胸腺肽對50例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的免疫球蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群的影響

陳珍香+羅和平+張金萍+熊筱艷+楊芳

摘 要 目的：探討胸腺肽對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的免疫球蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法：選取復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者100例，依據(jù)隨機(jī)分配原則分為維生素組和胸腺肽組各50例。維生素組患者給予20 mg維生素B2 口服治療，胸腺肽組患者在此基礎(chǔ)上給予20 mg胸腺肽口服治療。采用免疫酶法檢測T淋巴細(xì)胞亞群（CD3、CD4、CD8）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，隨訪1年，統(tǒng)計(jì)分析所有患者臨床療效、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、紅細(xì)胞玫瑰花環(huán)形成細(xì)胞率、T淋巴細(xì)胞亞群及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，胸腺肽組患者治療有效率、CD3、CD4、CD4/CD8、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、紅細(xì)胞玫瑰花環(huán)形成細(xì)胞率、IgA、IgG、IgM水平均明顯高于維生素組（P<0.05），而2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異性（P>0.05）。結(jié)論：口服胸腺肽治療可有效改善復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的免疫球蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高患者的臨床療效，且具有良好的安全性，值得臨床作進(jìn)一步實(shí)踐。

關(guān)鍵詞 胸腺肽 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍 T淋巴細(xì)胞亞群

中圖分類號(hào)：R979.5； R781.51 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2016）19-0031-03

Effect of thymosin on the levels of immunoglobulins and T lymphocyte subsets of 50 cases of patients with recurrent oral ulcer

CHEN Zhenxiang*， LUO Heping， ZHANG Jinping， XIONG Xiaoyan， YANG Fang（Department of Stomatology， The Peoples Hospital of Pingxiang City， Pingxiang 337055， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the effect of thymosin on immunoglobulin and T lymphocyte subsets of patients with recurrent oral ulcer. Methods： One hundred patients were selected and randomly divided into a vitamin group and a thymosin group with 50 cases each. The vitamin group was orally given 20 mg vitamin B2 while the thymosin group was orally given 20 mg thymosin besides 20 mg of vitamin B2. The levels of Immunoglobulins （IgA， IgG and IgM） and T lymphocyte subsets （CD3， CD4 and CD8） were detected by immunoenzyme method. All the patients were followed up for one year and their curative effectiveness， the lymphocyte conversion rate， erythrocyte rosette formation cell rate， T lymphocyte and adverse reactions were statistically analyzed. Results： The treatment efficiency， CD3， CD4， CD4/CD8 levels， lymphocyte conversion rate， erythrocyte rosette formation cell rate and immunoglobulin levels were higher in the thymosin group than in the vitamin group （P<0.05） after treatment. There were no prominent differences in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Oral thymosin can improve the levels of immunoglobulins and T lymphocyte subsets of patients with recurrent oral ulcer， enhance immunity and improve clinical curative efficiency with good safety. So it is worthy of clinical further practice.

KEY WORDS thymosin； recurrent oral ulcer； T lymphocyte subsets

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍又稱復(fù)發(fā)性阿弗他口炎，是臨床上最常見的口腔疾病之一，可導(dǎo)致潰瘍、燒灼感疼痛等癥狀，好發(fā)于唇、頰、舌緣等部位，影響患者的正常飲食，進(jìn)而嚴(yán)重影響患者的身心健康[1]。目前，藥物治療是臨床上治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍常用的手段之一，可有效緩解患者的臨床癥狀，但由于其周期性、復(fù)發(fā)性、自限性等特征，仍有部分患者治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，導(dǎo)致療效欠佳。有研究顯示，通過改善復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者免疫功能狀態(tài)，可提高對患者的治療療效[2]。而有相關(guān)研究表明，胸腺肽可使失衡的免疫細(xì)胞恢復(fù)正常，進(jìn)而改善患者的免疫功能，然而關(guān)于胸腺肽用于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍治療及其對患者的免疫球蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群的影響的研究較少[3]。對此，為了進(jìn)一步提高患者的臨床療效，本研究通過給予患者胸腺肽治療，探討其對患者療效、免疫球蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1）臨床資料 選取2012年6月至2015年1月期間我院確診治療的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者100例，依據(jù)隨機(jī)分配原則分為維生素組和胸腺肽組，每組50例，維生素組：男22例，女28例，年齡23～57歲，平均年齡（34.28±10.24）歲，病程1～4年，平均病程（1.73±0.43）年，依據(jù)潰瘍數(shù)量分為單發(fā)7例，多發(fā)43例，胸腺肽組：男25例，女25例，年齡22～59歲，平均年齡（35.37±10.51）歲，病程1～4年，平均病程（1.67±0.40）年，依據(jù)潰瘍數(shù)量分為單發(fā)9例，多發(fā)41例，兩組患者在性別、年齡、病程、潰瘍數(shù)量等資料上比較無顯著差異（P>0.05），一般資料具有可比性。

2）納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀、血常規(guī)、病史等檢查證實(shí)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍[4]； ②治療前1個(gè)月內(nèi)無抗生素或免疫治療史；③患者或其家屬簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重性疾?。虎谟醒合到y(tǒng)嚴(yán)重性疾?。虎郾敬沃委熕幬镞^敏史。

1.2 方法

1）治療方法 維生素組患者給予20 mg維生素B2 （湖北廣濟(jì)藥業(yè)股份有限公司，5 mg×1 000片/瓶）口服治療，20 mg/次，3次/d，持續(xù)3個(gè)月，胸腺肽組患者在此基礎(chǔ)上給予胸腺肽（西安迪賽生物藥業(yè)有限責(zé)任公司，5 mg/片）口服治療，20 mg/次，3次/d，持續(xù)3個(gè)月，對潰瘍愈合或發(fā)病顯著減少者可降低劑量至15 mg/次，持續(xù)時(shí)間可縮短至2個(gè)月。

2）指標(biāo)觀察和隨訪 患者于早晨空腹抽取左上臂靜脈血6 ml，置入無菌抗凝試管中，采用免疫酶法檢測CD3、CD4、CD8、IgA、IgG、IgM水平，通過E-玫瑰花環(huán)形成試驗(yàn)測定紅細(xì)胞玫瑰花環(huán)形成細(xì)胞率，通過T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)測定淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，并通過電話或復(fù)診等方式進(jìn)行為期1年的隨訪，統(tǒng)計(jì)分析所有患者臨床療效、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、紅細(xì)胞玫瑰花環(huán)形成細(xì)胞率、T淋巴細(xì)胞亞群及不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中不良反應(yīng)主要包括頭暈、惡心、嘔吐、瘙癢等。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

臨床癥狀消失、潰瘍愈合且隨訪期間無復(fù)發(fā)為治愈，臨床癥狀顯著緩解、潰瘍基本愈合且總間歇時(shí)間延長為顯效，臨床癥狀緩解、總潰瘍數(shù)減少且總間歇時(shí)間延長為有效，臨床癥狀、總潰瘍數(shù)、總間歇時(shí)間無變化或病情惡化為無效，治療有效率=（治愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù)）/總例數(shù)×100%[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，對計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，對計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

胸腺肽組患者治療有效率明顯高于維生素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 CD3、CD4、CD8水平比較

治療前，胸腺肽組患者CD3、CD4、CD4/CD8水平與維生素組基本相同，無顯著差異性（P>0.05）；治療后，它們明顯高于維生素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.3 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、紅細(xì)胞玫瑰花環(huán)形成細(xì)胞率、IgA、IgG、IgM水平比較

治療前，胸腺肽組患者淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、紅細(xì)胞玫瑰花環(huán)形成細(xì)胞率、IgA、IgG、IgM水平與維生素組基本相同，無顯著差異性（P>0.05）；治療后，它們明顯高于維生素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表3）。

2.4 不良反應(yīng)

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率基本相同，無顯著差異性（P>0.05），且所有患者未經(jīng)任何治療均恢復(fù)正常（表4）。

3 討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是臨床上常見的一種口腔炎性病，是指反復(fù)發(fā)生的口腔黏膜局限性潰瘍損害，其病因與機(jī)體免疫功能、病原體感染、生活習(xí)慣等因素有關(guān)，藥物治療為主要治療方式為，可有效控制患者的病情[6]。維生素B2 是一種水溶性維生素，具有影響機(jī)體生物氧化的作用，在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍治療中，可有效緩解機(jī)體的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)潰瘍的愈合，但仍有部分患者緩解停藥后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，其遠(yuǎn)期療效不完全令人滿意[7-8]。

有研究顯示，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍與機(jī)體免疫功能紊亂有關(guān)，這可能是由于潰瘍前期各種因素使人體正常的免疫系統(tǒng)對自身組織抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)，損害區(qū)表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞浸潤，繼而形成口腔潰瘍，同時(shí)于愈合期因低下的免疫功能導(dǎo)致口腔黏膜角化程度差，口腔黏膜變薄，而形成口腔潰瘍，表現(xiàn)為長期不愈合的潰瘍，提示臨床上除緩解患者臨床癥狀外，還應(yīng)提高患者免疫力方可有效預(yù)防復(fù)發(fā)[9-10]。而免疫球蛋白是指具有抗體（Ab）活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)，與抗體分子相似的球蛋白，如IgA、IgG、IgM等，T淋巴細(xì)胞亞群則可在胸腺激素的誘導(dǎo)下分化成熟，成為具有免疫活性的T細(xì)胞，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率是反映T淋巴細(xì)胞的應(yīng)答能力的指標(biāo)，可有效反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能，此外，T淋巴細(xì)胞表面有綿羊紅細(xì)胞（SRBC）受體，可與SRBC結(jié)合形成花環(huán)樣細(xì)胞團(tuán)，紅細(xì)胞玫瑰花環(huán)形成細(xì)胞率則是測定該受體結(jié)合情況的指標(biāo)，其水平反映機(jī)體T細(xì)胞的數(shù)量及細(xì)胞免疫水平，故上述指標(biāo)均可作為檢測機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)。阮文仲[11]及陳霞等[12]的研究表明，胸腺肽是一種免疫調(diào)節(jié)藥，具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能的作用，可有效改善機(jī)體的免疫功能。對此，本研究表明，胸腺肽治療可有效提高患者的臨床療效、改善復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的免疫球蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率基本相同，表明胸腺肽治療具有良好的安全性。

這2種藥物治療口腔潰瘍的可能機(jī)制是①維生素B2在進(jìn)入口腔后可迅速散布潰瘍病灶，通過其分子中異咯嗪上1， 5位N存在的活潑共軛雙鍵起到遞氫的作用，可以黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）和黃素單核苷酸（FMN）兩種形式有效參與氧化還原反應(yīng)，提高肌體對蛋白質(zhì)的利用率，減輕炎癥反應(yīng)所產(chǎn)生的自由基對口腔組織的氧化損傷，進(jìn)而維護(hù)口腔細(xì)胞膜的完整性，促進(jìn)黏膜組織的生長發(fā)育，同時(shí)可有效保護(hù)口腔黏膜組織及皮脂腺的功能，達(dá)緩解口腔內(nèi)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)潰瘍愈合的作用[13]。②胸腺肽的主要活性成份是由28個(gè)氨基酸組成的胸腺肽α1（Tα1），可有效通過對T4輔助細(xì)胞的激活作用來增強(qiáng)淋巴細(xì)胞反應(yīng)，促使有絲分裂原激活后的外周血中的T淋巴細(xì)胞成熟，使其轉(zhuǎn)變?yōu)橹旅粜×馨图?xì)胞，促使功能淋巴細(xì)胞E玫瑰花結(jié)形成率增多，恢復(fù)患者的免疫球蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群水平，促進(jìn)細(xì)胞表面分化抗原的表達(dá)，進(jìn)而分泌或釋放淋巴毒素、炎癥因子等免疫活性物質(zhì)，與相應(yīng)抗原起特異作用使抗原所在細(xì)胞破壞，從而調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體細(xì)胞免疫功能，保護(hù)口腔內(nèi)的細(xì)胞和組織免受細(xì)菌、病毒等病原體的侵襲和損害，有利于減少患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，從而提高患者的遠(yuǎn)期療效[14-15]。

綜上所述，胸腺肽治療可有效改善復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的免疫球蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高患者的臨床療效，且具有良好的安全性，值得臨床作進(jìn)一步實(shí)踐。

參考文獻(xiàn)

[1] 徐忠敏， 陳中萍， 彭德榮. 社區(qū)輕型復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者健康教育認(rèn)知和需求調(diào)查研究[J]. 上海醫(yī)藥， 2016， 37（4）： 37-38.

[2] 張莉芹， 邊芳， 單金姝， 等. 中西醫(yī)結(jié)合治療對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍免疫功能的影響[J]. 新中醫(yī)， 2015， 47（9）： 171-172.

[3] 林貽照， 嚴(yán)匯， 陳和文. 胸腺肽對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者細(xì)胞免疫功能的影響[J]. 臨床肺科雜志， 2016， 21（7）： 1216-1219.

[4] 張莉芹， 邊芳， 單金姝， 等. 中西醫(yī)結(jié)合治療對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍免疫功能的影響[J]. 新中醫(yī)， 2015， 47（9）： 171-172.

[5] 張小恒， 潘燕凌. 雙黃連口服液聯(lián)合維生素C治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍30例[J]. 西部中醫(yī)藥， 2015， 28（8）： 111-112.

[6] 張麗. IL-17、IL-23在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者血清中的表達(dá)及意義[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究， 2016， 33（1）： 157-158.

[7] 李靜華， 徐春梅. 針刺對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者T淋巴細(xì)胞亞群影響的臨床研究[J]. 實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 30（6）： 864-865.

[8] 潘先文. 玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合地塞米松粘貼片對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者細(xì)胞免疫功能的影響及療效觀察[J]. 新中醫(yī)， 2015， 47（11）： 158-159.

[9] 馬婧媛， 李靖敏， 顧豪勇， 等. 胸腺肽腸溶片與轉(zhuǎn)移因子口服液治療糜爛型口腔扁平苔蘚的臨床療效比較[J]. 中國新藥與臨床雜志， 2014， 33（9）： 688-691.

[10] 曾林. 胸腺肽腸溶片聯(lián)合維安酯膠囊治療口腔扁平苔蘚的臨床觀察[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)， 2013， 19（12）： 1823-1825.

[11] 阮文仲. 胸腺肽治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的療效觀察[J]. 成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2012， 7（3Z）： 105-106.

[12] 陳霞， 金劍. 136例胸腺肽不良反應(yīng)分析[J]. 上海醫(yī)藥，

2011， 32（4）： 183-185.

[13] 孫曉輝. 大蒜素聯(lián)合維生素對復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的臨床研究[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)， 2015， 21（20）： 3045-3048.

[14] 謝文， 黃志權(quán)， 王友元， 等. 激光聯(lián)合胸腺肽治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床效果分析[J]. 白求恩醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 13（3）： 306-307.

[15] 毛治芳， 易鴻. 曲安奈德聯(lián)合胸腺肽治療口腔扁平苔癬的觀察[J]. 醫(yī)學(xué)臨床研究， 2012， 29（7）： 1374-1375.