利培酮聯(lián)合阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者體重、糖脂代謝的影響

廣東省佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院（528100）王樹玲 黃佑歡 古舒婷

精神分裂癥屬于一類常見的精神類疾病，其中青壯年發(fā)病人群較多，眾多精神分裂癥患者的病程分為兩類，分為間斷與持續(xù)性病程[1]。多數(shù)患者患病后不僅人格會(huì)發(fā)生變化，社會(huì)功能也會(huì)有所下降，情節(jié)嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)殘疾癥狀。伴隨疾病的不斷加劇，部分患者會(huì)喪失社會(huì)功能，需長期在醫(yī)院接受治療[2]。目前，治療精神分裂癥最常見的是藥物治療。利培酮在目前是使用最為廣泛的第二代抗精神病藥物之一，臨床上使用較為廣范，獲取的成效良好，但部分患者會(huì)因?yàn)榉幎霈F(xiàn)明顯的體重增加，影響患者治療積極性，導(dǎo)致治療終止[3]。為有效治療精神分裂癥患者，改善其副作用，本研究對(duì)選取的部分精神分裂癥患者采用利培酮聯(lián)合阿立哌唑治療，觀察患者的體重與糖脂代謝變化，現(xiàn)進(jìn)行報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院于2019年1月～2020年1月選取62例精神分裂癥患者，隨機(jī)將其劃分為對(duì)照組、觀察組各31例，對(duì)照組男女比例為21∶10，年齡20～69歲，平均（30.49±8.56）歲；觀察組男女比例為18∶13，年齡20～70歲，平均（30.50±8.50）歲。兩組患者的基線資料差異不顯著（P＜0.05），可以比較。所選患者均知內(nèi)情，自愿與醫(yī)院簽署協(xié)議書，并獲取醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用利培酮治療，初始劑量為0.6～8mg/次，每日2次，治療療程為8周。

附表1 兩組患者治療前后的體重變化比較（±s,kg）

附表1 兩組患者治療前后的體重變化比較（±s,kg）

組別 例數(shù) 治療前 治療4周末 治療8周末觀察組 31 64.89±10.02 65.45±10.49 66.35±10.48對(duì)照組 31 64.90±10.15 65.49±10.51 68.20±10.45 t 0.004 0.015 0.696 P 0.498 0.494 0.245

附表2 兩組治療前后空腹血糖、餐后2h血糖濃度比較（±s,mmol/L）

附表2 兩組治療前后空腹血糖、餐后2h血糖濃度比較（±s,mmol/L）

組別 例數(shù) 空腹血糖 餐后2h血糖治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 31 6.18±1.49 4.21±0.35 10.58±1.49 6.53±0.15對(duì)照組 31 6.15±0.89 5.62±1.29 10.60±1.50 7.69±0.58 t 0.096 7.081 0.053 10.781 P 0.462 0.000 0.479 0.000

觀察組患者采用利培酮治療的同時(shí)，為患者加用阿立哌唑治療，初始劑量使用為10～30mg/d，治療療程為8周，利培酮的使用同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者治療前后的體重變化。②兩組均于用藥前和用藥后8周末分別對(duì)患者采血1次。采血前為患者禁食12h，采血日清晨于患者就餐前取患者的靜脈血5ml，將其置于抗凝管中送檢，對(duì)患者的血糖濃度進(jìn)行測定。測定血糖運(yùn)用半自動(dòng)生化分析儀（德國西門子公司，型號(hào)：RA-50型）。測定血糖遵循原則為：空腹血糖正常范圍：3.9～5.6mmol/L，空腹血糖過高范圍：高于5.6mmol/L，低于6.1mmol/L；糖尿病水平：高于6.1mmol/L；餐后2h血糖正常范圍：低于6.7mmol/L；餐后血糖過高：高于6.7mmol/L，低于10.0mmol/L；糖尿病水平：高于10.0mmol/L。③使用同樣的方法測定患者的血脂濃度，血脂（三酰甘油）診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹三酰甘油正常范圍：低于1.7mmol/L，空腹三酰甘油過高：高于1.7mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 在統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0系統(tǒng)中錄入本研究數(shù)據(jù)，運(yùn)用（±s）表示計(jì)量資料，借助t值進(jìn)行檢驗(yàn)對(duì)比，獲取的P值小于0.05時(shí)，說明組間存在的差異較大，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者治療前后的體重變化 兩組患者的體重在治療前與治療4周末和治療8周末組間沒有明顯差異（P＜0.05）。見附表1。

2.2 對(duì)比兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2h血糖濃度 治療前，兩組患者的空腹血糖與餐后2h血糖沒有明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的空腹血糖與餐后2h血糖相較于對(duì)照組明顯較低（P＜0.05），見附表2。

2.3 對(duì)比兩組患者治療前后三酰甘油濃度 治療前，兩組患者的三酰甘油濃度沒有明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的三酰甘油濃度（0.16±0.25）mmol/L明顯比對(duì)照組（0.62±0.32）mmol/L低（P＜0.05）。

3 討論

精神分裂癥是一種起病于青壯年時(shí)期病因不明的慢性遷延性疾病，主要表現(xiàn)為患者認(rèn)知、思維、情感、意志行為與所處環(huán)境不協(xié)調(diào)。精神分裂癥患者起病往往與遺傳因素相關(guān)，通常因患者的性格缺陷或后天所受刺激導(dǎo)致。

利培酮屬于一類非典型抗精神病藥物，經(jīng)肝臟代謝，代謝主要依靠CYP2D6酶，CYP2D6酶是異哇胍羥化酶，是眾多精神病、抗心律失常和抗抑郁藥物的代謝物。利培酮是一種CYP2D6相對(duì)較弱的抑制劑，對(duì)該酶代謝的藥物不會(huì)顯著抑制其清除率，在藥物的相互作用中，利培酮對(duì)CYP2D6代謝的多奈哌齊的藥代動(dòng)力學(xué)影響較低。臨床常用于治療急性和慢性精神分裂癥。特別是對(duì)陽性及陰性癥狀及其伴發(fā)的情感癥狀（如焦慮、抑郁）有較好的療效。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀[4]。雖然該藥物可以起到良好的抑制作用，但會(huì)導(dǎo)致患者的體重增加，容易引起患者的代謝綜合征。臨床上體重增加的患者較為常見，使用利培酮治療時(shí)，體重增加最嚴(yán)重的時(shí)間段在12周內(nèi)，不屬于臨時(shí)性的反應(yīng)。因此，單一采用利培酮存在一定的弊端。

阿立哌唑是比較常用的非典型抗精神病藥物，由于機(jī)制獨(dú)特，有時(shí)也被稱為第2.5代抗精神病藥、第三代抗精神病藥或DA系統(tǒng)穩(wěn)定劑。該藥具有抗精神病及心境穩(wěn)定效應(yīng)，可有效治療一系列精神障礙，但也具有其他的用途。小劑量用于治療難治性抑郁癥，還可改善精神疾病的抑郁性癥狀，大劑量主要是改善精神分裂癥的幻覺、妄想，以陽性癥狀為主。在多巴胺濃度較高時(shí)降低多巴胺輸出，可改善陽性癥狀。在多巴胺濃度較低時(shí)增加多巴胺輸出，可改善認(rèn)知、陰性及心境癥狀?？蓪?dǎo)致特定區(qū)域內(nèi)多巴胺釋放增加，減少錐體外系反應(yīng)等運(yùn)動(dòng)副作用，并改善認(rèn)知和情感癥狀。此種藥物小劑量可以改善情緒癥狀，包括抑郁情緒，還有改善精神分裂癥的生活懶散陰性癥狀，大劑量可以改善幻覺、妄想等陽性癥狀。

以上兩種藥物不管使用其中哪種，很容易導(dǎo)致患者的體重增加，影響患者的糖脂代謝?；颊叩男睦砩蠒?huì)承載較大的負(fù)擔(dān)，從而終止治療或降低配合度，不利于患者的治療。因此，本研究嘗試對(duì)部分精神分裂癥患者采用利培酮聯(lián)合阿立哌唑進(jìn)行治療，雖然對(duì)患者的體重改善效果不明顯，但對(duì)患者的糖脂代謝具有較強(qiáng)的改善效果，應(yīng)用后觀察組患者的空腹血糖、餐后2h血糖濃度、三酰甘油濃度改善狀況明顯優(yōu)于對(duì)照組，臨床具有較高的應(yīng)用價(jià)值。這一結(jié)果充分說明，將利培酮、阿立哌唑兩種藥物聯(lián)合起來應(yīng)用可以有效改善患者的糖脂代謝，可以提高患者的治療積極性。

綜上所述，為精神分裂癥患者采用利培酮聯(lián)合阿立哌唑展開治療，患者的糖脂代謝得到明顯的改善，臨床值得推薦應(yīng)用。