探討雙歧三聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉療效及對患兒免疫功能的影響

王甜甜 郝雷

[摘要] 目的 探討雙歧三聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉療效及對患兒免疫功能的影響。方法 方便選取2017年5月—2019年5月期間該院收治的小兒腹瀉患兒共200例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組100例與對照組100例。給予對照組患兒常規(guī)治療聯(lián)合蒙脫石散治療;對照組患兒的治療基礎(chǔ)上，給予觀察組患兒雙歧三聯(lián)活菌片治療。比較兩組患兒治療3 d后的治療總有效率、患兒的腹痛消失時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、發(fā)熱消退時(shí)間、糞常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間，比較兩組患兒治療前后的免疫功能指標(biāo)CD4+/CD8+以及IgA、IgG，比較兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 ①治療后，觀察組患兒的治療總有效率（90.00%）高于對照組（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.792，P<0.05）;②觀察組患兒的腹痛消失時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、發(fā)熱消退時(shí)間、糞常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;③治療前，兩組患兒的CD4+/CD8+比值、IgA、IgG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患兒的CD4+/CD8+比值高于對照組，IgA、IgG水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;④治療期間，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 小兒腹瀉臨床治療過程中，聯(lián)合使用雙歧三聯(lián)活菌片與蒙脫石散治療能取得比單獨(dú)使用蒙脫石散治療更理想的治療效果，能夠更明顯地控制患兒的臨床癥狀，促進(jìn)患兒恢復(fù)，還具有改善患兒免疫功能的作用，其應(yīng)用安全性良好。

[關(guān)鍵詞] 小兒腹瀉;蒙脫石散;雙歧三聯(lián)活菌片;免疫功能;治療總有效率

[中圖分類號] R5 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1674-0742（2020）09（a）-0103-04

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of bifid triple viable bacteria tablets combined with montmorillonite powder in the treatment of children with diarrhea and the effect on the immune function of children. Methods A total of 200 children with diarrhea in the hospital were conveniently selected from May 2017 to May 2019， and the children were divided into an observation group of 100 cases and a control group of 100 cases according to the random number table method. Children in the control group were given conventional treatment combined with montmorillonite powder; on the basis of the treatment in the control group， children in the observation group were given bifid triple viable bacteria tablets. The total effective rate of treatment， the disappearance time of abdominal pain， the disappearance time of vomiting， the disappearance time of fever， and the time of routine stool return to normal were compared between the two groups of children after treatment for 3 d. The immune function indexes CD4+/CD8+ and IgA and IgG were used to compare the incidence of adverse reactions during treatment between the two groups of children. Results 1.After treatment， the total effective rate of treatment of children in the observation group （90.00%） was higher than that of the control group （75.00%）， and the difference was statistically significant（χ2=7.792， P<0.05）; 2.observation group of the disappearance time of abdominal pain， the disappearance time of vomiting， the disappearance time of fever， and the normal recovery time of feces of children were shorter than those of the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）; 3.Before and before treatment， the two groups of children Comparison of CD4+/CD8+ ratio， IgA and IgG levels showed no statistically significant difference （P>0.05）; after treatment， the CD4+/CD8+ ratio of the observation group was higher than that of the control group， and the IgA and IgG levels were higher than the control group. The difference was statistically significant（P<0.05）;4.During the treatment period， there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups of children （P>0.05）. Conclusion During the clinical treatment of pediatric diarrhea， the combined use of bifidus triple viable bacteria tablets and montmorillonite powder can achieve a more ideal therapeutic effect than montmorillonite powder alone， and can more obviously control the clinical symptoms of children. It promotes the recovery of children and also has the effect of improving the immune function of children. Its application safety is good and it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Infantile diarrhea; Montmorillonite powder; Bifid triple viable bacteria tablets; Immune function; Total effective rate of treatment

小兒腹瀉為兒科常見疾病，患兒以大便性狀與大便次數(shù)改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，多伴有嘔吐癥狀，小兒腹瀉對患兒的生長發(fā)育與營養(yǎng)吸收都造成嚴(yán)重不良影響，嚴(yán)重時(shí)常出現(xiàn)嚴(yán)重水電解質(zhì)紊亂而對患兒的生命安全造成影響[1]。根據(jù)小兒腹瀉的病因劃分，可以將其劃分為非感染性與感染性腹瀉兩種。蒙脫石散是小兒腹瀉的常用治療藥物，其單獨(dú)用藥、聯(lián)合用藥都能發(fā)揮良好的治療效果。雙歧三聯(lián)活菌片為腸道微生態(tài)制劑，相關(guān)研究證實(shí)[2]該藥物聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉能取得更加理想的治療效果，改善小兒免疫功能。該次研究方便選取了2017年5月—2019年5月期間的200例患兒為研究對象對雙歧三聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉的臨床效果進(jìn)行探討，這對小兒腹瀉的臨床治療具有一定參考價(jià)值，為促進(jìn)患兒的恢復(fù)提供了參考，報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取患兒共200例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將這些患兒分為對照組與觀察組，觀察組患兒100例，對照組患兒100例。觀察組中患兒的年齡為6個(gè)月～11歲，平均年齡為（6.46±1.18）歲;患兒的病程為12 h～4 d、平均為（2.42±0.61）d;腹瀉次數(shù)為3～12次/d，平均（6.22±2.20）次/d。對照組中患兒的年齡為6個(gè)月～12歲、平均年齡為（6.49±1.22）歲;患兒的病程為12 h～3 d、平均為（1.40±0.63）d;腹瀉次數(shù)為3～11次/d，平均（6.20±2.24）次/d，兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患兒的家長均簽署知情同意書后參與研究。該次研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《實(shí)用兒科學(xué)》中關(guān)于小兒腹瀉的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，患兒以腹瀉為病因入院，伴有發(fā)熱、腹痛等癥狀，24 h大便次數(shù)超過3次[3];②糞常規(guī)檢查顯示白細(xì)胞<10個(gè)/HP，細(xì)菌培養(yǎng)陰性;③糞便為黏液樣或水便樣;④家長知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對研究所涉藥品禁忌或者過敏;②接受了抗菌藥物治療;③合并其他嚴(yán)重疾病;④昏迷患兒。

1.2 ?方法

給予所有患兒基礎(chǔ)治療，包括補(bǔ)充維生素、糾正水電解質(zhì)失衡、結(jié)合患兒實(shí)際降溫等[4]。在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，給予對照組患兒蒙脫石散治療，蒙脫石散（思密達(dá)國藥準(zhǔn)字H20000690;規(guī)格為3 g×10袋）結(jié)合患兒的年齡確定用量，1歲以下1袋/d，分為3次服用;1～2歲1～2袋/d，分為3次服用;2歲以上2～3袋/d，分為3次服用，藥物加入50 mL溫水混合均勻后口服[5]。觀察組患兒在對照組的治療基礎(chǔ)上增加雙歧三聯(lián)活菌片治療，雙歧三聯(lián)活菌片（國藥準(zhǔn)字S19980004;規(guī)格為0.5 g×36片）6個(gè)月以上的給予2片/次，3次/d。兩組患兒持續(xù)治療3 d后觀察治療總有效率。

1.3 ?觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患兒的治療總有效率，評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：①無效：治療后，患兒的大便常規(guī)、大便次數(shù)以及臨床癥狀均沒有得到明顯的改善;②有效：治療后患兒的大便常規(guī)、大便次數(shù)、性狀以及臨床癥狀改善明顯;③顯效：治療后患兒的大便常規(guī)、大便次數(shù)、性狀以及臨床癥狀恢復(fù)正常。治療總有效率=（②+③）/總數(shù)×100.00%。

觀察兩組患兒的腹痛消失時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、發(fā)熱消退時(shí)間、糞常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間。

觀察兩組患兒治療前后的免疫功能指標(biāo)，包括CD4+/CD8+、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平。觀察兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

該次研究所獲得的數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較用 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組治療總有效率比較

觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 ?兩組恢復(fù)時(shí)間比較

觀察組患兒的腹痛消失時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、發(fā)熱消退時(shí)間、糞常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 ?兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒的CD4+/CD8+比值、IgA、IgG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患兒的CD4+/CD8+比值高于對照組，IgA、IgG水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 ?兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，兩組患兒均未見不良反應(yīng)發(fā)生。

3 ?討論

小兒腹瀉為兒科常見疾病，小兒腹瀉的患病率僅在急性呼吸道感染疾病的患病率之下，感染、菌群失調(diào)、免疫功能低下、消化功能較差、消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟等都會(huì)造成小兒腹瀉發(fā)病。腹瀉時(shí)，患兒的小腸上皮細(xì)胞損害，腸黏膜脫落而造成正常吸收功能被破壞，患兒的病情加重。腸道菌群失調(diào)，此時(shí)條件致病菌大量繁殖而造成腹瀉加重[6]。

當(dāng)前對腹瀉進(jìn)行治療時(shí)，常用藥物主要包括胃黏膜保護(hù)劑、抗生素以及益生菌，抗生素治療適用于細(xì)菌感染引起的腹瀉，益生菌主要應(yīng)用于菌群失調(diào)而引起的腹瀉?？股刂委煹牟涣挤磻?yīng)明顯，例如時(shí)常會(huì)引起抗藥性細(xì)菌，產(chǎn)生耐藥菌株等，因此兒童、孕婦必須特別慎重地使用抗生素;益生菌治療并不能將腹瀉的病因根除，無法聯(lián)合使用抗生素。胃黏膜保護(hù)劑能夠恢復(fù)并保持消化道黏膜屏障功能，這使得胃黏膜保護(hù)劑得到了廣泛的應(yīng)用。

蒙脫石散在腹瀉的臨床治療中應(yīng)用廣泛，蒙脫石是蒙脫石散的主要成分，除此之外還有草莓香精、香蘭素、糖精鈉以及葡萄糖等。蒙脫石散的電荷是非均勻分布的，除此之外蒙脫石還具有層狀結(jié)構(gòu)，其顆粒直徑在1～3 μm，表面積極大（110 m2/g），具有極強(qiáng)的定位能力[7]。蒙脫石自身不具有殺菌作用，但是對膽鹽、輪狀病毒、金黃色葡萄球菌、空腸彎曲菌以及大腸桿菌等具有良好的吸附作用;蒙脫石能夠覆蓋消化道細(xì)菌、病毒及其代謝產(chǎn)生的攻擊因子，還能結(jié)合粘液糖蛋白，從而修復(fù)黏膜屏障，提高屏障能力，從而發(fā)揮保護(hù)腸道黏膜、減少黏膜損害的作用[8]。蒙脫石散口服后不會(huì)進(jìn)入血液系統(tǒng)，跟隨腸道蠕動(dòng)而排出體外，這使得腹瀉患兒受到的身體損害得到了明顯的減少，患兒不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。蒙脫石散口服后，其粉末可以將全部腸黏膜覆蓋起來，持續(xù)時(shí)間達(dá)到6 h左右。蒙脫石散口服后不會(huì)對食物的消化與吸收造成影響，無禁忌證，因此所有年齡階段的腹瀉患者都可以使用，特別是腹瀉患兒。多年臨床實(shí)踐證明，蒙脫石散在各種原因引起的急慢性腹瀉的臨床治療中都能發(fā)揮良好的治療效果，能夠在短時(shí)間內(nèi)止瀉，可以減少急慢性腹瀉患者的胃腸道損害。何建思等[9]研究證實(shí)，蒙脫石散應(yīng)用于小兒腹瀉的臨床治療中，能夠發(fā)揮良好的治療效果，可以明顯地緩解患兒的臨床癥狀，還可以改善患兒的免疫力，改善患兒的精神狀態(tài)與生理活力。

雙歧三聯(lián)活菌片屬于腸道微生態(tài)制劑，其中含有噬熱鏈球菌、雙歧桿菌以及保加利亞菌，用藥后可以直接補(bǔ)充生理細(xì)菌，對腸道內(nèi)的有害細(xì)菌進(jìn)行抑制從而糾正腸道菌群失衡，雙歧三聯(lián)活菌片用藥后，益生菌與腸道黏膜上皮相結(jié)合，發(fā)揮占位性保護(hù)作用，這使得腸道的黏膜屏障功能得到增強(qiáng);益生菌還能夠產(chǎn)生乳酸而形成腸道酸性環(huán)境，這對維生素D、鈣以及鐵的吸收具有促進(jìn)作用，有助于改善患兒免疫力，促使患兒盡早恢復(fù)。徐建偉等[10]發(fā)現(xiàn)，蒙脫石散聯(lián)合雙歧桿菌治療小兒腹瀉的總有效率（88.00%）高于單獨(dú)使用蒙脫石散的總有效率（40.00%）。從該次研究結(jié)果上看來，經(jīng)治療后觀察組患兒的治療總有效率（90.00%）高于對照組（75.00%），患兒的糞常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間以及腹痛緩解時(shí)間、嘔吐緩解時(shí)間、發(fā)熱消退時(shí)間均短于對照組，提示腹瀉患兒在蒙脫石散的治療基礎(chǔ)上增加雙歧三聯(lián)活菌片治療能夠明顯提高治療效果，促使患兒盡快恢復(fù)，這與相關(guān)研究的觀點(diǎn)是一致的。蒙脫石散與雙歧三聯(lián)活菌片通過保護(hù)腸道黏膜、調(diào)節(jié)腸道菌群的機(jī)制出發(fā)，發(fā)揮協(xié)調(diào)作用從而改善患兒的病情。

小兒腹瀉的發(fā)生、病情遷延的重要原因之一在于小兒的免疫功能紊亂[11]。彭昊等[12]研究證實(shí)，過敏性腹瀉患兒的血清25-（OH）D水平明顯低于健康兒童，且過敏性腹瀉患兒的CD3、CD4、IgA、IgG以及IgM水平低于健康兒童;CD8、IgE水平高于健康兒童。CD4+/CD8+是比較常用的用于評估細(xì)胞免疫功能的指標(biāo)，其比值正常時(shí)提示人體免疫功能基本穩(wěn)定，當(dāng)比值倒置、降低時(shí)提示細(xì)胞免疫功能紊亂。研究證實(shí)，腹瀉患兒的CD4+/CD8+比值降低，存在細(xì)胞免疫功能紊亂。當(dāng)發(fā)生細(xì)胞免疫功能紊亂時(shí)，B淋巴細(xì)胞受到抑制而造成免疫球蛋白水平降低，造成免疫保護(hù)功能降低。雙歧三聯(lián)活菌片具有激活腸道局部淋巴組織的作用，能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，改善體液免疫與細(xì)胞免疫能力[13]。該次研究中，兩組患兒經(jīng)治療后，患兒的CD4+/CD8+比值、IgA、IgG水平均較治療前升高;觀察組患兒經(jīng)治療后，患兒的CD4+/CD8+比值、IgA、IgG水平高于對照組，提示聯(lián)合使用雙歧三聯(lián)活菌片與蒙脫石散能夠明顯改善腹瀉患兒的免疫功能。

小兒疾病的臨床治療中，安全性始終是必須重視的問題之一。該次研究中，兩組患兒均未見不良反應(yīng)發(fā)生，提示雙歧三聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉的安全性良好。該治療方法避免了使用抗生素而引起的腸道微生態(tài)系統(tǒng)失調(diào)、腸道菌群紊亂等問題，兩種藥物口感良好，新生兒、小孩子比較適合服用;藥物價(jià)格相對低廉，即使一般家庭也可以承擔(dān)價(jià)格，因此其用藥安全性較高。

綜上所述，小兒腹瀉臨床治療過程中，聯(lián)合使用雙歧三聯(lián)活菌片與蒙脫石散治療能取得比單獨(dú)使用蒙脫石散治療更理想的治療效果，能夠更明顯地控制患兒的臨床癥狀，促進(jìn)患兒恢復(fù)，還具有改善患兒免疫功能的作用，其應(yīng)用安全性良好。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?梁玉彩，周瑞清，孫文琴.小兒感染性腹瀉的臨床特征及流行病學(xué)調(diào)查研究[J].中國婦幼保健，2017，32（14）：3303-3305.

[2] ?羅六香.雙歧三聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散對急性腹瀉患兒臨床癥狀及免疫功能的影響[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2019，23（32）：4627-4628.

[3] ?蔣永悟.2016—2018年陜西省安康市輪狀病毒感染性腹瀉檢測結(jié)果分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2019，48（1）：98-100.

[4] ?馮偉偉.探討腸道益生菌聯(lián)合小兒腹瀉貼治療小兒腹瀉的效果及對炎性因子水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2019，7（28）：178，182.

[5] ?黃晶，何健芳.雙歧桿菌活菌聯(lián)合消旋卡多曲治療小兒腹瀉的效果及對患兒免疫功能和炎癥因子水平的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（19）：4484-4486.

[6] ?楊婷婷.小兒腹瀉寧泡騰顆粒聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉的臨床療效[J].中國處方藥，2019，17（8）：78-79.

[7] ?司繼剛，李愛杰.蒙脫石散的合理規(guī)范使用[J].兒科藥學(xué)雜志，2018，24（8）：62-64.

[8] ?朱本輝，李玉霞，謝鶴.不同劑量蒙脫石散治療兒童輪狀病毒腸炎的療效及對炎癥因子的影響研究[J].中國婦幼保健，2019，34（10）：2277-2280.

[9] ?何建思，羅美芳.口服補(bǔ)液鹽聯(lián)合蒙脫石散治療小兒腹瀉的臨床療效分析[J].中國處方藥，2019，17（3）：73-74.

[10] ?徐建偉，李楊，葉天然.蒙脫石散與雙岐桿菌三聯(lián)活菌散治療小兒腹瀉的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（22）：37-40.

[11] ?陳紅苓，徐俊杰.腸道菌群變化對腸道免疫的影響及與小兒遷延性、慢性腹瀉的關(guān)系[J].中國婦幼保健，2019，34（7）：1690-1692.

[12] ?彭昊，張翼，鄧敏.過敏性腹瀉患兒免疫功能與其血清25-羥維生素D水平的關(guān)系研究[J].中國婦幼保健，2019，34（12）：2740-2743.

[13] ?陳潔，程茜，黃瑛，等.益生菌兒科臨床應(yīng)用循證指南[J].中國實(shí)用兒科雜志，2017，32（2）：81-90.

（收稿日期：2020-06-01）