吉非替尼靶向治療非小細(xì)胞肺癌患者的效果評(píng)估

劉志利 沈冬 林青鳳 陳潔 何樹(shù)燕 茅衛(wèi)東

【摘要】 目的 探討吉非替尼靶向治療在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中的應(yīng)用效果。方法 54例NSCLC患者， 均使用口服吉非替尼靶向治療。分析其近期療效、生存時(shí)間， 并比較治療前后歐洲癌癥研究與治療組織的生命質(zhì)量測(cè)定量表（EORTCQLQ-C30）評(píng)分、腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)。結(jié)果 治療后， 客觀緩解率（RR）為59.26%， 疾病控制率（DCR）為87.04%。治療后， 患者疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為（7.6±2.1）個(gè)月， 進(jìn)展后生存期（PPS）為（5.2±1.4）個(gè)月、總生存期（OS）為（15.2±2.8）個(gè)月。治療過(guò)程中患者出現(xiàn)血小板減少2例（3.70%）、粒細(xì)胞減少2例（3.70%）、貧血4例（7.41%）、惡心嘔吐14例（25.93%）、腹瀉18例（33.33%）、皮疹22例（40.74%）、轉(zhuǎn)氨酶升高18例（33.33%）、口腔潰瘍4例（7.41%）。治療后， 軀體、情緒、社會(huì)、認(rèn)知、角色、整體生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前， 疼痛、疲乏、失眠、呼吸困難、惡心嘔吐、食欲喪失、便秘、腹瀉評(píng)分均低于治療前， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 患者癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、血清糖類抗原199（CA199）水平均明顯低于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 吉非替尼靶向治療在NSCLC患者中的應(yīng)用效果顯著， 能有效提升抗腫瘤療效， 延長(zhǎng)生存時(shí)間， 降低毒副反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度， 降低腫瘤標(biāo)志物， 提高生存質(zhì)量， 具有積極的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌;吉非替尼;靶向治療;應(yīng)用效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.27.054

在當(dāng)今社會(huì)， 肺癌已經(jīng)成為世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一， 在我國(guó)關(guān)于惡性腫瘤死亡原因的調(diào)查中排名第1位， NSCLC的主要病理類型， 約占肺癌發(fā)病率的85%， 是臨床最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一， 也是導(dǎo)致癌癥死亡的主要病因。本病起病隱匿， 大多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展至中晚期（Ⅲ～Ⅳ期）， 發(fā)生局部及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移， 已錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)機(jī)， 臨床缺乏特效治療手段， 多采用姑息性對(duì)癥治療[1]。常規(guī)化療對(duì)中晚期NSCLC的療效已達(dá)瓶頸狀態(tài)， 且不良反應(yīng)較多， 總體療效不能令人滿意。近年來(lái)， 靶向治療在腫瘤治療領(lǐng)域發(fā)展迅速， 吉非替尼是新型的靶向治療藥物， 以表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）為靶點(diǎn)， 屬于表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）， 對(duì)EGFR基因突變陽(yáng)性的NSCLC有良好治療效果， 能明顯延長(zhǎng)生存時(shí)間[2]。其通過(guò)抑制EGFR激活， 阻斷腫瘤細(xì)胞的分裂周期， 達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的目的[3]。本研究進(jìn)一步分析吉非替尼靶向治療在NSCLC患者中的應(yīng)用效果， 現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析2017年1月～2020年

3月在本院腫瘤科門(mén)診治療的54例NSCLC患者的臨床資料。其中男24例， 女30例;年齡37～84歲， 平均年齡（62.1±11.3）歲;TNM分期：Ⅲ期16例， Ⅳ期

38例。所有患者均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為NSCLC， 均為腺癌， 用直接測(cè)序法或突變擴(kuò)增系統(tǒng)（ARMS）法檢測(cè)EGFR基因狀態(tài)呈陽(yáng)性， TNM分期在Ⅲ～Ⅳ期， 卡氏量表（KPS）評(píng)分≥70分， 均采用吉非替尼一線治療;排除吉非替尼過(guò)敏、嚴(yán)重肝腎功能障礙、精神或意識(shí)障礙等患者。

1. 2 方法 所有患者均使用吉非替尼片（AstraZeneca UK Limited， 注冊(cè)證號(hào)J20100014）治療， 250 mg/次，

1次/d， 在餐前30 min口服， 1個(gè)療程30 d， 共治療2個(gè)療程[4]。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄PFS、PPS、OS;根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]， 將毒副反應(yīng)分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)， 級(jí)別越高， 毒副反應(yīng)程度越嚴(yán)重， 統(tǒng)計(jì)血小板減少、粒細(xì)胞減少、貧血、惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等毒副反應(yīng)發(fā)生情況;采用EORTCQLQ-C30量表評(píng)估治療前后的生存質(zhì)量， 包括功能量表（5個(gè)）以及癥狀量表（3個(gè)）， 功能量表得分越高、癥狀量表得分越低則生活質(zhì)量越好;治療前后檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物各指標(biāo)， 包括CEA、NSE、CA199， 采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELASA）法測(cè)定。根據(jù)WHO抗腫瘤藥物療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定[6]。完全緩解（CR）：可評(píng)估腫瘤病灶完全消失， 病情穩(wěn)定持續(xù)4周以上;部分緩解（PR）：可評(píng)估腫瘤病灶縮小>30%， 病情穩(wěn)定持續(xù)4周以上;穩(wěn)定（SD）：可評(píng)估腫瘤病灶縮小<30%或增大≤20%;進(jìn)展（PD）：可評(píng)估腫瘤病灶增大>20%， 或有新的病灶出現(xiàn)。RR=（CR+PR）/總例數(shù)、數(shù)×

100%， DCR=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 近期療效分析 治療后， RR為59.26%， DCR為87.04%。見(jiàn)表1。

2. 2 生存時(shí)間分析 治療后， 患者PFS為（7.6±

2.1）個(gè)月， PPS為（5.2±1.4）個(gè)月， OS為（15.2±2.8）個(gè)月。見(jiàn)表2。

2. 3 治療過(guò)程中毒副反應(yīng)發(fā)生情況分析 治療過(guò)程中， 患者出現(xiàn)血小板減少2例（3.70%）、粒細(xì)胞減少2例

（3.70%）、貧血4例（7.41%）、惡心嘔吐14例（25.93%）、腹瀉18例（33.33%）、皮疹22例（40.74%）、轉(zhuǎn)氨酶升高18例（33.33%）、口腔潰瘍4例（7.41%）。見(jiàn)表3。

2. 4 治療前后EORTCQLQ-C30評(píng)分比較 治療后軀體、情緒、社會(huì)、認(rèn)知、角色、整體生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前， 疼痛、疲乏、失眠、呼吸困難、惡心嘔吐、食欲喪失、便秘、腹瀉評(píng)分均低于治療前， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2. 5 治療前后腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較 治療后， CEA、NSE、CA199水平均明顯低于治療前， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

臨床研究顯示， 約40%的NSCLC患者存在EGFR過(guò)度表達(dá)， 而EGFR的過(guò)度表達(dá)能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)化、侵襲、轉(zhuǎn)移等[7]。因此， EGFR高表達(dá)的NSCLC患者大多預(yù)后較差。

近年來(lái)， 小分子靶向藥物治療成為NSCLC治療的重要手段。EGFR通路中信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中， EGFR-TKI有作用巨大， 因此， 腫瘤靶向治療的重要途徑即為抑制酪氨酸激酶（EGFR-TK）[8]。臨床研究證實(shí)， 抑制EGFR激活， 阻斷EGFR-TK活化， 能夠抑制腫瘤細(xì)胞的分裂周期進(jìn)程， 減少腫瘤細(xì)胞新生， 加快凋亡， 抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲性， 阻礙其局部浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移， 并抑制腫瘤新生血管， 達(dá)到靶向抗腫瘤效果[9， 10]。吉非替尼為新型EGFR-TKI， 能選擇性抑制腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）與EGFR-TK結(jié)合， 阻止EGFR形成同源和異源二聚體， 從而阻斷EGFR通路信號(hào)傳導(dǎo)， 抑制腫瘤細(xì)胞的增殖， 加速凋亡， 并抗腫瘤新生血管生成， 并能抑制外周血血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）， 達(dá)到抑制腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的目的[11]。同時(shí)， 吉非替尼具有良好的機(jī)體耐受性， 不良反應(yīng)以消化道反應(yīng)最為常見(jiàn)， 骨髓抑制的毒副反應(yīng)較為少見(jiàn)[12]。因此， 吉非替尼是中晚期NSCLC的有效化療替代藥物， 給臨床治療提供了更多選擇。

綜上所述， 吉非替尼靶向治療在NSCLC患者中的應(yīng)用效果確切， 能有效提高近期療效， 控制腫瘤進(jìn)展， 降低化療毒副反應(yīng)， 延長(zhǎng)生存時(shí)間， 提升生存質(zhì)量， 值得在臨床推廣使用。

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[收稿日期：2020-05-13]