替諾福韋治療慢性乙型肝炎對患者血清中HBV-DNA 載量與TGF-β1 的影響

胡 瓊，鄧 勇

（萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院，江西 337000）

臨床中慢性乙型肝炎是一種常見疾病，誘發(fā)慢性乙型肝炎的最主要原因?yàn)槌掷m(xù)感染慢性乙型肝炎病毒，隨著病情的持續(xù)發(fā)展，則可進(jìn)一步至肝硬化，甚至可能導(dǎo)致肝癌，對患者的生命健康安全產(chǎn)生了嚴(yán)重影響。因此，阻斷乙肝病毒復(fù)制，緩解肝纖維化持續(xù)發(fā)展，進(jìn)一步控制慢性乙肝病情則成為了治療慢性乙肝的關(guān)鍵所在［1］。目前，治療慢性乙型肝炎的抗病毒治療方法可分為兩類，即核苷（酸）類與干擾素（IFN）類，其中干擾素的作用機(jī)制主要是通過抗病毒、免疫調(diào)節(jié)雙重作用以阻止病毒復(fù)制，具有乙肝標(biāo)志物血清轉(zhuǎn)換率高、不易出現(xiàn)耐藥、療效持久等優(yōu)點(diǎn)，但缺點(diǎn)也較為突出，比如需皮下注射、禁忌證多、副作用多等；核苷（酸）類具有服藥方便的優(yōu)點(diǎn)，其缺點(diǎn)是長期用藥后易導(dǎo)致耐藥或停藥后易復(fù)發(fā)，常見核苷（酸）類藥物包括恩替卡韋、替諾福韋等［2］。本研究于2019 年1—12 月期間從本院選取慢性乙型肝炎患者共計88 例作為研究對象，分析了替諾福韋的臨床治療效果以及對血清中HBVDNA載量與TGF-β1 水平產(chǎn)生的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1—12 月于本院就診的慢性乙型肝炎患者共計88 例作為研究對象，通過隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各44 例。其中對照組患者男性24 例，女性20 例，年齡22～69 歲，平均年齡（44.81±19.61）歲，病程2～5 年，平均病程為（3.21±1.12）年；觀察組患者男性23 例，女性21 例，年齡25～66 歲，平均年齡（43.81±18.34）歲，病程1 ～4 年，平均病程為（2.42±1.39）年。年齡、性別以及病程等一般資料項(xiàng)目組間比較，差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選研究對象均滿足《慢性乙型肝炎防治指南》［3］（2015 版）相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所選研究對象均沒有接受核苷酸類藥物或α-干擾素抗病毒治療；③血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ATL）水平升高超過正常值2 倍；④血清HBeAg 陽性，HBVDNA＞1×105copies/ml。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨存在HIV感染和HCV 感染的情況；②伴隨存在自身免疫性肝病、藥物性肝損傷、酒精性肝??；③處于妊娠期或哺乳期?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?，且本研究通過本院倫理委員會的批準(zhǔn)認(rèn)可。

1.3 方法 對照組口服恩替卡韋片，1 次/d，0.5 mg/次；觀察組口服替諾福韋片，1 次/d，300 mg/次。兩組患者均持續(xù)治療24 周［4］。

1.4 觀察指標(biāo)和評價指標(biāo) 比較兩組患者血清中乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）載量、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β1）水平和臨床治療效果。臨床治療效果評價指標(biāo)可分為顯效、有效以及無效，其中顯效指臨床癥狀徹底消失，TGF-β1 水平恢復(fù)至正常水平狀態(tài)，且HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰；有效主要指臨床癥狀改善，TGF-β1水平較治療前下降超過50%，HBV-DNA 未轉(zhuǎn)陰，但下降大于等于1×106copies/ml；無效主要指經(jīng)治療后臨床癥狀未得到改善，TGF-β1 水平較治療前下降低于50%，HBV-DNA 下降小于1×106copies/ml。治療總有效率=顯效率+有效率［5］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 針對所有研究數(shù)據(jù)，利用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以%表示，檢驗(yàn)方式為χ2檢驗(yàn)；計量資料以±s表示，并通過t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組治療總有效率為86.36%，觀察組治療總有效率為90.91%，觀察組略高于對照組，差異不顯著，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后HBV-DNA 載量與TGF-β1 比較治療前HBV-DNA 載量與TGF-β1 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后HBV-DNA 載量與TGF-β1 水平兩組均降低，與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后HBV-DNA 載量與TGF-β1 比較（±s）

表2 兩組治療前后HBV-DNA 載量與TGF-β1 比較（±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

HBV-DNA（log10 IU/ml） TGF-β1（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 5.83±0.76 2.44±0.53* 71.25±7.15 49.58±4.63*觀察組 44 5.85±0.74 2.18±0.44*△ 70.63±7.29 28.98±3.20*△組別 病例數(shù)

3 討論

慢性乙型肝炎屬于常見疾病類型之一，流行范圍廣泛、危害巨大，同時多數(shù)情況遷延不愈，可能誘發(fā)出現(xiàn)肝內(nèi)纖維組織增生，繼而產(chǎn)生肝纖維化［6］。而在肝纖維化病情持續(xù)發(fā)展的影響下，則會導(dǎo)致肝硬化，對患者的健康安全和生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重影響［7］。為此，積極探尋慢性乙型肝炎患者的治療方法則具有重要意義，可中斷肝纖維化進(jìn)程，并且可降低肝硬化風(fēng)險。

本文研究結(jié)果提示，觀察組治療總有效率略高于對照組；治療后HBV-DNA 載量與TGF-β1 水平兩組均降低，觀察組低于對照組。分析原因：恩替卡韋的作用機(jī)制主要是通過與HBV 逆轉(zhuǎn)錄酶天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭藥效，并對乙型肝炎病毒多聚酶啟動產(chǎn)生抑制，繼而對乙型肝炎病毒DNA 正鏈合成產(chǎn)生阻止，緩解乙型肝炎病毒復(fù)制和肝臟炎癥反應(yīng)，最終促進(jìn)慢性乙型肝炎肝功能的恢復(fù)［8］。其缺點(diǎn)是長期用藥后可能導(dǎo)致耐藥或停藥后易復(fù)發(fā)［4，9］。而替諾福韋屬于新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，適用于慢性乙型肝炎患者，可對多種病毒起到抗性作用。替諾福韋可通過活性成分替諾福韋雙磷酸鹽和天然脫氧核糖底物相競爭，繼而抑制HBV 逆轉(zhuǎn)錄酶活性，最終防止病毒DNA復(fù)制，緩解肝損傷，實(shí)現(xiàn)治療目的［10］。

綜上所述，慢性乙型肝炎患者應(yīng)用替諾福韋治療和恩替卡韋治療的臨床療效相當(dāng)，但替諾福韋治療遠(yuǎn)期療效更為顯著，不易出現(xiàn)的的腎小球損傷，同時安全性高，適用于需長期治療的患者。