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    丹芝舒心膠囊的質(zhì)量標準提升研究

    2020-12-23 04:35:57龔光明黃魯廖欣王璐任海祥蘇華
    中國醫(yī)藥導報 2020年28期
    關(guān)鍵詞:薄層色譜法高效液相色譜法質(zhì)量標準

    龔光明 黃魯 廖欣 王璐 任海祥 蘇華

    [摘要] 目的 提升丹芝舒心膠囊的質(zhì)量標準。 方法 利用薄層色譜法(TLC)鑒別丹芝舒心膠囊中的丹參、冰片、元胡3種組分,運用高效液相色譜法(HPLC)測定制劑中丹酚酸B的含量。色譜條件:Agilent C18色譜柱(4.6 mm ×250 mm,5 μm),流動相條件:乙腈-甲酸-水(22∶1∶77),利用286 nm波長進行檢測,流速1.0 mL/min,柱溫為25℃,進樣量為10 μL。 結(jié)果 建立的丹參、冰片、元胡的TLC鑒別中,成分斑點清晰,分離度好,且陰性對照樣品無干擾。丹酚酸B含量在19.4582~311.3312 μg/mL范圍內(nèi),與峰面積呈良好的線性關(guān)系,R2=1;平均加樣回收率為100.84%,RSD為1.37%(n = 9)。 結(jié)論 該方法準確易行,可用作丹芝舒心膠囊的質(zhì)量標準。

    [關(guān)鍵詞] 丹芝舒心膠囊;質(zhì)量標準;丹酚酸B;薄層色譜法;高效液相色譜法

    [中圖分類號] R282? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210(2020)10(a)-0014-04

    Research on the quality standard improvement of Danzhi Shuxin Capsules

    GONG Guangming? ?HUANG Lu? ?LIAO Xin? ?WANG Lu? ?REN Haixiang? ?SU Hua

    Department of Pharmaceutical Preparation, General Hospital of Eastern Theater Command, Jiangsu Province, Nanjing 210002, China

    [Abstract] Objective To improve the quality standard of Danzhi Shuxin Capsules. Methods Thin layer chromatography (TLC) was used to identify the three components of Danzhi Shuxin Capsules, including danshen root, borneol and rhizoma corydalis, and high performance liquid chromatography (HPLC) was used to determine the content of salvianolic acid B in the preparation. Chromatographic conditions: Agilent C18 column (4.6 mm ×250 mm, 5 μm), mobile phase conditions: acetonitrile-formic acid-water (22∶1∶77), 286 nm wavelength was used for detection, flow rate was 1.0 mL/min, column temperature was 25℃, injection volume was 10 μL. Results In TLC identification of danshen root, borneol and rhizoma corydalis, the component spots were clear, the separation degree was good, and the negative control samples had no interference. The content of salvianolic acid B was within the range of 19.4582-311.3312 μg/mL, which showed a good linear relationship with the peak area, R2=1. The average recovery was 100.84% and the RSD was 1.37% (n = 9). Conclusion This method is accurate and feasible, and can be used as the quality standard of Danzhi Shuxin Capsules.

    [Key words] Danzhi Shuxin Capsules; Quality standard; Salvianolic acid B; Thin layer chromatography; High performance liquid chromatography

    丹芝舒心膠囊由紫丹參、靈芝、川芎等八味中藥制成,具有活血化瘀,理氣止痛的功效。原質(zhì)量標準僅對丹參、冰片和元胡進行薄層色譜(TLC)定性鑒別,沒有主成分的含量測定。因此,為進一步加強對該制劑的質(zhì)量控制[1-2],本研究對以上3味藥的鑒別方法進行了改進。另方中丹參為君藥,可活血化瘀、涼血消癰[3-4]。研究表明丹酚酸B是丹參中丹酚酸類化合物中含量最多且活性最強的化合物[5],具有保護血管內(nèi)皮細胞[6-7]、改善心肌缺血/再灌注的損傷[8-9]、抑制心肌細胞肥大[10]、抑制動脈粥樣硬化[11]以及調(diào)節(jié)血管新生等作用[9,12]。因此,利用高效液相色譜法(HPLC)測定丹參中主成分丹酚酸B的含量[13],為更好地控制丹芝舒心膠囊的質(zhì)量提供依據(jù)。

    1 儀器與試藥

    1.1 儀器

    Agilent1100高效液相色譜儀(VWD檢測器,安捷倫科技有限公司);FA1604S型電子天平(萬分之一,上海精密科學儀器有限公司);AE240型電子天平(十萬分之一,METTLER TOLEDO儀器有限公司);HH6型電熱水浴鍋(常州國華電器有限公司)。

    1.2 試藥與樣品

    冰片對照品(111688~201501)、延胡索乙素對照品(110726~201610),丹參對照藥材(120923~201513)均購自中國藥品生物制品檢定所;乙腈(色譜純,TEDIA);薄層層析硅膠G(青島海洋化工);水為超純水,其他試劑均為分析純。丹芝舒心膠囊樣品(東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院藥劑科生產(chǎn),批號170520、180409、181115、190123、190211、190310)。

    2 方法與結(jié)果

    2.1 TLC鑒別

    2.1.1 丹參? 取本品20粒,倒出內(nèi)容物,加入60 mL乙醇,加熱回流1 h,濾過,蒸干濾液,殘渣中加入30 mL水并置分液漏斗中,加入乙酸乙酯振搖提取3次,每次15 mL,將3次提取液合并,水浴蒸干,將剩余殘渣加入1 mL甲醇,制成供試品溶液。取丹參藥材0.5 g,加入60 mL乙醇,同上述方法制備對照藥材溶液。另取丹參以外的藥材,制成陰性對照溶液。上述溶液各取20 μL,點在同一硅膠G薄層板上,用甲苯-乙酸乙酯-甲酸(8.0∶5.0∶0.8)作為展開劑,展開,取出,晾干,噴2%三氯化鐵乙醇溶液,然后放置2 h后觀察。供試品在和對照品相應(yīng)位置顯現(xiàn)出同樣顏色的斑點,同時,陰性對照色譜無斑點,說明該方法可行。見圖1A(封四)。

    2.1.2 冰片? 取本品5粒,倒出內(nèi)容物置坩堝中,加蓋,加熱數(shù)分鐘,待冒熱氣,取下坩堝蓋,倒置加入1 mL甲醇制成供試品溶液。取冰片對照品,用甲醇制成濃度為1 mg/mL的溶液用作對照品溶液。另取冰片以外的藥材,制成陰性對照溶液。上述溶液各吸取20 μL,點于同一硅膠G薄層板上,用正己烷-乙酸乙酯(9∶1)作為展開劑,展開,取出,晾干,噴5%的磷鉬酸乙醇溶液,然后在105℃條件下烘至斑點顯色清晰。供試品在和對照品相應(yīng)位置顯現(xiàn)出同樣顏色的斑點,同時,陰性對照色譜無斑點,說明該方法可行。見圖1B(封四)。

    2.1.3 元胡? 取本品30粒,倒出內(nèi)容物,加乙醇80 mL,加熱回流1 h,濾過,濾液蒸干,殘渣加2%鹽酸溶液30 mL于分液漏斗中,用濃氨水將PH調(diào)為10,用氯仿振搖提取3次,每次15 mL,合并提取液,蒸干,殘渣加入1 mL甲醇制成供試品溶液。另取延胡索乙素對照品,加甲醇制成濃度為1 mg/mL的對照品溶液[14]。另按處方比例稱取除元胡以外的藥材制成陰性對照溶液。將上述三種溶液各吸取10 μL,點于同一硅膠G薄層板上,用正丁醇-冰醋酸-水(4∶1∶5)上層溶液作為展開劑,展開,取出,晾干,噴以稀碘化鉍鉀試液顯色。供試品在和對照品相應(yīng)位置的色譜顯現(xiàn)出同樣顏色的斑點,同時,陰性對照色譜無斑點,說明該方法可行。見圖1C(封四)。

    2.2 含量測定

    2.2.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性? 色譜柱:Agilent C18(4.6 mm ×250 mm,5 μm);流動相:乙腈-甲酸-水(22∶1∶77);柱溫:25℃;流速:1.0 mL/min;進樣量為10 μL;檢測波長為286 nm;理論塔板數(shù)按丹酚酸B峰計算不低于5000。

    2.2.2 對照品溶液的制備? 向適量丹酚酸B對照品中加入75%甲醇制成每1 mL含0.08 mg丹酚酸B的對照品溶液[15-16]。

    2.2.3 供試品溶液的制備? 取適量本品,研細,精密稱取本品約2.0 g,置于圓底燒瓶中,加入75%甲醇50 mL,稱定重量,80℃水浴回流2 h,放冷,然后加入甲醇補足減重,并搖勻,過濾,將續(xù)濾液用作供試品溶液[17]。

    2.2.4 陰性對照溶液的制備? 制備不含丹參的陰性對照樣品,然后制成陰性對照溶液。

    2.2.5 專屬性試驗? 將對照品溶液,供試品溶液與陰性對照溶液各取10 μL,按“2.2.1”中的條件進樣,結(jié)果表明,陰性對照溶液色譜圖中在相應(yīng)位置無色譜峰出現(xiàn),說明處方中除丹參以外的其他藥材對丹酚酸B的測定均無干擾。見圖2。

    2.2.6 線性關(guān)系考察? 精密稱取丹酚酸B對照品20.06 mg,置于50 mL量瓶中,加75%甲醇溶解,稀釋,搖勻,作儲備液[18-19]。分別精密吸取丹酚酸B儲備液0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 mL至10 mL容量瓶中,用70%甲醇稀釋至刻度,按“2.2.1”項下的色譜條件進樣,得回歸方程:Y=1.817X-16.991,R2=1(n = 5),其中,橫坐標(X)為丹酚酸B對照品溶液濃度,縱坐標(Y)為峰面積。見圖3。結(jié)果表明,丹酚酸B的濃度在19.4582~311.3312 μg/mL之間,與峰面積線性關(guān)系良好。

    2.2.7 精密度試驗? 取丹酚酸B對照品溶液,連續(xù)進樣5次,記錄峰面積,計算峰面積RSD為0.84%。結(jié)果證明該方法精密性較好[20]。

    2.2.8 穩(wěn)定性試驗? 取同一批號(批號:181115)的丹芝舒心膠囊,制備成供試品溶液,在常溫下分別于0、1、2、4、8 h,按“2.2.1”項下的色譜條件進樣,并記錄峰面積,經(jīng)計算,峰面積RSD為1.09%。結(jié)果證明供試品在8 h內(nèi)穩(wěn)定。

    2.2.9 重復性試驗? 取同一批號(批號:181115)的丹芝舒心膠囊,制備5份供試品溶液,測得丹酚酸B的平均含量為1.3511 mg/g,RSD為1.55%。結(jié)果證明此法的重復性良好[21]。

    2.2.10 加樣回收率試驗? 精密稱取已知含量的樣品(批號:181115),每份約1.0 g,共9份,分別置于圓底燒瓶中,按低、中、高3個濃度分別精密加入丹酚酸B儲備液1.5、2.5、3.5 mL,制備供試品溶液。進樣結(jié)果見表1。

    2.2.11 樣品含量測定? 取3個批次(批號:190123、190211、190310)丹芝舒心膠囊,按照擬定色譜條件進樣,對每個批次丹芝舒心膠囊進行3次平行測定,根據(jù)記錄的峰面積計算其含量。見表2。

    3 討論

    3.1 流動相的選擇

    本研究中含量測定法為提升制劑質(zhì)量標準而新建,實現(xiàn)在較好分離度下對丹酚酸B的測定。由于中藥品種藥味較多,在嘗試了乙腈-醋酸、甲醇-磷酸、乙腈-四氫呋喃系統(tǒng)后發(fā)現(xiàn)分離度差,陰性干擾強。丹酚酸B含有羧基,顯酸性[22],而甲酸既具有羧基結(jié)構(gòu),又有醛基結(jié)構(gòu),且酸性強于醋酸和磷酸,丹酚酸B在乙腈-甲酸-水系統(tǒng)中可以很好地被分離,故確定使用該流動相系統(tǒng)[23]。

    3.2 鑒別方法的優(yōu)化

    冰片鑒別項中,原標準中是以冰片藥材作為對照。根據(jù)2015年版《中華人民共和國藥典》[24]四部中對照藥材及對照品的收載記錄說明,市面上可以購買冰片對照品。為確保質(zhì)量標準的嚴肅性及專一性,故把原標準中的冰片藥材換為冰片對照品。元胡鑒別項中,原標準中元胡的鑒別方法是理化鑒別法,專屬性不高,根據(jù)《2014年軍隊醫(yī)療機構(gòu)制劑質(zhì)量標準提高要求》中關(guān)于“復方制劑不宜采用化學試驗方法”的規(guī)定,把元胡的鑒別方法改為薄層色譜鑒別法,以延胡索乙素作為對照品,專屬性強,能夠有效地保證藥品質(zhì)量[25]。

    總之,由各項測定結(jié)果可知,修訂后的丹芝舒心膠囊質(zhì)量標準更加全面、準確、可行,也為相似制劑的質(zhì)量控制提供了參考。該制劑中,丹參雖是君藥,但其它藥味也有著不可忽視的協(xié)同作用,依據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論以及君、臣、佐、使的配伍原理,為確保更加全面、科學地制劑評價,是否結(jié)合藥效并將川芎、元胡等藥味中特征成分的含量測定納入丹芝舒心膠囊的質(zhì)量標準仍有待研究。

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    (收稿日期:2020-03-11)

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