛋白的水平改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;對照組與觀察組不良反應發(fā)生率為7.8% vs 8.5%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。鐘青等[25]治療184例EH患者，隨機分為觀察組和對照組各92例，均口服硝苯地平控釋片和卡托普利片，觀察組加服天麻鉤藤顆粒，療程4周。結果觀察組血壓降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.7 清腦降壓片 朱梅等[26]治療124例陰虛陽亢型EH患者，隨機分為觀察組和對照組各62例，均口服卡托普利，觀察組加服清腦降壓片，療程8周。結果觀察組SBP、DBP降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示清腦降壓片具有一定的降壓作用。

1.8 清腦降壓顆粒 黃建生等[27]治療180例EH患者，數(shù)字隨機表分為觀察組和對照組各90例，均口服替米沙坦膠囊，觀察組加服清腦降壓顆粒，療程4周。結果觀察組SBP、DBP降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組CHO與TG降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示清腦降壓顆粒聯(lián)合替米沙坦膠囊治療EH可增加降壓療效，并改善血脂水平。

1.9 天麻首烏片 肖德華等[28]采用隨機、雙盲、雙模擬方法觀察天麻首烏片治療180例EH患者，2∶ 1隨機分為觀察組120例和對照組60例，對照組口服尼群地平片+天麻首烏片安慰劑，觀察組口服天麻首烏片+尼群地平片安慰劑，療程1月。結果2組血壓均較前下降，組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組眩暈、頭痛、腰酸、腿軟等等癥狀改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示天麻首烏片降壓效果與尼群地平片相當，在改善臨床癥狀方面優(yōu)于尼群地平片。

1.10 天舒膠囊 金虹艷等[29]治療100例EH合并恢復期腦梗死患者，隨機分為觀察組和對照組各50例，均口服硝苯地平控釋片，觀察組加服天舒膠囊，療程4周。結果觀察組血壓降幅優(yōu)于對照組;血壓變異率、夜間SBP、DBP改善亦優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示天舒膠囊聯(lián)合硝苯地平控釋片治療可降低EH合并恢復期腦梗死患者血壓，并可降低血壓變異率。

1.11 心血寧片 陳清華等[30]治療124例EH患者，隨機分為觀察組和觀察組各62例，均口服纈沙坦分散片，觀察組加服心血寧片，療程8周。結果觀察組血壓降幅優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組CHO、TG水平下降，HDL-C水平升高，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示心血寧片聯(lián)合纈沙坦分散片治療EH可增強降壓效果，并對血脂水平有一定改善作用。

2 小結

本文綜述26篇中成藥治療EH的隨機對照研究，其中JADAD評分4～7分文獻4篇，JADAD評分1～3分文獻22篇。納入文獻方法學質(zhì)量總體偏低，難以定量合成，未就納入文獻進行Meta分析。文獻顯示多種常用中成藥對EH有一定降壓效果，8項研究提示1～2級EH單獨使用中成藥與西藥治療效果相當;18項研究為常規(guī)西藥基礎上聯(lián)用中成藥，結果顯示可以進一步加強降壓效果，并可更好地改善臨床癥狀、提高生命質(zhì)量。部分研究顯示中成藥降壓同時可以改善血脂、血糖及更年期女性激素水平。我國EH患者大多合并高脂血癥、2型糖尿病及冠心病等，《指南》提出，EH患者應針對危險因素進行嚴格的生活干預，中成藥在此方面具有一定特色及優(yōu)勢。

3 討論

目前中成藥治療EH的隨機臨床試驗仍存在諸多問題，主要是研究方法學缺陷，導致研究的科學性受到局限;一是未設計盲法或盲法設計不合理;隨意使用隨機術語，沒有詳細的方法學描述等問題;二是樣本量計算方法未說明;三是多數(shù)研究為常規(guī)西藥治療基礎上加用中成藥的疊加試驗，單獨應用中成藥與安慰劑或常規(guī)西藥對照試驗較少;四是多數(shù)研究未辨證使用中成藥，試驗藥物功效以平肝潛陽為主，對于辨證屬其他證型患者無相應對癥藥物。針對以上問題，未來應對降壓類中成藥開展進一步更加規(guī)范的臨床研究。一是隨機分組、隨機隱藏應更加完善;盲法設計應該更加嚴格、規(guī)范，具有可操作性;二是科學規(guī)劃樣本量，可在前期研究基礎上計算樣本量;三是對于已明確降壓效果的藥物可開展更多與西藥頭對頭的對照研究，結果將更具有說服力;四是對EH其他中醫(yī)證型應加強研究，試驗對象的選取應該具備中醫(yī)辨證特點;五是應該加強中成藥降壓的同時對于靶器官影響、生命質(zhì)量改善，以及遠期預后影響研究。結論：中成藥治療EH有效，在改善患者癥狀、提升生命質(zhì)量方面具有優(yōu)勢，值得臨床應用，仍需要進一步開展嚴格的RCT研究，特別是設計嚴謹、樣本量合理、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，以及其對遠期預后的影響。

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（2019-08-27收稿 責任編輯：徐穎）