益氣解毒沖劑對單純皰疹病毒性角膜炎的臨床療效

費惠英 謝育霞 魏傳峰

摘要 目的：探討益氣解毒沖劑聯(lián)合更昔洛韋治療單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）的臨床療效及對患者T淋巴細胞亞群的影響。方法：選取2015年3月至2016年1月福建省寧德市醫(yī)院收治的HSK患者148例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組74例。對照組接受更昔洛韋治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上接受益氣解毒沖劑治療，2組均連續(xù)治療4周。比較2組治療效果、治療前后2組外周血T淋巴細胞亞群比例及炎性因子水平;治療后定期隨訪6個月，統(tǒng)計2組復發(fā)情況。結(jié)果：觀察組總有效率為98.65%，高于對照組的87.84%（P<0.05）;治療后觀察組CD4+細胞比例、CD4+/CD8+較治療前升高（P<0.01），CD8+細胞比例較治療前下降（P<0.01），且2組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）;治療后2組細胞白細胞介素-18（IL-18）和γ-干擾素（IFN-γ）水平均升高（P<0.05或P<0.01），且觀察組高于對照組（P<0.01）;觀察組復發(fā)率為14.29%，低于對照組的45.46%（P<0.05）。結(jié)論：在更昔洛韋基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣解毒沖劑治療HSK的臨床效果更明顯，可降低體內(nèi)炎性因子水平，提高患者細胞免疫功能，且復發(fā)率低，療效顯著。

關(guān)鍵詞 單純皰疹病毒性角膜炎;更昔洛韋;益氣解毒沖劑;T淋巴細胞亞群

Abstract Objective：To investigate the clinical effect of Yiqi Jiedu Granule combined with ganciclovir on herpes simplex keratitis （HSK） and its influence on T lymphocyte subsets. Methods：A total of 148 patients with HSK admitted to Ningde Hospital were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an experimental group according to random number table， with 74 cases in each group. The control group received ganciclovir， while the observation group received Yiqi Jiedu Granule on the basis of the control group. Both groups were treated continuously for 4 weeks. The treatment effects of the 2 groups， the ratio of T lymphocyte subsets in the peripheral blood and the levels of inflammatory factors in the 2 groups before and after treatment were compared; the regular follow-up for 6 months after the treatment was performed， and the recurrence of the 2 groups was counted. Results：The total effective rate of experimental group was 98.65%， which was higher than that of ganciclovir group （87.84%， P<0.05）. After treatment， the ratio of CD4+ cells and CD4+/CD8+ cells in the observation group increased （P<0.01）， while the ratio of CD8+ cells decreased than that before treatment （P<0.01）， with significant difference between the 2 groups （P<0.01）. After treatment， the levels of interleukin-18 （IL-18） and interferon-γ （IFN-γ） increased in both groups （P<0.05 or P<0.01）. And the observation group was higher than the control group （P<0.01）. The recurrence rate of experimental group was 14.29%， which was lower than that of the ganciclovir group （45.46%， P<0.05）. Conclusion：The clinical effect of ganciclovir combined with Yiqi Jiedu Granule in the treatment of HSK is more obvious， which can reduce the level of inflammatory factors in vivo and improve the cellular immune function of patients with low recurrence rate and remarkable curative effect.

Keywords Herpes simplex keratitis; Ganciclovir; Yiqi Jiedu Granule; T lymphocyte subsets

中圖分類號：R276.7 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.22.018

單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）是眼科常見疾病之一，其主要是由1型單純皰疹病毒（HSV-1）感染引起的角膜免疫病理性疾病[1]。近年來，HSK患病率及致盲率呈逐年增高趨勢，HSK易反復發(fā)作且病程遷延難愈，不及時治療則會導致角膜混濁甚至失明[2]。更昔洛韋是治療HSK的常用藥物，但其無法清除眼內(nèi)殘余毒性[3]。有研究表明[4]，益氣解毒中藥能夠延長HSK患者復發(fā)時間，抗復發(fā)作用顯著。本研究采用益氣解毒沖劑聯(lián)合更昔洛韋治療HSK，為進一步分析其對HSK患者的療效及對外周血T淋巴細胞亞群的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年1月福建省寧德市醫(yī)院收治的HSK患者148例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法將入組患者隨機分為對照組和觀察組，每組74例。對照組中男40例，女34例;年齡17～64歲，平均年齡（39.7±6.4）歲;病程1～4個月，平均病程（2.3±0.5）個月;分型：角膜樹枝狀潰瘍34眼，地圖狀潰瘍22眼，盤狀潰瘍18眼。觀察組中男39例，女35例;年齡18～63歲，平均年齡（38.9±6.1）歲;病程1～5個月，平均病程（2.4±0.6）個月;分型：角膜樹枝狀潰瘍33眼，地圖狀潰瘍21眼，盤狀潰瘍20眼。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批同意，且患者及家屬知情同意。

1.2 納入標準 符合《中華眼科學》[5]中HSK規(guī)定的診斷標準者;單眼患病;入組前1周內(nèi)未使用過抗病毒藥者;16～65歲者。

1.3 排除標準 伴壞死性基質(zhì)型角膜炎、細菌性角膜炎、真菌性角膜炎者;伴器質(zhì)性病變者。

1.4 研究方法 對照組接受更昔洛韋滴眼液（湖北遠大天天明制藥有限公司，國藥準字H20041429）治療，1～2滴/次，3～4次/d。伴有眼干者接受人工淚液（湖北中佳藥業(yè)有限公司，國藥準字H20065894）治療，1～2滴/次，3～4次/d;伴有角膜基質(zhì)水腫且有炎性反應者接受氟美龍滴眼液（參天制藥株式會社滋賀工廠，國藥準字J20130062），1～2滴/次，2～4次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上接受益氣解毒沖劑治療，藥方組成：蟬蛻20 g，荊芥、大青葉各70 g，金銀花、密蒙花、防風各80 g，連翹88 g，白術(shù)90 g，板藍根、決明子各100 g，黃芪、黨參各120 g。遵《中華人民共和國藥典》[6]工藝制成顆粒沖劑，20 g/包，1包/次，2次/d，2組均連續(xù)治療4周。

1.5 觀察指標 1）于清晨抽取2組患者空腹外周肘靜脈血4 mL，并用EDTA-K2進行抗凝，于收集樣本6 h內(nèi)檢驗。應用流式細胞儀檢測外周血中CD4+、CD8+T淋巴細胞比例，計算CD4+/CD8+;采用ELISA法檢測2組治療前后白細胞介素-18（IL-18）和γ-干擾素（IFN-γ）水平。2）對治愈患者進行6個月隨訪，記錄是否有復發(fā)情況。

1.6 療效判定標準 據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]可將2組療效分為治愈（水腫消退，眼角膜厚度恢復正常，眼部癥狀完全消失），顯效（水腫基本消退，眼角膜厚度基本恢復正常，眼部癥狀基本消失），有效（水腫減輕，眼角膜厚度減小，眼角膜厚度減?。瑹o效（眼部癥狀無改善，甚至惡化），總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，用t檢驗比較;計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組中35例治愈，23例顯效，15例有效，1例無效，總有效率為98.65%（73/74）;對照組中22例治愈，29例顯效，14例有效，9例無效，總有效率為87.84%（65/74），觀察組總效率顯著高于對照組（P<0.05）。

2.2 2組患者治療前后T淋巴細胞亞群比較 治療前2組CD4+、CD8+細胞比例及CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后觀察組CD4+細胞比例及CD4+/CD8+較治療前升高（P<0.01），CD8+細胞比例較治療前下降（P<0.01），且2組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表1。

2.3 2組患者治療前后IL-18和IFN-γ水平比較 ? 治療前2組IL-18和IFN-γ水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后2組IL-18和IFN-γ水平均升高（P<0.05或P<0.01），且觀察組高于對照組（P<0.01）。見表2。

2.4 隨訪結(jié)果 觀察組治愈的35眼中，復發(fā)5眼，復發(fā)率為14.29%;對照組治愈的22眼中，復發(fā)10眼，復發(fā)率為45.46%，觀察組復發(fā)率顯著低于對照組（P<0.05）。

3 討論

HSK主要病因為HSV-1感染，嚴重危害患者視覺健康。HSV-1可在三叉神經(jīng)節(jié)永久潛伏，其一旦被激活，則被運輸至角膜而發(fā)生感染[8]。研究表明[9]，HSK的發(fā)生與機體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂密切相關(guān)，當機體免疫功能低下時，潛在HSV-1被激活，從而導致HSK發(fā)生、發(fā)展或復發(fā)。

更昔洛韋是治療HSK的常用藥物，其雖然能抑制病毒復制，但不能徹底清除三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)潛伏的HSV-1，患者發(fā)生感冒、情緒受到刺激等因素均可使免疫功能低下而復發(fā)[10]。因此抗復發(fā)不僅要清除三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)潛伏的HSV-1，還要提高機體的免疫功能，而益氣解毒中藥有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用。中醫(yī)學理論將HSK歸屬于“聚星障”范疇，患者機體正虛邪實，風熱邪毒入侵，聚積于目，可致黑睛云翳，畏光流淚，久則氣虛漸甚，邪熱內(nèi)伏[11]。根據(jù)中醫(yī)理論中“久病必虛，虛易受邪”，并結(jié)合HSK發(fā)病特點，應以“扶正祛邪”“益氣解毒”為治則。方中黨參補中益氣，補脾益肺;黃芪、白術(shù)燥濕健脾，健脾益氣;防風、荊芥聯(lián)用可祛風解表，宣散風邪;金銀花、連翹、板藍根、大青葉聯(lián)用可清熱解毒;密蒙花、決明子聯(lián)用可清肝而明目退翳?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，黃芪、黨參對病毒有明顯的抑制作用[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，復發(fā)率顯著低于對照組，提示在更昔洛韋基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣解毒沖劑治療HSK的臨床效果更明顯，且復發(fā)率低。

T淋巴細胞參與機體免疫調(diào)節(jié)，CD4+、CD8+細胞比例及CD4+/CD8+在一定程度上可反映了機體的免疫狀態(tài)[14]。CD4+細胞比例降低可導致機體抗病毒能力降低，體內(nèi)抑制性T細胞和殺傷性T細胞水平之間失去平衡時CD8+細胞比例升高[15]。IFN-γ和IL-18也參與機體的免疫調(diào)節(jié)，IFN-γ是由輔助性T細胞1型（Th1）分泌的，能夠抑制病毒的復制，具有廣譜抗病毒作用[16];IL-18是一種炎性細胞因子，能夠誘導Th1分泌IFN-γ，參與多種炎性疾病和自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后對照組CD4+、CD8+細胞比例及CD4+/CD8+與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義，觀察組CD4+細胞比例、CD4+/CD8+較治療前升高，CD8+細胞比例較治療前下降，且2組間差異有統(tǒng)計學意義;治療后2組IL-18和IFN-γ水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，說明益氣解毒沖劑聯(lián)合更昔洛韋可降低體內(nèi)炎性因子水平，提高HSK患者細胞免疫功能，從而增強機體抵抗病毒能力。

綜上所述，在更昔洛韋基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣解毒沖劑治療HSK的臨床效果更明顯，可降低體內(nèi)炎性因子水平，提高患者細胞免疫功能，且復發(fā)率低，療效顯著，值得臨床推廣。

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（2020-09-22收稿 責任編輯：蒼寧）