基于文獻(xiàn)的中醫(yī)藥治療急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征用藥規(guī)律研究

李玉娟 賈元萍 張譽(yù)騰

摘要 目的：急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征（ALI/ARDS）是新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的致死性并發(fā)癥，中醫(yī)藥在治療ALI/ARDS中有其特殊的優(yōu)勢(shì)?；谖墨I(xiàn)挖掘技術(shù)總結(jié)急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征的中醫(yī)診療進(jìn)展。方法：選取中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP Database）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、PubMed醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索服務(wù)系統(tǒng)、EMBASE數(shù)據(jù)庫(kù)中口服或鼻飼中藥治療急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征的相關(guān)文獻(xiàn)，錄入文獻(xiàn)中病因、證型、方劑、中藥、效應(yīng)指標(biāo)等信息，規(guī)范用語(yǔ)后用Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行病因、證型、方劑、中藥的頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析，運(yùn)用SPSS Clementine12.0軟件進(jìn)行證型-中藥、中藥間關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，獲得的數(shù)據(jù)以Cytoscape進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)化展示。結(jié)果：共納入中文文獻(xiàn)147篇，英文文獻(xiàn)1篇。頻數(shù)最多的5種病因分別是創(chuàng)傷、嚴(yán)重肺部感染、膿毒癥、急性重癥胰腺炎、腹腔感染。證型以腸熱腑實(shí)證、痰熱壅肺證、熱毒壅滯證、血瘀證、陽(yáng)明腑實(shí)證占比最多。治療上以宣白承氣湯、大承氣湯、涼膈散為主，高頻中藥分別有大黃、厚樸、枳實(shí)、梔子、芒硝、甘草、黃芩、杏仁等，且不同證型用藥規(guī)律不同。結(jié)論：根據(jù)數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果，系統(tǒng)地分析出目前中醫(yī)藥治療急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征的診療規(guī)律，為臨床及科研提供參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞 急性肺損傷;急性呼吸窘迫綜合征;中醫(yī)藥;數(shù)據(jù)挖掘;關(guān)聯(lián)規(guī)則

Abstract Objective：Acute Lung Injury or Acute Respiratory Distress Syndrome （ALI/ARDS） are the fatal complications of coronavirus disease （COVID-19） in 2019.Traditional Chinese medicine （TCM） has its special advantages in the treatment of ALI/ARDS.The progress of diagnosis and treatment of TCM for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome based on literature mining technology was summarized.Methods：Relevant literature on oral or nasal feeding TCM for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome in the Chinese and English databases were collected，and the etiology，syndrome type，prescription，TCM，effect indicators and other information in the literature were entered to establish the database after standardizing the language using Excel.The frequency statistical analysis of the etiology，syndrome type，prescription，and TCM was carried out and SPSS Clementine12.0 software was used to analyze the association rules between syndrome type and TCM，and TCM.The data obtained was displayed on the network with Cytoscape.Results：A total of 147 Chinese documents and 1 English document were included.The 5 most frequent causes were trauma，severe pneumonia，sepsis，severe acute pancreatitis，and abdominal infection.The syndrome types were mostly the syndrome of intestinal fever and fu-viscera excess，phlegm-heat obstructing lung，syndrome of heat and toxin congestion and stagnation，syndrome of blood stasis，and syndrome of excess of Yangming fu-viscera excess.The main treatments were Xuanbai Chengqi Decoction，Dachengqi Decoction，and Liangge Powder.The high-frequency TCM were Radix et Rhizoma Rhei，Cortex Magnoliae Officinalis，F(xiàn)ructus Aurantii Immaturus，F(xiàn)ructus Gardeniae，Natrii Sulfas，Glycyrrhizae Radix et Rhizoma，Radix Scutellariae，Semen Armeniacsa Amarum，and different medication rules were for different syndrome.Conclusion：According to the results of the data mining，this paper systematically analyzes the diagnosis and treatment rules of TCM in the treatment of acute lung injury and acute respiratory distress syndrome，and provides reference for clinical and scientific research.

Keywords Acute Lung Injury; Acute Respiratory Distress Syndrome; TCM; Data mining; Association rules analysis

中圖分類號(hào)：R563;R242文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.12.017

急性肺損傷（Acute Lung Injury，ALI）及急性呼吸窘迫綜合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS）是一種急性彌漫性炎癥性肺損傷，由于肺泡上皮細(xì)胞及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，造成毛細(xì)血管通透性增加、非心源性肺水腫和嚴(yán)重低氧血癥。ARDS為ALI的嚴(yán)重進(jìn)展期，2012年柏林定義建議不要使用“ALI”名稱，但ALI在文獻(xiàn)中仍被廣泛使用[1]。本文基于文獻(xiàn)研究，故仍采用ALI/ARDS術(shù)語(yǔ)。

自1967年Ashbaugh等[2]首次提出ARDS，經(jīng)過(guò)50余年的研究，仍沒(méi)有確切有效的西藥治療ARDS，多為支持治療[3-5]。ARDS承擔(dān)較高的ICU發(fā)病率及死亡率，一項(xiàng)涉及29 144例ICU患者的觀察性研究表明，ARDS的ICU患病率約為10.4%，輕、中、重度患者住院死亡率分別為34.9%、40.3%、46.1%，且入院時(shí)臨床識(shí)別率較低僅為34%[6]。

中醫(yī)藥治療ALI/ARDS等危急重癥的研究發(fā)展迅速，多項(xiàng)研究表明中醫(yī)藥治療ALI/ARDS可抑制促炎細(xì)胞因子釋放、保護(hù)內(nèi)皮功能、減少氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)凝血/纖溶系統(tǒng)等[5，7]，在改善臨床癥狀、降低病死率、改善預(yù)后等方面安全有效[1，8-9]。新型冠狀病毒肺炎（Coronavirus Disease 2019，COVID-19）的致死性與ARDS相關(guān)[10]，且多項(xiàng)研究報(bào)道了中醫(yī)藥的肯定療效[11-12]。治療ALI/ARDS的中藥復(fù)雜繁多，且尚未有統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)。本文通過(guò)文本挖掘技術(shù)，總結(jié)ALI/ARDS的診治規(guī)律，為ALI/ARDS的臨床及基礎(chǔ)研究工作提供參考，為中醫(yī)藥治療危急重癥提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源 檢索中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、維普全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP Database）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、PubMed醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索服務(wù)系統(tǒng)、EMBASE數(shù)據(jù)庫(kù)自2000年1月1日至2019年12月31日的文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略 中文檢索式以萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)檢索為例：主題：（“急性呼吸窘迫綜合征”O(jiān)R“成人呼吸窘迫綜合征”O(jiān)R“休克肺”O(jiān)R“呼吸困難綜合征”O(jiān)R“呼吸窘迫”O(jiān)R“呼吸急促”O(jiān)R“呼衰”O(jiān)R“暴喘”O(jiān)R“喘證”O(jiān)R“急性肺損傷”O(jiān)R“ARDS”O(jiān)R“ALI”）AND主題：（“中藥”O(jiān)R“草藥”O(jiān)R“中成藥”O(jiān)R“中西結(jié)合”O(jiān)R“中西藥”O(jiān)R“中西醫(yī)”O(jiān)R“中西醫(yī)結(jié)合”）。英文檢索式以pubmed為例：（（（（（“Respiratory Distress Syndrome，Adult/therapy”[Mesh]）OR（“Shock Lung”O(jiān)R “Lung，Shock”O(jiān)R“ARDS，Human”O(jiān)R“ARDSs，Human”O(jiān)R“Human ARDS”O(jiān)R“Respiratory Distress Syndrome，Acute”O(jiān)R“Acute Respiratory Distress Syndrome”O(jiān)R“Adult Respiratory Distress Syndrome”）））OR（（“Acute Lung Injury”[Mesh]）OR（“Acute Lung Injuries”O(jiān)R“Lung Injuries，Acute”O(jiān)R“Lung Injury，Acute”））））AND（（（（“Medicine，Chinese Traditional”[Mesh]）OR（“Traditional Chinese Medicine”O(jiān)R“Chung I Hsueh”O(jiān)R“Hsueh，Chung I”O(jiān)R“Traditional Medicine，Chinese”O(jiān)R“Zhong Yi Xue”O(jiān)R“Chinese Traditional Medicine”O(jiān)R“Chinese Medicine，Traditional”）））OR（（“Drugs，Chinese Herbal”[Mesh]）OR Chinese Drugs，Plant Chinese Herbal Drugs Herbal Drugs，Chinese Plant Extracts，Chinese Chinese Plant Extracts Extracts，Chinese Plant））Filters：Humans.文獻(xiàn)檢索均采用2人獨(dú)立背靠背檢索方式。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）納入2000年1月至2019年12月發(fā)表的中醫(yī)藥治療ALI/ARDS的臨床研究，包括個(gè)案、名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，語(yǔ)種限中文和英文;2）診斷標(biāo)準(zhǔn)參考1994年美國(guó)和歐洲標(biāo)準(zhǔn)、2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)、2012年柏林定義標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥18歲，性別、種族等均不限;3）干預(yù)措施為口服或鼻飼中藥制劑（包括湯劑、丸劑、顆粒劑、膠囊等）中醫(yī)藥療法或聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療;4）含1個(gè)或1個(gè)以上療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，且評(píng)價(jià)為中醫(yī)藥治療有效，或優(yōu)于對(duì)照組;5）同一研究?jī)?nèi)容的不同報(bào)道，不合并結(jié)果，按多次數(shù)據(jù)納入。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）原始文獻(xiàn)的研究對(duì)象非ARDS/ALI者，或者研究對(duì)象為動(dòng)物、細(xì)胞、兒童、嬰兒;2）文獻(xiàn)的觀察組僅為注射劑、灌腸、針刺及西醫(yī)常規(guī)治療，無(wú)口服中藥劑治療者;3）無(wú)明確結(jié)局指標(biāo)或明確無(wú)效的文獻(xiàn);4）不能獲取完整數(shù)據(jù)的文獻(xiàn);5）重復(fù)發(fā)表或者重復(fù)檢出的文獻(xiàn)，取結(jié)局指標(biāo)較全的1篇，余排除;6）關(guān)于ARDS的綜述、病例報(bào)告、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、回顧性研究、治療指南等。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫(kù)的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立 初步檢索出中文文獻(xiàn)5 756篇，英文文獻(xiàn)636篇。查看文獻(xiàn)題名及摘要，排除重復(fù)、兒童、護(hù)理、無(wú)關(guān)中醫(yī)文獻(xiàn)及無(wú)關(guān)ALI/ARDS文獻(xiàn)5 410篇，剩余982篇文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀檢索，排除非口服藥物治療、無(wú)確切統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)等不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)833篇。終獲得符合研究中文文獻(xiàn)147篇，英文文獻(xiàn)1篇。提取文獻(xiàn)中患者人數(shù)、病因、證型、方劑、中藥、評(píng)價(jià)結(jié)果為基本條目，利用Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，由2人分別獨(dú)立進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，如遇不一致通過(guò)2～3位專家討論處理，直至數(shù)據(jù)完全吻合。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫(kù)的規(guī)范 根據(jù)2004年全國(guó)科學(xué)技術(shù)名詞審定委員會(huì)公布的《中醫(yī)藥學(xué)名詞》[13]《中醫(yī)診斷學(xué)》[14]《方劑學(xué)》[15]《中藥學(xué)》[16]對(duì)文獻(xiàn)中證型、方劑、中藥名稱進(jìn)行規(guī)范。對(duì)于以上標(biāo)準(zhǔn)中沒(méi)有涉及又不便于歸類的證型、中藥，按原文獻(xiàn)予以保留。

1.6 數(shù)據(jù)分析 采用Excel數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)分析，采用SPSS Clementine 12.0進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計(jì)分析。設(shè)置支持度、置信度進(jìn)行中藥間及證型-中藥間關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到高頻藥對(duì)頻數(shù)，即“支持度個(gè)數(shù)”=方劑數(shù)量×支持度。

2 結(jié)果

共納入使用中藥口服或鼻飼治療ALI/ARDS文獻(xiàn)148篇，總病例數(shù)4 122例。其中102篇文獻(xiàn)提供病因治療治療，57篇文獻(xiàn)提供證型資料。148篇文獻(xiàn)均使用中西醫(yī)結(jié)合方式干預(yù)治療，其中130篇隨機(jī)對(duì)照研究，2篇回顧性研究，4篇病例分析，12篇個(gè)案報(bào)道。129篇隨機(jī)對(duì)照研究提示中醫(yī)藥干預(yù)有效;1篇無(wú)效，在中藥、藥對(duì)、方劑統(tǒng)計(jì)時(shí)剔除。

2.1 病因的分布 納入102篇文獻(xiàn)，經(jīng)名稱規(guī)范后共涉及44種病因。其中占比最高的5種病因分別是：創(chuàng)傷、嚴(yán)重肺部感染、膿毒癥、急性重癥胰腺炎、腹腔感染。前20種高頻病因見表1。

2.2 ALI/ARDS證型的分布 納入57篇文獻(xiàn)，經(jīng)名稱規(guī)范后得到證型37種，高頻證型如表2所示（頻次≥2），其中腸熱腑實(shí)證、痰熱壅肺證、熱毒壅滯證占比最多。

2.3 ALI/ARDS常用方劑 納入137篇文獻(xiàn)，涉及71首方劑，其中自擬方劑5種。宣白承氣湯、大承氣湯是治療ALI/ARDS的首選方劑;涼膈散、小青龍湯、清肺湯也是常用方劑，其他高頻方劑如表3所示（頻次≥2）。大體使用通腑瀉熱、清肺化痰法治療ALI/ARDS。

2.4 ALI/ARDS常用中藥 147篇文獻(xiàn)中涉及中藥169味，其中大黃使用頻次最多，其次是甘草、黃芩、杏仁、枳實(shí)、厚樸、芒硝、石膏、葶藶子等，其他高頻中藥見表4（頻次≥10）。中藥藥對(duì)共有158種組合，以枳實(shí)-大黃、芒硝-大黃、厚樸-大黃、大黃-杏仁、杏仁-石膏、枳實(shí)-厚樸為多，其他高頻藥對(duì)見表5（支持度≥0.06，置信度≥0.10，頻次≥10），核心藥物網(wǎng)絡(luò)圖見圖1。

2.5 不同證型下常用中藥、藥對(duì) 腸熱腑實(shí)證、痰熱壅肺證、熱毒壅滯證、血瘀證、陽(yáng)明腑實(shí)證是ALI/ARDS的常見證型，通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘不同證型下常用的中藥及藥對(duì)，實(shí)現(xiàn)證-藥統(tǒng)一。見圖2～6。

3 討論

3.1 病因、病機(jī)分析 基于本文挖掘結(jié)果，病因分布中創(chuàng)傷、嚴(yán)重肺部感染、膿毒癥、急性重癥胰腺炎、腹腔感染占比較多。2012柏林定義指出細(xì)菌性或病毒性肺炎是導(dǎo)致ALI/ARDS的最常見原因，其他部位感染、胃內(nèi)容物誤吸、重大創(chuàng)傷合并休克引起的膿毒癥也常導(dǎo)致急性肺損傷。較少見的病因是，急性重癥胰腺炎、大量輸血、藥物反應(yīng)、真菌和寄生肺部感染[3，17];慢性酒精濫用、吸煙可增加ALI/ARDS的風(fēng)險(xiǎn)[4]。各種原因引起的免疫反應(yīng)失衡，使得免疫細(xì)胞及結(jié)構(gòu)細(xì)胞的激活，細(xì)胞因子及其他促炎分子產(chǎn)生的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)啟動(dòng)炎性反應(yīng)，繼而肺泡上皮細(xì)胞及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，造成彌漫性肺水腫，出現(xiàn)持續(xù)性低氧血癥及呼吸窘迫癥狀。

中國(guó)古代文獻(xiàn)中未提及急性肺損傷及急性呼吸窘迫綜合征，現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)其呼吸困難的臨床表現(xiàn)，將其劃分為“暴喘”“喘脫”范疇。基于數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果，腸熱腑實(shí)證、痰熱壅肺證、熱毒壅滯證、血瘀證是ALI/ARDS的主要證型。提示“熱、痰、瘀”在ALI/ARDS發(fā)生發(fā)展中的作用。呼吸窘迫時(shí)常伴便秘腸燥肺癥狀證實(shí)了“肺與大腸相表里”理論，“肺合大腸”，邪毒內(nèi)陷陽(yáng)明，則出現(xiàn)喘滿便秘。劉恩順等人觀察發(fā)現(xiàn)肺腸證候具有明顯相關(guān)性，腸熱腑實(shí)和腸燥津虧是痰熱壅盛發(fā)生的危險(xiǎn)因素[18]。故多位醫(yī)家認(rèn)為ALI/ARDS的病位在“肺、心、腸、腎”，病性關(guān)鍵在于“痰、熱、瘀、虛”[19-20]。

3.2 常用中藥、藥對(duì)、方劑分析 基于數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果，大黃、厚樸、枳實(shí)、梔子、芒硝、甘草、黃芩、杏仁為治療ALI/ARDS的高頻中藥。大黃苦寒，具有較強(qiáng)的瀉下攻積、清熱瀉火之功，“有斬關(guān)奪門之力，故號(hào)為將軍”，治療熱結(jié)便秘、高熱不退、神昏譫語(yǔ)之癥?，F(xiàn)代研究表明大黃可以通過(guò)抑制TNF-α，IL-2，IL-6，IL-8和其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放來(lái)延緩中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等活化;亦可通過(guò)通便維持腸胃屏障功能，減少內(nèi)毒素血癥，并最終減輕肺組織的炎性反應(yīng)[21-22]。芒硝配伍大黃，可軟堅(jiān)潤(rùn)燥，增加大黃瀉熱通便之效。同時(shí)厚樸降氣平喘、枳實(shí)破氣化痰散痞，配伍硝黃，加強(qiáng)理氣作用加速排泄熱結(jié)。以上四藥相互配伍正是中藥治療ALI/ARDS的高頻藥對(duì)，共同組成峻下熱結(jié)，承順胃氣的大承氣湯。多項(xiàng)研究表明大承氣湯在治療LPS致ALI/ARDS大鼠中具有調(diào)節(jié)炎性遞質(zhì)、促進(jìn)氧自由基清除的作用[23-24]。黃芩苦寒，歸于肺、大腸、小腸經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火解毒之效。其主要成分黃芩苷可抑制NF-κB和Nrf2/HO-1信號(hào)通路的上調(diào)、抑制Akt磷酸化和RhoA激活來(lái)降低炎性反應(yīng)，從而減少M(fèi)PO、TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2的釋放，減輕肺水腫[25]。苦杏仁則是通過(guò)抑制NF-κB和NLRP3信號(hào)通路，降低中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)及TNF-α，IL-1β和IL-6的產(chǎn)生，起到肺保護(hù)作用[26]。梔子苦寒，不僅可散胸中郁火，還可瀉火除煩，《湯液本草》中記載“用梔子以治肺煩”“清肺也”，目前有關(guān)梔子治療ALI/ARDS的基礎(chǔ)研究較少，可針對(duì)減輕呼吸窘迫患者的煩躁等癥狀加以研究。

中醫(yī)藥治療ALI/ARDS的常用方劑為宣白承氣湯、大承氣湯、涼膈散、小青龍湯等。宣白承氣湯出自《溫病條辨》，主治“陽(yáng)明溫病，下之不通……喘促不寧，痰涎壅滯，右寸實(shí)大，肺氣不降者，宣白承氣湯主之”。其中石膏清肺瀉熱，大黃通腑瀉熱，杏仁潤(rùn)肺降氣止咳，瓜蔞皮清肺化痰寬胸，共奏清肺定喘，瀉熱通便之效。有多項(xiàng)研究報(bào)道宣白承氣湯具有減輕急性肺損傷炎性反應(yīng)水平，增強(qiáng)凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2表達(dá)的作用，減輕肺組織損傷及腸黏膜損傷[27-28]?！冻煞奖阕x》記載涼膈散中“以大黃、芒消之蕩滌下行者，去其結(jié)而逐其熱……以黃芩、薄荷、竹葉清徹上中之火，連翹解散經(jīng)絡(luò)中之余火，梔子自上而下，引火邪屈曲下行，如是則有形無(wú)形、上下表里諸邪，悉從解散”。故涼膈散通過(guò)瀉火解毒、清上瀉下治療中上焦邪郁生熱證?，F(xiàn)代研究證實(shí)涼膈散通過(guò)上調(diào)miR-21表達(dá)、抑制STAT3和P-STAT3（Tyr705）蛋白表達(dá)，從而減少LPS誘導(dǎo)的ALI小鼠中IL-6的釋放、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)以及水腫程度[29-30]。

3.3 不同證型下高頻中藥的比較 比較ALI/ARDS中腸熱腑實(shí)證、痰熱壅肺證、熱毒壅滯證、血瘀證、陽(yáng)明腑實(shí)證所用中藥的異同，使得臨床對(duì)ALI/ARDS辨證論治及不同證型下的基礎(chǔ)研究更加有的放矢。

腸熱腑實(shí)證、痰熱壅肺證、熱毒壅滯證、陽(yáng)明腑實(shí)證均運(yùn)用大承氣湯通腑瀉熱。在此基礎(chǔ)上，痰熱壅肺證、熱毒壅滯證使用連翹、黃芩、石膏清肺瀉熱，散上焦郁熱，且共同出現(xiàn)人參、黃芪、麥冬顧護(hù)氣陰，提示ALI/ARDS為肺系危重癥，清痰熱解熱毒之時(shí)不忘顧護(hù)氣陰。不同的是，痰熱壅肺證更多使用葦莖、魚腥草、蘇子、白芥子等化痰降氣藥物，痰清熱自去;熱毒壅滯證易劫灼營(yíng)陰，甚則動(dòng)血耗血，急需涼血散血，氣營(yíng)兩清，故更多使用入血分藥物，如生地黃、丹參、桃仁、梔子等清營(yíng)涼血。血瘀證用藥與以上四證不同，以血府逐瘀湯為主，除此之外，從表6可看出以“桃仁、紅花、赤芍、茯苓、厚樸、杏仁”為核心的藥物組成，在活血同時(shí)使用厚樸、杏仁降氣平喘藥物，氣行則血行，正如傷寒論中所論“太陽(yáng)病，下之微喘者，加厚樸杏子佳”。

綜上所述，本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘，總結(jié)當(dāng)前中醫(yī)藥治療ALI/ARDS的診治現(xiàn)狀及研究進(jìn)展，提供證型-方劑-藥物關(guān)系及臨床研究新方向。本研究納入包括個(gè)案及病例分析的不同類型文獻(xiàn)，且存在發(fā)表偏倚，其臨床有效性仍需RCT研究認(rèn)證;可增加臨床有效方劑種類及針對(duì)不同病因、證型的用藥規(guī)律研究，使文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)更加豐滿。

參考文獻(xiàn)

[1]張文杰，李曉芳，張紅偉，等.胸段硬膜外阻滯對(duì)急性缺氧性肺損傷大鼠炎性因子的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，36（6）：517-520.

[2]Ashbaugh D G，Bigelow D B，Petty T L，et al.Acute respiratory distress in adults[J].Lancet，1967，2（7511）：319-323.

[3]Shaw T D，McAuley D F，O′Kane C M.Emerging drugs for treating the acute respiratory distress syndrome[J].Expert Opinion on Emerging Drugs，2019，24（1）：29-41.

[4]Patel V J，Biswas Roy S，Mehta H J，et al.Alternative and Natural Therapies for Acute Lung Injury and Acute Respiratory Distress Syndrome[J].BioMed Research International，2018，2018：1-9.

[5]李旭，陳巖，白雪松，等.中藥治療急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，19（1）：166-170.

[6]Bellani G，Laffey J G，Pham T，et al.Epidemiology，Patterns of Care，and Mortality for Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome in Intensive Care Units in 50 Countries[J].JAMA，2016，315（8）：788.

[7]Ding Z，Zhong R，Xia T，et al.Advances in research into the mechanisms of Chinese Materia Medica against acute lung injury[J].Biomedicine & Pharmacotherapy，2019，122：109706.

[8]李慢中，王雅麗，李朝霞，等.蛭丹化瘀組方對(duì)LPS誘導(dǎo)急性肺損傷大鼠炎性反應(yīng)的影響[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（5）：876-879.

[9]萬(wàn)茂婷，李雁，梁旭，等.中西醫(yī)結(jié)合治療急性呼吸窘迫綜合征臨床療效的Meta分析[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2018，11（2）：315-320.

[10]龔雪，牟方政，魏大榮，等.225例新型冠狀病毒肺炎的臨床特征及中醫(yī)藥應(yīng)用分析[J].世界中醫(yī)藥，2020，15（6）：819-826.

[11]Jin Y，Cai L，Cheng Z，et al.A rapid advice guideline for the diagnosis and treatment of 2019 novel coronavirus（2019-nCoV）infected pneumonia（standard version）[J].Military Medical Research，2020，7（1）：1-22.

[12]鄒璐，喻曉，吳雨沁，等.中醫(yī)藥防治重癥新型冠狀病毒肺炎的分析和思考[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，34（2）：11-16.

[13]中醫(yī)藥學(xué)名詞審定委員會(huì).中醫(yī)藥學(xué)名詞：2004[M].北京：科學(xué)出版社，2005.

[14]鄧鐵濤.中醫(yī)診斷學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.

[15]李飛.方劑學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.

[16]鐘贛生.中藥學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2012.

[17]Matthay M A，Ware L B，Zimmerman G A.The acute respiratory distress syndrome[J].Journal of Clinical Investigation，2012，122（8）：2731-2740.

[18]李建，劉恩順，孫增濤，等.204例ALI/ARDS患者臟腑證候分布及肺腸相關(guān)特征的臨床調(diào)查[J].世界中醫(yī)藥，2014，9（8）：1008-1010.

[19]耿耘，魏星.急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征的中醫(yī)發(fā)病機(jī)理探討[J].江西中醫(yī)藥，2002，33（5）：11-12.

[20]韓云.劉偉勝教授治療重癥肺系疾病學(xué)術(shù)思想與臨床經(jīng)驗(yàn)的整理研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

[21]He J，Si X，Ji M，et al.Effect of rhubarb on extravascular lung water in patients with acute respiratory distress syndrome[J].Rev Assoc Med Bras（1992），2017，63（5）：435-440.

[22]Yang T，Liu Y，Liu Y，et al.THE USE OF RHEUM PALMATUM L.IN THE TREATMENT OF ACUTE RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME：A META-ANALYSIS OF RANDOMIZED，CONTROLLED TRIALS[J].African Journal of Traditional，Complementary and Alternative medicines，2017，14（2）：334-347.

[23]李玉梅，衛(wèi)洪昌，汪東穎.大承氣湯治療大鼠內(nèi)毒素性ARDS的療效分析及免疫調(diào)節(jié)機(jī)制研究[J].中國(guó)病理生理雜志，2009，25（10）：2027-2032.

[24]黃新莉，王松梅，范亞敏，等.血紅素加氧酶-1在大承氣湯改善脂多糖致小鼠急性肺損傷中的作用[J].中國(guó)中藥雜志，2012，37（2）：250-254.

[25]Tsai C，Lin Y，Wang H，et al.Baicalein，an active component of Scutellaria baicalensis，protects against lipopolysaccharide-induced acute lung injury in rats[J].Journal of Ethnopharmacology，2014，153（1）：197-206.

[26]Zhang A，Pan W，Lv J，et al.Protective Effect of Amygdalin on LPS-Induced Acute Lung Injury by Inhibiting NF-κB and NLRP3 Signaling Pathways[J].Inflammation，2017，40（3）：745-751.

[27]Mao Z，Wang H.Effects of Xuanbai Chengqi decoction on lung compliance for patients with exogenous pulmonary acute respiratory distress syndrome[J].Drug Design，Development and Therapy，2016，10：793-798.

[28]蘇中昊，楊愛東，王利霞，等.宣白承氣湯對(duì)急性肺損傷大鼠肺組織CD14和NF-κB mRNA表達(dá)的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（5）：121-124.

[29]余林中，劉建新，胡孔友，等.涼膈散對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷模型Toll樣受體4表達(dá)的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2010，21（4）：334-337.

[30]趙軍寧，戴瑛，華樺，等.治療新冠病毒肺炎（COVID-19）中藥“藥理譜-云”特點(diǎn)與有效性評(píng)價(jià)要素[J].中藥藥理與臨床，2020，36（1）：2-12.

（2020-03-09收稿 責(zé)任編輯：楊陽(yáng)）