低劑量化療作用機制的研究進展

胡曉迪 趙月妹 劉淑真

【摘 要】化療是腫瘤綜合治療的主要方式之一，近年來低劑量化療（Low-dosechemotherapy）利用其化療藥物的作用點，采取合理的給藥方式和計劃，已成為一種新的治療方式。它具有毒副反應小、患者耐受性明顯提高、療效更佳等優(yōu)勢。低劑量化療能通過抗血管生成等作用機制達到抑制腫瘤生長的作用。本文將就國內外低劑量化療的相關研究進展進行綜述。

【關鍵詞】低劑量化療;作用機制;綜述文獻

【中圖分類號】R730.53【文獻標識碼】B ? ?【文章編號】1002-8714（2020）07-0297-01

在晚期腫瘤的治療過程中，傳統(tǒng)的最大耐受劑量（maximum tolerated dose，MTD）化療方式的延長生存作用有限，同時會帶來毒副反應。有關外研究表明規(guī)律并連續(xù)的應用低劑量細胞毒類化療藥物，能在減少毒副作用的同時給患者帶來最大的獲益。并將此種給藥方式稱為低劑量規(guī)律化療[1]。國外又將這種低劑量化療稱為抗血管生成化療（anti-angiogenic chemotherapy）[2]。LDM的機制尚未完全明確。由于劑量小，抗血管生成治療的一個突出作用是穩(wěn)定腫瘤，而不是迅速消除腫瘤[3]。進而達到改善生活質量和延長生存期的目的。目前研宄認為 LDM的作用機制主要包括以下幾點。

1 抗腫瘤血管生成

LDM可直接引起內皮細胞的生長阻滯，或誘導內皮細胞產生內源性血管生成抑制分子，在破壞腫瘤細胞的同時，也對機體組織細胞產生細胞毒作用，包括內皮細胞?？敌烂返萚3]報道低劑量的CTX能明顯抑制Lewis鼠移植瘤的生長及血管生成。血管內皮生長因子（VEGF）是血管生成不可缺少的條件，低劑量化療可以使VEGF表達有不同程度的下降[4] ， 通過VEGF途徑抑制了腫瘤血管生成，進而抑制腫瘤生長。

2 誘導內皮細胞凋亡

同一化療藥物對腫瘤細胞而言是耐藥的，對內皮細胞則可能不是，因此通過對腫瘤血管內皮細胞的長期抑制，仍能起到長期控制腫瘤的目的。

3 增強免疫系統(tǒng)功能

除了抗血管生成作用外，低劑量化療還可以通過恢復免疫系統(tǒng)的抗腫瘤作用和誘導腫瘤休眠而起到免疫作用。因此，低劑量化療與靶向治療及免疫治療結合可提高其療效[5]。在老年急性白血病患者中的研究發(fā)現(xiàn)，低劑量化療配合免疫治療，患者體內樹突細胞（DC）活性增強并且細胞因子表達增加[6] 。

4 抗腫瘤轉移

傳統(tǒng)化療殺死了一部分腫瘤細胞，但它也激活了基質，促進殘留腫瘤細胞的生長和存活，從而促進腫瘤的復發(fā)和轉移。近期的一項研究表明，干細胞樣腫瘤起始細胞（TICs）的擴增導致了腫瘤的轉移及對治療的抵抗，相反，低劑量化療方案在很大程度上提高治療反應并延長帶瘤小鼠的生存[7]。

5 降低腫瘤干細胞性

腫瘤干細胞樣細胞（TSLC）對化療療效有重要影響。有實驗研究表明在大鼠移植膠質瘤細胞系模型中抗血管治療聯(lián)合低劑量化療引可起腫瘤球形成單位顯著減少。說明低劑量化療可能通過降低腫瘤干細胞性靶向腫瘤微環(huán)境，從而實現(xiàn)抗腫瘤效應。

LDM作為近年來發(fā)展起來的一種新的化療方案，為我們對包括中晚期的難治性腫瘤的治療提供了新的思路，但LDM方案目前缺乏大規(guī)模的臨床試驗，沒有規(guī)范化的應用指南，其巨大的應用潛能沒有被挖掘。因此，根據大量臨床經驗制定低劑量化療的標準方案是未來的研究方向。

參考文獻

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