• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    重組人促紅素治療1例腫瘤相關(guān)性貧血分析

    2016-11-09 23:11:38陳元娜葉曉芬顧宇彤蔡映云呂遷洲
    上海醫(yī)藥 2016年19期
    關(guān)鍵詞:臨床藥師

    陳元娜+葉曉芬+顧宇彤+蔡映云+呂遷洲

    摘 要 1例原發(fā)性支氣管肺癌患者,入院行第4次化療。入院后血常規(guī)提示存在中度貧血,基于前3次化療后血紅蛋白持續(xù)下降的情況,醫(yī)生認為該患者目前不宜化療。為確定貧血的治療方案,醫(yī)生咨詢了臨床藥師,藥師查閱文獻后建議選用重組人促紅素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)治療貧血,待血紅蛋白升到80 g/L后,再開始化療?;颊咴趓hEPO聯(lián)合鐵劑治療一周后,血紅蛋白值升至81 g/L,順利完成化療,病情平穩(wěn)出院。

    關(guān)鍵詞 腫瘤相關(guān)性貧血 重組人促紅素 臨床藥師

    中圖分類號:R973.5 文獻標(biāo)識碼:C 文章編號:1006-1533(2016)19-0072-04

    Analysis of recombinant human erythropoietin in the treatment of one case of cancer-related anemia

    CHEN Yuanna1*, YE Xiaofen2**, GU Yutong3, CAI Yingyun2, LV Qianzhou2(1. Clinical Pharmacist Training Base of Health and Family Planning Commission, Zhongshan Hospital,

    Fudan University; 2. Department of Pharmacy, Zhongshan Hospital, Fudan University; 3. Department of respiration, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, China)

    ABSTRACT A patient with primary bronchogenic carcinoma was admitted to our hospital for the fourth chemotherapy. His blood regular test showed that he got moderate anemia. Based on the situation that his hemoglobin level continues to decline after the first three doses of chemotherapy, doctors believed that he might be not suitable for further chemotherapy currently. However, the doctor changed his idea after consulting the clinical pharmacist about establishing an appropriate treatment for anemia. The pharmacist, after a review of the literature, recommended doctors that the recombinant human erythropoietin (rhEPO) would be used and the chemotherapy could be started when his hemoglobin level rose to 80 g/L. The hemoglobin level of this patient increased to 81g/L after he was treated with rhEPO and iron for one week. Finally, the chemotherapy was finished and the patient had a stable condition and was discharged from our hospital.

    KEY WORDS cancer-related anemia; recombinant human erythropoietin; clinical pharmacist

    貧血是指外周血中單位容積內(nèi)紅細胞數(shù)(RBCs)減少或血紅蛋白(Hb)濃度減低,致使機體不能對周圍組織細胞充分供氧的一種疾病。腫瘤相關(guān)性貧血(cancerrelated anemia,CRA)主要是指腫瘤患者在其疾病的發(fā)展及治療過程中發(fā)生的貧血。貧血可引起組織缺氧,不僅使患者生活質(zhì)量降低,還使腫瘤組織對放療、化療敏感性降低,且貧血程度與化療療效、化療藥物的敏感性及耐藥性密切相關(guān),貧血患者常規(guī)化療預(yù)后較差。促紅細胞生成素(EPO)是治療腫瘤相關(guān)性貧血的主要藥物,可有效提高患者的血紅蛋白水平,提高放療、化療的療效,改善腫瘤患者的生活質(zhì)量[1]。由于接受EPO治療的腫瘤患者常存在鐵缺乏的現(xiàn)象,影響EPO的療效,所以對這些患者還需考慮補鐵治療。本文就1例EPO治療腫瘤相關(guān)性貧血的病例進行分析討論。

    1 病史摘要

    患者,男性,57歲。身高1.7 m,體重66 kg,體表面積1.77 m2。因“確診右肺腺癌2月余”于2016年1月18日入院。2015年10月22日,因咳嗽、痰血伴右側(cè)胸痛,至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診。PET/CT提示:右上肺癌,胰腺轉(zhuǎn)移可能。10月26日行右側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)穿刺病理檢查:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤(腺癌)。纖支鏡刷檢:右肺上葉刷檢找到(腺)癌細胞。頭顱MRI:右側(cè)額葉眶回小結(jié)節(jié)強化灶,轉(zhuǎn)移瘤可能。分別于2015年10月28日及11月24日行第一、二次全身化療,采用GP方案:吉西他濱1.8 g d1,d8 + 順鉑40 mg d1~3?;熎陂g胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐)比較明顯,外周血紅細胞及血紅蛋白也有降低(患者首次化療前血常規(guī)基本正常,首次化療后至第三次化療前血常規(guī)中紅細胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細胞比容(HCT)值變化見表1)。第三次化療前全身評估,胸部CT提示病情進展。則更改為PP方案化療(培美曲塞二鈉1.0 g d1+ 順鉑 120 mg d1)?;熐把R?guī)示紅細胞及血紅蛋白進一步下降(RBC 2.50×1012/L,Hb 76 g/L,HCT 22.5%),存在中度貧血,但未采取措施糾正貧血。于12月21日完成化療,化療過程順利,無明顯不適,當(dāng)日出院。出院后血常規(guī)復(fù)查情況不詳。此次為行第二次PP方案化療入院。

    患者既往無其他基礎(chǔ)疾病,無藥物食物過敏史,吸煙史30包年,少量飲酒史30 年,無特殊家族病史。

    入院后體格檢查:體溫36.4 ℃,脈搏78 次/min,呼吸20 次/min,血壓112 /71 mmHg。

    神志清晰,呼吸平穩(wěn),營養(yǎng)狀況中等,自主體位,查體合作。全身皮膚無黃染,淺表淋巴結(jié)無腫大。胸廓無畸形,雙肺叩診清音,聽診呼吸音清。心界不大,心率78次/min,律齊。

    入院診斷:原發(fā)性支氣管肺癌(右上肺腺癌T2aN3M1b(胰腺,腦?)IV期 PS 0分)。

    輔助檢查結(jié)果:血常規(guī):RBC 2.76×1012/L、Hb 79 g/L,HCT 25.3%、平均紅細胞體積97.1 fl、血小板計數(shù)492×109/L,其余基本正常;肝腎功能正常;超敏C反應(yīng)蛋白 43.2 mg/L;紅細胞沉降率 119 mm/H;D-二聚體1.17 mg/L;腫瘤標(biāo)志物基本正常。

    患者血常規(guī)提示中度貧血,醫(yī)生認為目前患者不適合化療,需要糾正貧血后才能進行化療。使用什么方案糾正貧血既安全又迅速?Hb上升至多少可以開始化療?醫(yī)生針對這些疑問咨詢了臨床藥師。

    2 藥師的分析及建議

    患者自發(fā)病以來沒有明顯咯血、咳血,也無其他部位出血癥狀,既往無血液系統(tǒng)疾病,輔助檢查未見腫瘤侵犯骨髓,肝腎功能未見異常,營養(yǎng)狀況中等。但入院后血常規(guī)示RBC、Hb、HCT值偏低,存在中度貧血。結(jié)合患者前期化療以來血常規(guī)RBC、Hb、HCT變化值,考慮由化療藥物導(dǎo)致的貧血可能性大。根據(jù)《腫瘤相關(guān)性貧血臨床實踐指南(2015—2016版)》[2],對于Hb小于80 g/L的患者,不建議進行化療。所以針對本患者應(yīng)先予以糾正貧血,才能考慮下一步化療。目前,CRA的主要治療手段為輸血和EPO治療。兩者相比,輸血能快速增加Hb和HCT,改善患者癥狀,而EPO治療符合正常生理,使用方便,耐受性好,不過起效相對較慢[3]。中國輸血法規(guī)定,只有患者Hb下降到<60 g/L才建議輸血[4]。且輸血不良反應(yīng)多,有充血性心力衰竭、傳播病毒、細菌污染、血栓性事件增加等風(fēng)險。因此,該患者無輸血指征。當(dāng)Hb≤100 g/L時即可進行EPO治療,EPO治療的目標(biāo)是減少輸血[3,5]。針對本患者情況,臨床藥師認為最佳方案是選擇EPO治療其貧血,待Hb上升至80 g/L以上可以再進行化療[2]。同時EPO一般使用至Hb維持在110~120 g/L即可,超過120 g/L時需停用。當(dāng)然,EPO治療過程中,也可能出現(xiàn)不良反應(yīng),如增加血栓的風(fēng)險及升高血壓、降低血小板等[4]?;颊逥-二聚體、血小板計數(shù)偏高,在使用過程中需要密切監(jiān)測凝血功能及血常規(guī),預(yù)防血栓發(fā)生。

    另外,對接受EPO治療的患者建議常規(guī)監(jiān)測鐵代謝,根據(jù)不同情況選擇不同的治療方案[2]。如:當(dāng)鐵蛋白>800 mg/L且轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)≥50%時不需要補鐵;當(dāng)鐵蛋白為30~800 mg/L且TSAT為20%~50%時可判定功能性缺鐵,需考慮補鐵;當(dāng)鐵蛋白≤30 mg/L且TSAT<20%時絕對缺鐵,必須補鐵。NCCN指南[3]推薦對于正在接受EPO治療、同時需要補鐵的腫瘤患者,優(yōu)選腸外補鐵。在國內(nèi)目前常用的腸道外鐵劑有右旋糖酐鐵和蔗糖鐵。對于絕對缺鐵的患者,宜先根據(jù)缺鐵量補鐵治療。對于功能性缺鐵的患者,右旋糖酐鐵宜每周100 mg靜脈注射,連續(xù)10周達到1 g總劑量,或數(shù)小時內(nèi)滴注總劑量。若為蔗糖鐵以200 mg/h靜脈注射,每2~3周重復(fù)給藥1次為宜。在腫瘤患者中,鐵缺乏的比例較高,有研究[5]顯示,32%~60% 的腫瘤患者存在絕對性鐵缺乏。此外,腫瘤患者存在鐵利用障礙,在治療開始時鐵水平處于邊緣值的患者在應(yīng)用EPO刺激紅細胞系造血時,可出現(xiàn)功能性鐵缺乏[6]。絕對性和功能性鐵缺乏均會降低 EPO 的治療效果??梢姡瑢τ贓PO治療腫瘤相關(guān)性貧血時,及時補鐵是非常重要的一個環(huán)節(jié)。當(dāng)然前提是需要在明確鐵代謝的情況下有針對性地補鐵。

    討論后,醫(yī)生當(dāng)天就給予貧血治療方案:①重組人促紅素注射液10 000 u ih tiw;②蔗糖鐵注射液100 mg +生理鹽水100 ml ivgtt tiw。

    3 隨訪與結(jié)果

    EPO聯(lián)合鐵劑治療6 d后復(fù)查血常規(guī):RBC 2.72×1012/L、Hb 81 g/L、HCT 26.4%?;颊哐t蛋白稍有上升,臨床一般癥狀可。次日完成第4周期化療(培美曲塞 1.0 g d1+ 順鉑120 mg d1)。化療后無明顯不適癥狀,予以出院。出院后門診繼續(xù)EPO治療,并每周查2次血常規(guī),直至Hb≥120 g/L。

    4 討論

    CRA 的發(fā)生包括多種原因,腫瘤本身所致、機體的營養(yǎng)吸收障礙以及腫瘤患者接受長期、多種治療所致等。細胞毒性藥物尤其鉑類藥物的廣泛使用是引起 CRA 的一個重要因素 [7],這些藥物能促進紅系細胞凋亡,同時還能造成腎臟損害,損傷腎小管細胞導(dǎo)致內(nèi)源性 EPO 減少而引起貧血。而CRA會導(dǎo)致腫瘤乏氧增加,加速腫瘤進展,降低化療敏感性,是影響腫瘤患者預(yù)后生存的重要危險因子[8-9]。

    紅細胞生成刺激劑(erythropoiesis-stimulating agents, ESA)和鐵劑是改善CRA的主要藥物。EPO是目前國內(nèi)最常用的紅細胞生成刺激劑。研究顯示,EPO 的使用可改善患CRA患者生活質(zhì)量,減少輸血需求[10-11]。而鐵劑的使用可以改善鐵缺乏引起的缺鐵性貧血,同時可避免EPO因鐵缺乏導(dǎo)致治的療效下降。有關(guān)研究顯示腫瘤合并貧血的患者采用EPO聯(lián)合靜脈鐵劑比單用EPO效果更加明顯[12-13]。鐵劑有口服和腸外給藥兩種形式,雖然一些癌癥患者使用口服鐵劑治療有效,但在接受ESA的患者,療效存在明顯差異。多項關(guān)于化療誘導(dǎo)性貧血患者的隨機試驗表明,腸外補鐵相比口服補鐵或不補鐵能夠增加對ESA治療產(chǎn)生應(yīng)答的患者比例、減少輸血患者的比例,且在不良反應(yīng)及安全性方面與口服鐵無顯著差異[14-15]。

    通過本案例,臨床藥師提供藥學(xué)信息,與醫(yī)師共同學(xué)習(xí)了腫瘤相關(guān)性貧血的藥物治療。掌握了EPO使用的適應(yīng)證及給藥方法,以及在使用EPO時缺鐵的判斷、鐵劑的選擇與給藥方法,為今后的治療積累經(jīng)驗。

    參考文獻

    [1] Bohlius J, Langensiepen S, Schwarzer G, et al.Recombinant human erythropoietin and overall survival in cancer patients:results of a comprehensive meta-analysis[J]. Natl Cancer Inst, 2005, 97(7): 489-498.

    [2] 中國臨床腫瘤學(xué)會腫瘤相關(guān)性貧血專家委員會. 腫瘤相關(guān)性貧血臨床實踐指南(2015—2016版)[J]. 中國實用內(nèi)科雜志, 2015, 35(11): 921-930.

    [3] National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cancer and chemotherapyinduced anemia [EB/OL]. (2015-12-11)[2016-07-10]. https:// www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/anemia.pdf.

    [4] 衛(wèi)生部. 關(guān)于印發(fā)《臨床輸血技術(shù)規(guī)范》的通知(衛(wèi)醫(yī)發(fā)[2000]184號)[EB/OL]. (2000-06-02)[2016-07-12]. http:// www.moh.gov.cn/mohyzs/s3589/200804/18676.shtml.

    [5] Tonia T, Mettler A, Robert N, et al. Erythropoietin or darbepoetin for patients with cancer[J/OL]. Cochrane Database Syst Rev, 2012, 12:CD003407. doi: 10. 1002/14651858. CD003407. pub5.

    [6] Aapro M, ?sterborg A, Gascón P, et al. Prevalence and management of cancer-related anaemia, iron deficiency and the specific role of i. v. iron[J]. Ann Oncol, 2012, 23(8): 1954-1962.

    [7] Noronha V, Burtness B, Murren J, et al. Oxaliplatin induces a delayed immune-mediated hemolytic anemia: a case report and review of the literature[J]. Clin Colorectal Cancer, 2005, 5(4): 283-286.

    [8] Hockel M, Vaupel P. Tumor hypoxia: Definitions and current clinical, biologic, and molecular aspects[J]. J Natl Cancer Inst, 2001, 93(4): 266-276.

    [9] 吳付兵, 王明元, 王康霞, 等. 腫瘤相關(guān)性貧血的研究進展[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2011, 19(4): 825-828.

    [10] Grant MD, Piper M, Bohlius J, et al. Comparative Effectiveness Review Number 113: Epoetin and Darbepoetin for Managing Anemia in Patients Undergoing Cancer Treatment: Comparative Effectiveness Update[EB/OL].[2016-07-10]. http://www.effectivehealthcare.ahrq.gov/ehc/ products/170/1480/cancer-anemia-treatment-report-130425. pdf.

    [11] Raritan, NJ. Data from the EPO-ANE-3010 study evaluating epoetin alfa presented at San Antonio Breast Cancer Symposium[EB/OL]. (2014-12-12)[2016-07-10]. http://www.prnewswire.com/news-releases/data-from-the-epo-ane-3010-study-evaluating-epoetin-alfa-presented-at-san-antoniobreast-cancer-symposium-300009108.html.

    [12] Katodritou E, Zervas K, Terpos E, et al. Use of erythropoiesis stimulating agents and intravenous iron for cancer and treatment-related anaemia:the need for predictors and indicators of effectiveness has not abated[J]. Br J Haematol, 2008, 142(1): 3-10.

    [13] 魏壽江, 王崇樹, 趙國剛, 等. 貧血對胃腸腫瘤化療藥物敏感性的影響[J]. 中國實用外科雜志, 2005, 25(6): 369-370.

    [14] Henry DH, Dahl NV, Auerbach M, et al. Intravenous ferric gluconate significantly improves response to epoetin alfa versus oral iron or no iron in anemic patients with cancer receiving chemotherapy[J]. Oncologist 2007, 12(2): 231-242.

    [15] Bastit L, Vandebroek A, Altintas S, et al. Randomized, multicenter, controlled trial comparing the efficacy and safety of darbepoetin alpha administered every 3 weeks with or without intravenous iron in patients with chemotherapyinduced anemia[J]. J Clin Oncol , 2008, 26(10): 1611-1618.

    猜你喜歡
    臨床藥師
    臨床藥師參與284例卒中相關(guān)性肺炎會診分析
    高校教師與臨床藥師共同參與臨床用藥實踐的思考
    臨床藥師參與制定1例乙肝病毒攜帶者合并晚期肺腺癌的治療方案
    臨床藥師參與會診385例感染病例的分析
    臨床藥師對糖尿病患者提供臨床藥學(xué)監(jiān)護的效果
    1例結(jié)核性胸膜炎用藥分析及藥學(xué)監(jiān)護
    臨床藥師在創(chuàng)建癌痛規(guī)范化治療示范病房中的作用
    臨床藥師參與神經(jīng)內(nèi)科2例支架內(nèi)血栓形成的個體化藥物治療實
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 12:49:59
    臨床藥師在朱砂外用致汞中毒診治中的作用
    臨床藥師在泛耐藥鮑曼不動桿菌肺部感染治療中的作用
    日本与韩国留学比较| 高清av免费在线| 国产精品女同一区二区软件| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 精品久久久久久久久久久久久| 午夜免费男女啪啪视频观看| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 亚洲国产色片| videos熟女内射| 黄色一级大片看看| eeuss影院久久| 一级毛片电影观看| 一本一本综合久久| 成人美女网站在线观看视频| 亚洲电影在线观看av| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 久久久精品欧美日韩精品| 国产淫片久久久久久久久| videos熟女内射| av天堂中文字幕网| 99热网站在线观看| 色播亚洲综合网| 韩国av在线不卡| 十八禁国产超污无遮挡网站| 亚洲欧美精品自产自拍| 少妇丰满av| 一级二级三级毛片免费看| 婷婷色综合www| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 十八禁网站网址无遮挡 | 中文字幕亚洲精品专区| 女人久久www免费人成看片| 国产一区二区三区av在线| 国产高清国产精品国产三级 | 亚洲内射少妇av| 少妇的逼水好多| 女人被狂操c到高潮| 亚洲精品国产av蜜桃| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 欧美潮喷喷水| 高清视频免费观看一区二区 | 国产 亚洲一区二区三区 | 一级a做视频免费观看| 最近最新中文字幕免费大全7| 少妇人妻一区二区三区视频| 免费观看a级毛片全部| 日韩制服骚丝袜av| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 欧美性感艳星| 国产精品不卡视频一区二区| 少妇的逼水好多| 国产精品1区2区在线观看.| 日韩人妻高清精品专区| 少妇人妻一区二区三区视频| xxx大片免费视频| 日本av手机在线免费观看| 最近手机中文字幕大全| 麻豆av噜噜一区二区三区| 在线观看人妻少妇| 中文资源天堂在线| 国产精品人妻久久久久久| 久久综合国产亚洲精品| 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲国产精品成人综合色| 青春草亚洲视频在线观看| 在现免费观看毛片| 亚洲国产精品国产精品| 国产成人一区二区在线| 22中文网久久字幕| 欧美bdsm另类| 2018国产大陆天天弄谢| 天天躁日日操中文字幕| 成人鲁丝片一二三区免费| 联通29元200g的流量卡| .国产精品久久| 人人妻人人澡欧美一区二区| 九色成人免费人妻av| 欧美成人一区二区免费高清观看| 色视频www国产| 中文字幕av在线有码专区| 大香蕉久久网| 久久久午夜欧美精品| 亚洲精品色激情综合| 青青草视频在线视频观看| 欧美成人a在线观看| 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲不卡免费看| 国产色婷婷99| 国产成人a区在线观看| 国产亚洲精品av在线| 一个人看视频在线观看www免费| 赤兔流量卡办理| 成人无遮挡网站| 成人午夜高清在线视频| 免费观看的影片在线观看| 成年免费大片在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 久久久欧美国产精品| 日韩欧美一区视频在线观看 | 日韩在线高清观看一区二区三区| av天堂中文字幕网| 人人妻人人澡欧美一区二区| 亚洲av男天堂| 黑人高潮一二区| 有码 亚洲区| 69av精品久久久久久| 免费黄色在线免费观看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 免费看不卡的av| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 欧美激情久久久久久爽电影| 精品人妻偷拍中文字幕| 亚洲怡红院男人天堂| or卡值多少钱| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产久久久一区二区三区| 久久亚洲国产成人精品v| 白带黄色成豆腐渣| av天堂中文字幕网| 国产高清有码在线观看视频| 日韩一区二区三区影片| 国产精品人妻久久久久久| 日韩人妻高清精品专区| 男女边吃奶边做爰视频| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 日日干狠狠操夜夜爽| 午夜福利视频1000在线观看| 最近的中文字幕免费完整| 日韩亚洲欧美综合| 色尼玛亚洲综合影院| 久久久精品免费免费高清| 欧美区成人在线视频| 美女主播在线视频| 听说在线观看完整版免费高清| 在现免费观看毛片| 中文在线观看免费www的网站| 亚洲欧美日韩东京热| 欧美三级亚洲精品| 国产精品av视频在线免费观看| 欧美性感艳星| 99热全是精品| 高清在线视频一区二区三区| 日本熟妇午夜| 中文天堂在线官网| 黑人高潮一二区| 春色校园在线视频观看| 91精品国产九色| 亚洲精品影视一区二区三区av| 最后的刺客免费高清国语| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 日韩一区二区视频免费看| 三级经典国产精品| 亚洲精品自拍成人| 99久久精品热视频| 综合色丁香网| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| av在线老鸭窝| 久久6这里有精品| 日韩一区二区三区影片| 日韩一区二区视频免费看| 国产av码专区亚洲av| 免费高清在线观看视频在线观看| 久久久久久久久大av| 国产黄片视频在线免费观看| 免费在线观看成人毛片| 又爽又黄无遮挡网站| 国产亚洲最大av| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 3wmmmm亚洲av在线观看| 久久久国产一区二区| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 少妇熟女欧美另类| 日韩视频在线欧美| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 亚洲av成人精品一二三区| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 99热这里只有是精品在线观看| 成人午夜精彩视频在线观看| 日本免费在线观看一区| 美女国产视频在线观看| 久久6这里有精品| 一级av片app| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 一级片'在线观看视频| 禁无遮挡网站| 免费黄频网站在线观看国产| 国内精品一区二区在线观看| 久久鲁丝午夜福利片| 极品教师在线视频| 免费看不卡的av| 婷婷色麻豆天堂久久| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产成人精品福利久久| 免费观看a级毛片全部| 校园人妻丝袜中文字幕| 欧美3d第一页| 伦精品一区二区三区| 欧美日韩在线观看h| 一二三四中文在线观看免费高清| 99热这里只有是精品50| 国内精品美女久久久久久| 亚洲av男天堂| 最后的刺客免费高清国语| 午夜久久久久精精品| 亚洲成色77777| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 观看美女的网站| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲无线观看免费| 国产黄频视频在线观看| 搡老乐熟女国产| 久久久久性生活片| 人人妻人人看人人澡| 久久热精品热| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国产欧美日韩精品一区二区| 一区二区三区高清视频在线| 亚洲内射少妇av| 亚洲成人久久爱视频| 美女被艹到高潮喷水动态| 男女边摸边吃奶| 亚洲国产欧美人成| 三级毛片av免费| 日韩在线高清观看一区二区三区| 只有这里有精品99| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲成人一二三区av| 色5月婷婷丁香| 中文欧美无线码| 综合色丁香网| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 黄色配什么色好看| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 一区二区三区乱码不卡18| 99热这里只有精品一区| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 久久99热6这里只有精品| 久久这里有精品视频免费| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲精品国产成人久久av| 亚洲精品456在线播放app| 看免费成人av毛片| 热99在线观看视频| 国模一区二区三区四区视频| 青春草视频在线免费观看| 91aial.com中文字幕在线观看| 一区二区三区四区激情视频| 高清在线视频一区二区三区| 国产精品一区二区性色av| 色综合站精品国产| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| kizo精华| 欧美日韩精品成人综合77777| 久久99热这里只频精品6学生| 99久国产av精品| 国产成人精品福利久久| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 午夜福利在线观看吧| 日日啪夜夜爽| .国产精品久久| 久久99热这里只有精品18| 一级毛片久久久久久久久女| 成年免费大片在线观看| 亚洲性久久影院| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 男女边吃奶边做爰视频| 国产精品国产三级国产专区5o| 午夜精品一区二区三区免费看| 我的老师免费观看完整版| 亚洲内射少妇av| 国产麻豆成人av免费视频| 色5月婷婷丁香| 男女下面进入的视频免费午夜| 久久6这里有精品| 日韩欧美国产在线观看| 国产免费福利视频在线观看| 夫妻午夜视频| 日韩一区二区三区影片| 免费看光身美女| 国内揄拍国产精品人妻在线| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 精品国产三级普通话版| 午夜福利在线观看吧| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 青春草亚洲视频在线观看| 中文字幕亚洲精品专区| 人体艺术视频欧美日本| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 三级毛片av免费| 日本熟妇午夜| 亚洲综合色惰| 成人性生交大片免费视频hd| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 黄片无遮挡物在线观看| 免费观看无遮挡的男女| av在线老鸭窝| 婷婷色麻豆天堂久久| 一区二区三区四区激情视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 在线观看av片永久免费下载| 久久综合国产亚洲精品| 黄片无遮挡物在线观看| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 日本一本二区三区精品| 日韩人妻高清精品专区| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 国产高清三级在线| 只有这里有精品99| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 99热这里只有是精品50| 2022亚洲国产成人精品| 国产免费视频播放在线视频 | 亚洲精品自拍成人| 国产av国产精品国产| 精品久久久久久久久久久久久| 午夜福利网站1000一区二区三区| 我要看日韩黄色一级片| 极品教师在线视频| 亚洲国产高清在线一区二区三| 一级毛片电影观看| 久久久久久久国产电影| 国产一级毛片七仙女欲春2| 免费看美女性在线毛片视频| 午夜精品国产一区二区电影 | 国产精品人妻久久久影院| 久久国内精品自在自线图片| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产精品福利在线免费观看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 日韩一区二区视频免费看| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产亚洲av嫩草精品影院| 欧美变态另类bdsm刘玥| 国产一区二区在线观看日韩| 久久久久九九精品影院| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| eeuss影院久久| 久久久久网色| 伦精品一区二区三区| 丰满人妻一区二区三区视频av| 少妇熟女欧美另类| 国产精品1区2区在线观看.| 精品久久久久久久久av| 中文字幕亚洲精品专区| 我的老师免费观看完整版| 一个人免费在线观看电影| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 六月丁香七月| 欧美变态另类bdsm刘玥| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 熟女人妻精品中文字幕| 看免费成人av毛片| 在线观看av片永久免费下载| 日韩中字成人| 免费观看的影片在线观看| av在线亚洲专区| 国产精品久久久久久精品电影| 免费黄色在线免费观看| 夫妻性生交免费视频一级片| 有码 亚洲区| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国产高潮美女av| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲人成网站高清观看| 91aial.com中文字幕在线观看| 高清欧美精品videossex| 久久久久久久久久成人| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产精品一二三区在线看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 日本一本二区三区精品| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产片特级美女逼逼视频| 色综合色国产| 激情五月婷婷亚洲| 色尼玛亚洲综合影院| 久久精品人妻少妇| 国产极品天堂在线| 亚洲av福利一区| 最近的中文字幕免费完整| 黄色配什么色好看| 亚洲av福利一区| a级毛色黄片| 在线a可以看的网站| 久久精品综合一区二区三区| 精品久久久久久成人av| 欧美精品一区二区大全| 午夜福利视频精品| 午夜视频国产福利| 亚洲伊人久久精品综合| 久久久久性生活片| 欧美xxⅹ黑人| 在线观看免费高清a一片| 国产在线男女| 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲av不卡在线观看| av网站免费在线观看视频 | 一级黄片播放器| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 观看美女的网站| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 最近最新中文字幕免费大全7| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久久亚洲精品成人影院| 1000部很黄的大片| 亚洲av成人av| 亚洲av电影不卡..在线观看| 一区二区三区高清视频在线| 国产精品久久视频播放| 久久久久久久久久成人| 亚洲国产欧美人成| 国产 一区 欧美 日韩| 日韩中字成人| 三级国产精品片| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 一级片'在线观看视频| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲乱码一区二区免费版| 午夜爱爱视频在线播放| 亚洲成人中文字幕在线播放| 久久久久九九精品影院| 黄色配什么色好看| 综合色av麻豆| 精品一区二区三卡| 久久久久久伊人网av| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 99久国产av精品国产电影| 网址你懂的国产日韩在线| 中国国产av一级| 夜夜爽夜夜爽视频| 亚洲美女视频黄频| 麻豆av噜噜一区二区三区| 男的添女的下面高潮视频| 国产在视频线精品| 免费大片黄手机在线观看| 精品久久久久久久久av| 淫秽高清视频在线观看| 99热这里只有是精品50| www.色视频.com| 欧美丝袜亚洲另类| 国产高潮美女av| 国产亚洲精品久久久com| 久久久久久久久久久免费av| 舔av片在线| 成年女人在线观看亚洲视频 | 婷婷六月久久综合丁香| 一级av片app| 亚洲乱码一区二区免费版| 久久精品夜色国产| 日韩欧美 国产精品| 午夜免费激情av| 久久久久久久久久久免费av| 中文天堂在线官网| or卡值多少钱| 秋霞伦理黄片| 国产av不卡久久| 国产成人精品一,二区| 一级毛片 在线播放| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 男人舔女人下体高潮全视频| 天堂俺去俺来也www色官网 | 五月玫瑰六月丁香| 国产色爽女视频免费观看| 亚洲av男天堂| 日日啪夜夜爽| 精品久久久久久电影网| 亚洲美女搞黄在线观看| av免费观看日本| 一级av片app| 亚洲自拍偷在线| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 老司机影院成人| 亚洲国产高清在线一区二区三| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 黑人高潮一二区| 国产精品av视频在线免费观看| 日本wwww免费看| 亚洲最大成人手机在线| 欧美+日韩+精品| 一个人免费在线观看电影| 国产精品人妻久久久久久| 国产视频首页在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 一级二级三级毛片免费看| kizo精华| 黑人高潮一二区| videos熟女内射| 日韩欧美三级三区| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 网址你懂的国产日韩在线| av国产免费在线观看| 韩国av在线不卡| 午夜福利在线在线| 人妻系列 视频| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 99热网站在线观看| 春色校园在线视频观看| 亚洲性久久影院| 激情五月婷婷亚洲| 免费人成在线观看视频色| 白带黄色成豆腐渣| 99热网站在线观看| 直男gayav资源| 美女国产视频在线观看| 日日啪夜夜爽| 美女黄网站色视频| 丝袜喷水一区| xxx大片免费视频| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 亚洲精品色激情综合| 免费少妇av软件| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲三级黄色毛片| 国产成人福利小说| 午夜免费观看性视频| 色哟哟·www| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲精品色激情综合| 黄色欧美视频在线观看| 久久久国产一区二区| av专区在线播放| 色哟哟·www| 中文字幕av在线有码专区| 嫩草影院精品99| 91狼人影院| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产精品99久久久久久久久| 一夜夜www| 色综合色国产| 一区二区三区免费毛片| 国产熟女欧美一区二区| 日本欧美国产在线视频| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 国产麻豆成人av免费视频| 亚洲精品亚洲一区二区| 免费黄色在线免费观看| av在线观看视频网站免费| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲精品成人久久久久久| 国产精品蜜桃在线观看| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产在线一区二区三区精| 国产伦精品一区二区三区视频9| av线在线观看网站| 日日撸夜夜添| 国产色婷婷99| 91久久精品国产一区二区三区| kizo精华| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产黄片美女视频| 美女cb高潮喷水在线观看| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 五月天丁香电影| 91久久精品电影网| 麻豆乱淫一区二区| 街头女战士在线观看网站| 久久草成人影院| 日韩精品有码人妻一区| 丝袜喷水一区| 夫妻午夜视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲国产精品成人综合色| 在线天堂最新版资源| 午夜爱爱视频在线播放| 中文欧美无线码| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲精品乱久久久久久| 99久久精品一区二区三区| 国产精品女同一区二区软件| 大香蕉久久网| 美女cb高潮喷水在线观看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 99热这里只有是精品在线观看| 国产不卡一卡二| 天堂影院成人在线观看| 少妇丰满av| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 99久久中文字幕三级久久日本| 久久久a久久爽久久v久久| 高清av免费在线| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产精品女同一区二区软件| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 大片免费播放器 马上看| 国内精品美女久久久久久| 久久人人爽人人片av| 少妇被粗大猛烈的视频| 观看免费一级毛片| 亚洲内射少妇av| 高清视频免费观看一区二区 | 国产在线男女| 久久99热这里只频精品6学生| 夫妻性生交免费视频一级片| 一本一本综合久久| 免费高清在线观看视频在线观看| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 色吧在线观看| 日韩一区二区视频免费看| 嫩草影院新地址| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 午夜激情福利司机影院| 日韩伦理黄色片| 免费少妇av软件| 亚洲av一区综合|