重組人干擾素α-1b治療慢性乙肝的不良反應(yīng)觀察與干預(yù)

洪陽

【摘要】 目的 對(duì)重組人干擾素α-1b治療慢性乙型肝炎（CHB）的不良反應(yīng)及干預(yù)方法進(jìn)行探討。方法 60例CHB患者， 均采用重組人干擾素α-1b進(jìn)行治療， 觀察治療過程中患者不良反應(yīng)發(fā)生情況， 對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)及癥狀進(jìn)行有效干預(yù)， 分析干預(yù)效果。結(jié)果 患者治療過程中， 流感樣癥狀發(fā)生率最高， 為65%， 主要癥狀為發(fā)熱、頭痛、肌痛、四肢無力等;消化道癥狀、血液系統(tǒng)損害、皮膚黏膜病變發(fā)生率相對(duì)較高， 分別為30.0%、26.7%、21.7%;甲狀腺功能異常發(fā)生率最低， 為3.3%。在出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者中， 1例因甲狀腺功能低下停止治療， 1例抑郁狀態(tài)加重停止治療;對(duì)其余患者不良反應(yīng)給予對(duì)癥干預(yù)后， 癥狀均得到有效控制， 未對(duì)干擾素抗病毒治療的持續(xù)性造成影響。結(jié)論 在使用重組人干擾素α-1b治療CHB患者過程中， 對(duì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)及癥狀及時(shí)進(jìn)行干預(yù)， 可防止癥狀蔓延， 提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】 重組人干擾素;慢性乙型肝炎;不良反應(yīng);干預(yù)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.059

CHB是指乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染>6個(gè)月， 肝臟出現(xiàn)纖維化或發(fā)生不同程度的炎癥壞死的一種疾病。據(jù)世衛(wèi)組織報(bào)道， 全球約有2.57億HBV感染者， 全球每年約有88.7萬人死于HBV感染;我國的HBV感染者約有7000萬人， 其中CHB患者約為2000～3000萬人[1]。HBV持續(xù)感染易導(dǎo)致肝硬化或肝癌的發(fā)生， 及時(shí)有效的治療是保護(hù)HBV感染者生命安全的首要任務(wù)。近年來， 臨床應(yīng)用干擾素治療CHB較普遍， 它對(duì)亞急性重癥肝炎及肝纖維化的治療效果較顯著， 但在應(yīng)用過程中， 患者會(huì)出現(xiàn)如內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)異常及流感癥狀及皮膚黏膜病變表現(xiàn)[2]， 以上癥狀均為應(yīng)用干擾素而引起的不良反應(yīng)， 這些反應(yīng)的出現(xiàn)會(huì)降低患者的用藥信心。所以， 當(dāng)患者出現(xiàn)以上不良反應(yīng)時(shí)， 應(yīng)及時(shí)采取有效措施進(jìn)行干預(yù)， 以保證患者的治療依從性不受影響。本文通過對(duì)采用重組人干擾素α-1b治療CHB患者的不良反應(yīng)進(jìn)行跟蹤觀察與干預(yù)， 得到了滿意的治療效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析2017年5月～2018年5月在本院收治的60例CHB患者的臨床資料， 其中男38例， 女22例;年齡最大37歲， 最小18歲， 平均年齡（27.12±5.19）歲;患者經(jīng)臨床診斷， 結(jié)果均與CHB的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合。

1. 2 治療方法 全部患者均采用重組人干擾素α-1b（深圳科興生物工程有限公司）進(jìn)行抗病毒治療。使用劑量及方法：皮下注射， 首次用藥為睡前皮下注射20 μg， 次日睡前皮下注射40 μg， 第3天睡前皮下注射60 μg， 第4天起為隔日睡前皮下注射60 μg/次， 治療時(shí)限為1年， 對(duì)于院內(nèi)注射的患者， 應(yīng)指派專人對(duì)患者用藥后的不良反應(yīng)情況進(jìn)行密切觀察記錄， 對(duì)于院外注射的患者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行跟蹤隨訪， 及時(shí)了解患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況， 并進(jìn)行有效干預(yù)。

患者使用干擾素治療前進(jìn)行心電圖、血常規(guī)及肝功能、三碘甲狀原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）等檢查， 在使用干擾素初期（第1個(gè)月）， 血常規(guī)檢測(cè)為1次/周， 若無異常則延至1次/個(gè)月， TSH每3個(gè)月復(fù)查1次。治療過程中如患者有發(fā)熱癥狀， 應(yīng)每天進(jìn)行體溫2次監(jiān)測(cè)， 直至患者體溫恢復(fù)正常3 d后停止。用藥期間密切觀察患者的內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)變化及流感癥狀及皮膚黏膜病變表現(xiàn)， 直至治療結(jié)束。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況， 分析不良反應(yīng)干預(yù)效果。

2 結(jié)果

患者治療過程中， 流感樣癥狀發(fā)生率最高， 為65%， 主要癥狀為發(fā)熱、頭痛、肌痛、四肢無力等;消化道癥狀、血液系統(tǒng)損害、皮膚黏膜病變發(fā)生率相對(duì)較高， 分別為30.0%、26.7%、21.7%;甲狀腺功能異常發(fā)生率最低， 為3.3%。見表1。在出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者中， 1例因甲狀腺功能低下停止治療， 1例抑郁狀態(tài)加重停止治療;對(duì)其余患者不良反應(yīng)給予對(duì)癥干預(yù)后， 癥狀均得到有效控制， 未對(duì)干擾素抗病毒治療的持續(xù)性造成影響。

3 討論

干擾素是一類糖蛋白， 可有效抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖， 調(diào)節(jié)人體免疫功能， 抗腫瘤。由于干擾素主要作用靶位點(diǎn)是HBV-DNA， 因此， 干擾素已做為臨床對(duì)于乙型肝炎患者治療的首選藥物， 干擾素不僅可以抑制HBV-DNA的復(fù)制， 減少新的HBV-DNA進(jìn)入共價(jià)閉環(huán)DNA（cccDNA）庫， 同時(shí)， 干擾素對(duì)病毒蛋白的表達(dá)還具有抑制作用， 即HBV-DNA及乙肝病毒e抗原（HBeAg）陰轉(zhuǎn)。

在本研究使用重組人干擾素α-1b進(jìn)行抗病毒治療的患者中， 藥物不良反應(yīng)情況時(shí)有發(fā)生， 常見的為流感樣癥狀及消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)（外周血細(xì)胞下降）及皮膚黏膜病變， 但多為一過性， 可逆， 少數(shù)患者較嚴(yán)重停止用藥。具體干預(yù)措施分析如下。

3. 1 流感樣癥狀 使用干擾素抗病毒治療的CHB患者中， 流感樣癥狀（發(fā)熱、肌痛、頭痛、體乏無力）的不良反應(yīng)發(fā)生率最高， 尤以發(fā)熱癥狀最常見;患者多為用藥后72 min內(nèi)發(fā)生， 發(fā)熱溫度為38～39℃左右， 在患者的耐受范圍內(nèi)， 不需處理， 隨著用藥時(shí)間延長可自行緩解， 但仍囑患者多喝水， 好好休息。若患者出現(xiàn)高熱并伴關(guān)節(jié)肌肉疼痛， 應(yīng)首先檢查是否是患者自身免疫性發(fā)熱， 若不是， 可用解熱鎮(zhèn)痛藥幫助緩解。為減輕流感癥狀給患者帶來的不適感， 每次注射干擾素后應(yīng)囑患者即可休息[3]。

3. 2 消化道癥狀 常見為食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、體重下降等癥狀。應(yīng)囑患者多食富含蛋白質(zhì)、維生素的食物， 飲食休息應(yīng)規(guī)律， 對(duì)于嘔吐腹瀉患者應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充水和電解質(zhì)， 嚴(yán)重者行止吐、止瀉治療[4]。

3. 3 外周血象異常 多為中性粒細(xì)胞和血小板減少現(xiàn)象， 均為一過性， 可逆;但要及時(shí)檢測(cè)外周血細(xì)胞的變化， 若血小板≤50×109/L、白細(xì)胞胞≤1.5×109/L、中性粒細(xì)胞≤0.75×109/L時(shí)應(yīng)對(duì)當(dāng)干擾素劑量的使用劑量進(jìn)行調(diào)整， 并加用升血小板及升白細(xì)胞藥物進(jìn)行調(diào)節(jié);若血小板≤30×109/L、中性粒細(xì)胞≤0.5×109/L、白細(xì)胞≤1.0×109/L時(shí)， 干擾素治療暫停。

3. 4 皮膚黏膜病變 使用干擾素治療的CHB患者中， 部分患者會(huì)出現(xiàn)皮膚瘙癢， 皮疹及注射部位皮膚不適等現(xiàn)象， 有的患者會(huì)誘發(fā)銀屑病， 發(fā)生上述不良反應(yīng)時(shí)， 應(yīng)叮囑患者使用溫和的護(hù)膚品， 少吃辛辣刺激性食物并及時(shí)更換注射部位， 以緩解上訴癥狀[5]。同時(shí)， 少部過分患者在注射干擾素期間會(huì)出現(xiàn)脫發(fā)現(xiàn)象， 均為暫時(shí)性藥物反應(yīng)， 應(yīng)及時(shí)向患者說明情況， 以免影響患者的治療情緒。

3. 5 精神神經(jīng)系統(tǒng)損害 使用干擾素過程中， 有些患者會(huì)出現(xiàn)焦慮、失眠、抑郁、煩躁等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。對(duì)于有精神病史及精神病家族史的乙肝患者應(yīng)盡量避免應(yīng)用干擾素治療;同時(shí)， 對(duì)于精神神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)癥狀較嚴(yán)重的患者， 應(yīng)給予藥物治療并停止使用干擾素[6]。

3. 6 甲狀腺功能異常 本研究60例患者中出現(xiàn)甲狀腺功能異常僅為2例， 1例癥狀輕微不影響繼續(xù)用藥， 另1例因甲狀腺功能持續(xù)減退停止使用干擾素治療。

本研究結(jié)果顯示：患者治療過程中， 流感樣癥狀發(fā)生率最高， 為65%， 主要癥狀為發(fā)熱、頭痛、肌痛、四肢無力等;消化道癥狀、血液系統(tǒng)損害、皮膚黏膜病變發(fā)生率相對(duì)較高， 分別為30.0%、26.7%、21.7%;甲狀腺功能異常發(fā)生率最低， 為3.3%。在出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者中， 1例因甲狀腺功能低下停止治療， 1例抑郁狀態(tài)加重停止治療。對(duì)其余患者不良反應(yīng)給予對(duì)癥干預(yù)后， 癥狀均得到有效控制， 未對(duì)干擾素抗病毒治療的持續(xù)性造成影響。

綜上所述， 重組人干擾素α-1b治療CHB過程中， 應(yīng)對(duì)患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況密切觀察跟蹤， 及時(shí)發(fā)現(xiàn)并采取有效措施應(yīng)對(duì)藥物引起的負(fù)面影響， 以達(dá)到最佳的治療效果。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2020-03-19]