慢性阻塞性肺疾病與炎癥細胞關(guān)系的研究進展

顏修玲 董亞瓊

【摘 要】慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD，慢阻肺）持續(xù)的氣流受限與長期暴露于有毒顆?；驓怏w引起氣道和（或）肺泡慢性炎癥相關(guān)[1]。隨著人口的老齡化和暴露于有害顆粒及氣體等風險因素增加，慢阻肺在全球經(jīng)濟負擔日益加重[2]。氣道慢性炎癥是慢阻肺的本質(zhì)，炎癥細胞的激活、浸潤及炎癥因子的釋放導致肺泡彈性消失、周圍組織破壞及氣道重塑。本文將炎性細胞與慢阻肺的關(guān)系作一綜述。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病;呼吸;肺泡

【中圖分類號】R563.8【文獻標識碼】B ? ?【文章編號】1002-8714（2020）07-0295-01

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD，慢阻肺）持續(xù)的氣流受限與長期暴露于有毒顆粒或氣體引起氣道和（或）肺泡慢性炎癥相關(guān)[1]。隨著人口的老齡化和暴露于有害顆粒及氣體等風險因素增加，慢阻肺在全球經(jīng)濟負擔日益加重[2]。氣道慢性炎癥是慢阻肺的本質(zhì)，炎癥細胞的激活、浸潤及炎癥因子的釋放導致肺泡彈性消失、周圍組織破壞及氣道重塑。本文將炎性細胞與慢阻肺的關(guān)系作一綜述。

1 ?中性粒細胞在骨髓中分化發(fā)育后，進入血液或組織。中性粒細胞具趨化、吞噬和殺菌作用。慢阻肺患者的支氣管肺泡灌洗液、痰液中活化中性粒細胞數(shù)量增加顯著，分泌蛋白酶及釋放細胞因子與自由基，刺激粘液分泌增多、肺泡彈性喪失及周圍組織損傷，從而促進慢阻肺的發(fā)生、發(fā)展[3]。

2 ? 嗜酸性粒細胞在粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、IL-3和IL-5的作用下從骨髓中分離出來的終末期細胞[4]。常與過敏性疾病、寄生蟲感染等疾病有關(guān)?，F(xiàn)研究顯示大約10-40%的慢性阻塞性肺疾病患者存在嗜酸性粒細胞氣道炎癥反應(yīng)[5]，故認為嗜酸性氣道炎癥是慢性阻塞性肺疾病未來惡化的預(yù)測因子[6]。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細胞高的慢阻肺患者對使用糖皮質(zhì)激素治療敏感、急性加重次數(shù)減少、能夠延緩肺功能下降，可根據(jù)嗜酸性粒細胞指導糖皮質(zhì)激素的使用[7，8]。

3 ? 巨噬細胞具有高度的可塑性，不同的表型具有不同的反應(yīng)。巨噬細胞在多種分子調(diào)控及炎癥因子的誘導下可極化為經(jīng)典活化型巨噬細胞（M1）和替代活化型巨噬細胞（M2）[9]。M1可分泌腫瘤壞死因子-α、白介素-12、白介素-6等炎癥因子，并生成活性氧及NO，引發(fā)炎癥反應(yīng)，保護宿主免受病原體侵襲[10，11]。 M2分泌大量白介素-10、基質(zhì)金屬蛋白酶9和轉(zhuǎn)化生長因子-β等細胞因子，抑制炎癥反應(yīng)，促進組織的修復(fù)與重塑[12]。研究表明香煙煙霧暴露引起的肺部炎癥可導致巨噬細胞在多種分子調(diào)控及炎癥因子的誘導下驅(qū)動M2表型的免疫應(yīng)答，促進肺組織修復(fù)[13]。在慢阻肺患者支氣管肺泡灌洗液、肺實質(zhì)及痰中巨噬細胞數(shù)量顯著增加，與其嚴重程度呈正相關(guān)，且與疾病的進展有關(guān)[13]。

4 ? T淋巴細胞主要由胸腺淋巴干細胞分化而來，分為CD4+T淋巴細胞及CD8+T淋巴細胞，在機體的體液免疫及細胞免疫中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。CD4+T細胞可分化成 Th1、Th2、Th17或Treg 細胞。Treg細胞在維持免疫穩(wěn)態(tài)及炎性疾病中起著重要作用。在慢阻肺患者中T淋巴細胞增加，Th17細胞升高，Treg細胞減少，出現(xiàn)Th17 / Treg失衡，Th17細胞可分泌促炎性細胞因子，Th17細胞與相關(guān)的細胞因子可能參與慢阻肺的氣道炎癥和組織重塑[ 14]。

5 ? 樹突狀細胞（dendritic cells，DCs）來源于多功能造血干細胞，可分為漿細胞樣樹突狀細胞（plasmacytoid DC，pDCs）和髓樣樹突狀細胞（myeloid DC，mDCs），是聯(lián)系固有免疫與適應(yīng)性免疫的橋梁。DCs能夠激活初始性T細胞的抗原呈遞細胞，增強T淋巴細胞活性，提高細胞免疫應(yīng)答，介導CD4+ T細胞及CD8+T細胞數(shù)量增加。慢阻肺肺組織彈性蛋白降解成為有活性的彈性蛋白多肽促進DCs誘導CD4+T向Thl和Thl7細胞免疫方向極化，促進炎癥反應(yīng)，使炎癥持續(xù)進展[15]。研究發(fā)現(xiàn)慢阻肺患者肺部pDCs數(shù)量下降，mDCs/pDCs比值明顯升高，機體DCs處于失衡狀態(tài)，參與慢阻肺的發(fā)生發(fā)展[16]。

綜上所述，慢阻肺氣道及肺組織中的炎癥細胞及相關(guān)炎癥因子之間形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，在慢阻肺的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用，隨著對炎癥細胞及炎癥因子的不斷研究可進一步闡明慢阻肺的氣道炎癥的本質(zhì)及發(fā)病機制。同時在慢阻肺的病情評估、指導用藥等方面起著重要作用。

參考文獻

[1] 王曉娟， 方向陽. 慢性阻塞性肺疾病全球倡議2019：慢性阻塞性肺疾病診斷、治療與預(yù)防全球策略解讀[J]. 中國全科醫(yī)學， 2019（18）：2141-2149.

[2] Collaborators G 2 C R D. Global， regional， and national deaths， prevalence， disability-adjusted life years， and years lived with disability for chronic obstructive pulmonary disease and asthma， 1990-2015： a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015[J]. Lancet Respiratory Medicine， 2017， 5（9）：691.

[3] Barnes P J . Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease.[J]. J Allergy Clin Immunol， 2016， 138（1）：16-27.

[4] Eltboli O ， Brightling C E . Eosinophils as diagnostic tools in chronic lung disease[J]. Expert Review of Respiratory Medicine， 2013， 7（1）：33-42.

[5] Eltboli O， Mistry V， Barker B， et al. Relationship between blood and bronchial submucosal eosinophilia and reticular basement membrane thickening in chronic obstructive pulmonary disease[J].

Respirology， 2015， 20（4）：667-670.

[6] Francesco P ， Konstantinos K ， Caterina B . Blood eosinophils as biomarkers to drive treatment choices in asthma and COPD[J]. Current Drug Targets， 2018， 19.

[7] 黃可， 楊汀. 嗜酸性粒細胞在慢性阻塞性肺疾病中的臨床研究進展[J]. 中國臨床新醫(yī)學， 2019， 12（01）：24-27.

[8] Barnes N C ， Sharma R ， Lettis S ， et al. Blood eosinophils as a marker of response to inhaled corticosteroids in COPD[J]. European Respiratory Journal， 2016：ERJ-01370-2015.

[9] Martinez， Fernando O， Gordon， Siamon. The M1 and M2 paradigm of macrophage activation： time for reassessment[J]. F1000prime Rep， 6.

[10] Kei Y ， Van E S F . Lung Macrophage Phenotypes and Functional Responses： Role in the Pathogenesis of COPD[J]. International Journal of Molecular Sciences， 2018， 19（2）：582-.

[11] Shaykhiev R， Krause A， Salit J， Strulovici-Barel Y， Harvey BG， OConnor TP， Crystal RG. Smoking-dependent reprogramming of alveolar macrophage polarization： implication for pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. J Immunol 2009; 183（4）： 2867–2883.

[12] 何勝洋， 謝麗華， 張強. M2型巨噬細胞在COPD發(fā)病機制中作用的研究進展[J]. 國際呼吸雜志， 2016， 36（23）：1818-1823.

[13] Oliveira d S C， Monte-Alto-Costa A， Renovato-Martins M， et al. Time Course of the Phenotype of Blood and Bone Marrow Monocytes and Macrophages in the Lung after Cigarette Smoke Exposure In Vivo[J]. International Journal of Molecular Sciences， 2017， 18（9）：1940.

[14] Xiangru， Zheng， Lanying， et al. Dendritic cells and Th17/Treg ratio play critical roles in pathogenic process of chronic obstructive pulmonary disease.[J].Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie， 2018.

[15] 譚彩梅， 張建全. 樹突狀細胞在慢性阻塞性肺疾病中的作用[J]. 國際免疫學雜志， 2017， 040（001）：73-77.

[16] Van Pottelberge G R ， Bracke K R ， Van d B S ， et al. Plasmacytoid dendritic cells in pulmonary lymphoid follicles of patients with COPD[J]. European Respiratory Journal， 2010， 36（4）：781-791.