斑蝥酸鈉維生素B₆聯(lián)合化療對(duì)肺癌療效分析

朱文忠　童舟　徐濤

摘要 目的：觀察化療聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6治療肺癌的效果。方法：選取2017年1月至2019年10月池州市人民醫(yī)院收治的晚期肺腺癌患者66例作為研究對(duì)象，按照用藥方法不同分為對(duì)照組與觀察組，每組33例，對(duì)照組通過(guò)順鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉方案化療治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6治療，比較2組治療效果，以及用藥前后生命質(zhì)量評(píng)分（FACT-L）、癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、細(xì)胞角蛋白19片段（CA21-1）等改變以及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：與對(duì)照組比較，觀察組的近期治療效果更優(yōu)（P<0.05）;治療后觀察組生命質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;2組CEA、NSE、CA21-1等水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：以化療聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6治療能夠使肺癌患者的生命質(zhì)量明顯提升，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，使肺癌標(biāo)志性指標(biāo)明顯改善，對(duì)延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間有積極意義。

關(guān)鍵詞 肺癌;培美曲塞二鈉;順鉑;斑蝥酸鈉維生素B6;治療效果

Abstract Objective：To analyze the effects of chemotherapy combined with sodium cantharidin and vitamin B6 in patients with lung cancer.Methods：A total of 66 patients with advanced lung adenocarcinoma treated in Chizhou People′s Hospital from January 2017 to October 2019 were selected as the research objects.They were divided into a control group and an experimental group，wit 33 cases in each group.The control group was treated with cisplatin combined with pemetrexed disodium; the experimental group was treated with sodium cantharidin and vitamin B6 based on the control group.Changes in the treatment effects，quality of life score（FACT-L），carcinoembryonic antigen（CEA），neuron-specific enolase（NSE），cytokeratin 19 fragment（CA21-1），and drug side effects before and after treatment were compared.Results：Compared with the control group，the short-term treatment effects were better in the experimental group（P<0.05）; the quality of life score of the experimental group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）; In the experimental and control groups，CEA，NSE，and CA21-1 levels were significant（P<0.05）; the incidence of side effects in the experimental group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：The treatment of lung cancer patients with chemotherapy combined with sodium cantharidin and vitamin B6 can significantly improve the quality of life of patients，reduce the incidence of toxic and side effects，and significantly improve the landmark indicators of lung cancer，which has a positive significance for prolonging the survival time of patients.

Keywords Lung cancer; Pemetrexed disodium; Cisplatin; Sodium cantharidin; Vitamin B6; Therapeutic effects

中圖分類號(hào)：R285.6文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.11.019

最近幾年，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的速度逐漸加快，環(huán)境污染情況越來(lái)越嚴(yán)重，在一定程度上使肺癌的發(fā)生率增加，且患者的死亡率逐漸升高[1]。因?yàn)榉伟┌l(fā)病初期缺乏明顯的臨床體征、臨床癥狀，臨床以胸部脹痛、痰中帶血、咳嗽、低熱等表現(xiàn)為主，部分患者不適癥狀不明顯，大部分患者到醫(yī)院診斷時(shí)已經(jīng)發(fā)展到晚期，錯(cuò)失手術(shù)切除的時(shí)機(jī)[2]。由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式逐漸轉(zhuǎn)變，受到肺癌患者放化療耐受性差、身體體質(zhì)虛弱、自身代謝能力低等因素的影響，治療時(shí)不僅僅以消滅腫瘤細(xì)胞、縮小腫瘤體積為主要目標(biāo)，還需要促進(jìn)患者生命質(zhì)量的提升，從而延長(zhǎng)生存期[3]。因此，及時(shí)尋求一種有效的輔助治療手段，以期能獲得延長(zhǎng)生存期、提升生命質(zhì)量、改善臨床癥狀、避免腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、穩(wěn)定病灶等效果。本研究對(duì)我院收治的晚期肺腺癌患者采取化療聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年10月到池州市人民醫(yī)院接受治療的肺癌患者66例作為研究對(duì)象，所有患者的病理類型均為腺癌（基因檢測(cè)未見(jiàn)突變），按照用藥方法不同分為觀察組與對(duì)照組，每組33例。觀察組中男20例，女13例;年齡48～77歲，平均年齡（50.65±5.82）歲;分期：ⅢC期6例，ⅣA期15例，ⅣB期12例。對(duì)照組中男18例，女15例，年齡45～75歲，平均年齡（51.52±6.11）歲，分期：ⅢC期7例，ⅣA期16例，ⅣB期10例。2組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]對(duì)于肺腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，所有研究對(duì)象均通過(guò)影像學(xué)檢查、細(xì)胞學(xué)檢查、病理學(xué)診斷等明確為肺腺癌。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn);2）所有患者均神志清晰;3）對(duì)本次藥物知情，同時(shí)能參與1個(gè)療程的藥物治療;4）在入組之前，各項(xiàng)重要器官功能無(wú)異常表現(xiàn);5）Kamofsky評(píng)分超過(guò)70分，且預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病例;2）在化療干預(yù)前曾經(jīng)接受其他類型抗腫瘤治療的病例。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 以順鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉治療方案開(kāi)展化療治療。選擇注射用培美曲塞二鈉（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060672和四川匯宇制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173302），用藥劑量為500 mg/m2，1次/d，靜脈點(diǎn)注;同時(shí)選擇順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813）聯(lián)合治療，用藥劑量為25 mg/m2/d，1次/d，連用3 d，靜脈點(diǎn)注。21 d為1個(gè)療程。

1.5.2 觀察組 化療治療方案與對(duì)照組一致，同時(shí)采用斑蝥酸鈉維生素B6注射液（貴州柏強(qiáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053863）進(jìn)行治療，用0.3～0.5 mg的斑蝥酸鈉維生素B6聯(lián)合250 mL生理鹽水給予靜脈點(diǎn)注，1次/d，與化療同步使用。

1.6 觀察指標(biāo) 1）近期治療效果：按照完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）4個(gè)級(jí)別對(duì)2組患者的近期治療效果進(jìn)行判定，其中CR表示無(wú)病灶，PR表示至少縮小病灶≥50%，SD表示病灶縮小幅度在25%～50%，PD表示發(fā)生新病灶或者病灶增加超過(guò)25%。近期治療效果=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）生命質(zhì)量評(píng)分（FACT-L）：通過(guò)癌癥治療功能性評(píng)價(jià)系統(tǒng)（FACT-L）[5]對(duì)2組患者的生命質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要是對(duì)活動(dòng)、社會(huì)/家庭、生理、情感等項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià)，具有越高的分值表示患者有越好的生命質(zhì)量。3）腫瘤血清標(biāo)志物指標(biāo)測(cè)定：分別在用藥前、用藥后空腹的狀態(tài)下抽取5 mL的肘靜脈血，4 000 r/min離心10 min，完成血清提取，并在-20 ℃給予冷凍保存?zhèn)溆?。通過(guò)化學(xué)發(fā)光法（EMSA）檢測(cè)血清CEA、NSE、CA21-1。嚴(yán)格按照相關(guān)操作指南完成各項(xiàng)操作步驟，選擇羅氏公司EMSA試劑盒，根據(jù)試劑說(shuō)明書判斷腫瘤標(biāo)志物。4）不良反應(yīng)：記錄2組研究對(duì)象肝功能損害、周圍神經(jīng)毒性、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板計(jì)數(shù)降低、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期治療效果比較 對(duì)照組中12例治療效果有效，觀察組中21例治療效果有效，觀察組的治療有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者治療前后FACT-L評(píng)分比較 對(duì)照組、觀察組治療前活動(dòng)、社會(huì)/家庭、生理、情感等生命質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;接受不同藥物治療后，2組的活動(dòng)、社會(huì)/家庭、生理、情感等生命質(zhì)量評(píng)分均有所提升，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但觀察組提升幅度更大（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者用藥前后血清因子水平變化比較 對(duì)照組、觀察組治療前CEA、NSE、CA21-1等指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)過(guò)不同的藥物治療后，2組患者用藥后CEA、NSE、CA21-1等指標(biāo)均有降低（P<0.05），觀察組患者各指標(biāo)降低幅度更大（P<0.05）。見(jiàn)表3。2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組用藥期間19例出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，觀察組用藥期間8例出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)明顯少于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

肺癌是臨床惡性腫瘤中較為常見(jiàn)的疾病，肺腺癌在肺惡性腫瘤中有著80%～90%的概率[6]。由于肺癌具有相對(duì)復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，考慮其與電離輻射、肺部慢性疾病、遺傳、不良工作環(huán)境、廚房油煙、吸煙等因素有密切關(guān)系[7]。因?yàn)榉螑盒阅[瘤發(fā)病初期具有明顯的臨床癥狀，至少有75%的患者在確診疾病時(shí)已經(jīng)達(dá)到晚期階段，導(dǎo)致無(wú)法開(kāi)展手術(shù)治療，從而降低患者5年內(nèi)的生存率，對(duì)患者的生命質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[8]。目前，肺癌臨床化療主要是以鉑類化療藥物開(kāi)展治療，順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性的藥物，其能夠有效地抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制過(guò)程，且會(huì)損傷細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)之后而出現(xiàn)細(xì)胞毒性。雖然通過(guò)化療藥物的治療對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖能夠有效地抑制，對(duì)腫瘤細(xì)胞有所消滅期間也會(huì)導(dǎo)致正常的細(xì)胞受到損傷，從而降低患者的免疫能力，產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，最終對(duì)患者的生命質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[9]。特別是患病時(shí)間長(zhǎng)、年齡大的病例，常會(huì)由于無(wú)法耐受化療藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)而停止治療，對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生一定的影響。相關(guān)研究學(xué)者[10]指出，通過(guò)提升自身免疫力、調(diào)整機(jī)體功能狀態(tài)能使化療不良反應(yīng)明顯減輕，使治療效果明顯提升，所以尋求一種有效的治療方案達(dá)到協(xié)同化療減毒、增效的效果非常重要。

斑蝥是一種黃黑小斑蝥干燥全蟲或者南方大斑蝥，作為一種昆蟲，在《神農(nóng)本草經(jīng)》中指出斑蝥能夠發(fā)揮功毒蝕瘡、破血逐瘀的效果[11]。由于斑蝥素具有較大的刺激性以及毒性，所以在臨床推廣有一定的難度。斑蝥酸鈉主要是從斑蝥素中提取而來(lái)的藥物，不但能使斑蝥素的抗癌活性得到有效保持，相對(duì)于斑蝥素來(lái)說(shuō)，其不良作用較小，斑蝥酸鈉維生素B6注射液的抗癌機(jī)制主要體現(xiàn)如下：1）對(duì)線粒體膜的通透性產(chǎn)生影響，使氧化磷酸化偶聯(lián)過(guò)程有所增強(qiáng)，最終對(duì)癌細(xì)胞能量代謝的平衡性產(chǎn)生影響，對(duì)癌變的發(fā)展可以起到緩解、控制的作用;2）癌細(xì)胞攝取氨基酸物質(zhì)的情況明顯減少，對(duì)蛋白質(zhì)合成可起抑制作用;3）使癌細(xì)胞RNA、DNA的前體物攝入能明顯減少，對(duì)核酸的代謝能夠起到抑制作用[12]。斑蝥酸鈉能夠發(fā)揮雙向的效果，不但能夠與放化療互相配合對(duì)腫瘤細(xì)胞生物合成產(chǎn)生影響，對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡與分化可起到誘導(dǎo)的作用，還能夠使骨髓得到刺激，對(duì)骨髓邊緣池粒細(xì)胞、分化、成熟的釋放能夠起到釋放作用，還能使白細(xì)胞有所升高，使放化療引起骨髓造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)明顯減輕，對(duì)患者的一般情況起改善作用[13]。本研究結(jié)果提示，觀察組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組的活動(dòng)、社會(huì)/家庭、生理、情感等生命量表評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組的不良作用發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;表示斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合化療對(duì)肺癌的治療效果更好，能使化療治療效果明顯增強(qiáng)，還可使化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)明顯減輕，使患者生命質(zhì)量明顯提高，提示與單純化療比較，聯(lián)合用藥的效果較好[14]。觀察組CEA、NSE、CA21-1等腫瘤標(biāo)志物與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;表示肺癌患者通過(guò)化療聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6注射液治療能夠有效降低腫瘤的惡性程度，明顯改善病情，升高機(jī)體免疫功能，從而減輕炎性反應(yīng)[15]。

綜上所述，肺癌患者通過(guò)化療聯(lián)合斑蝥酸鈉維生素B6注射液治療抗癌活性較強(qiáng)，同時(shí)能明顯減小不良反應(yīng)，臨床推廣價(jià)值較大。

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（2020-03-02收稿 責(zé)任編輯：芮莉莉）