阿法骨化醇聯(lián)合阿侖膦酸鈉對骨質(zhì)疏松癥患者的有效性及骨密度的影響

張君偉

【摘要】 目的 探討阿法骨化醇聯(lián)合阿侖膦酸鈉用于骨質(zhì)疏松癥（OP）患者治療的效果及價值。方法 94例OP患者， 按雙盲法分為研究組與參照組， 各47例。參照組給予阿法骨化醇膠囊治療， 研究組給予阿法骨化醇+阿侖膦酸鈉治療。對比兩組患者治療前后骨密度、骨代謝指標(biāo)水平、視覺模擬評分法（VAS）評分。結(jié)果 治療后， 研究組股骨頸、L2、L3、L4的骨密度均高于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組維生素D受體（VDR）、特異性堿性磷酸酶（BALP）均高于參照組， 抗酒石酸鹽酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）低于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 研究組負重痛、翻身痛、前屈后伸痛、自發(fā)性痛評分分別為（0.62±0.21）、（0.37±0.02）、（0.58±0.06）、（0.77±0.11）分， 均低于參照組的（2.07±0.52）、（2.23±0.22）、（2.39±0.27）、（2.44±0.30）分， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 同時使用阿侖膦酸鈉、阿法骨化醇給予OP患者治療， 可使患者疼痛癥狀獲得更大程度減輕， 且可提高骨密度， 改善骨代謝， 提高總體治療有效性。

【關(guān)鍵詞】 骨質(zhì)疏松癥;阿侖膦酸鈉;阿法骨化醇;骨密度;骨代謝

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.25.065

骨質(zhì)疏松癥屬于臨床治療中一種較為常見的全身性骨代謝疾病。該病特征主要表現(xiàn)為骨微結(jié)構(gòu)遭受損壞， 骨量明顯減少， 骨密度降低、骨脆性變大等。早期行有效治療， 緩解疼痛、提高骨量、減少并發(fā)癥為治療的關(guān)鍵。目前， 臨床上主要選用維生素D以及降鈣素、骨化三醇、阿法骨化醇等給予OP患者治療。既往研究顯示， 阿侖膦酸鈉在應(yīng)用過程中表現(xiàn)出良好破骨細胞活性抑制、骨吸收抑制作用， 對骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)產(chǎn)生明顯影響[1]。但目前該藥應(yīng)用于OP治療對骨密度影響的相關(guān)研究還較少。本研究主要探討將阿法骨化醇、阿侖膦酸鈉聯(lián)合用于OP患者治療的臨床有效性及價值， 現(xiàn)做如下報告。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年4月～2019年6月進入本院治療的94例OP患者作為研究對象， 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后， 按雙盲法分為研究組與參照組， 各47例。參照組男17例， 女29例;年齡60～82歲， 平均年齡（67.3±5.8）歲;病程2～6年， 平均病程（3.4±1.3）年。研究組男16例， 女30例;年齡61～81歲， 平均年齡（66.8±5.4）歲;病程2～5年， 平均病程（3.3±1.6）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。排除繼發(fā)性骨質(zhì)疏松、伴有嚴(yán)重慢性疾病、器質(zhì)性功能障礙、精神性疾病、伴有對骨代謝產(chǎn)生影響的疾病， 如慢性消化道疾病、糖尿病、甲狀腺疾病等。

1. 2 方法 參與研究期間， 所有患者均要求忌吸煙、飲酒、喝濃茶及咖啡等不良生活習(xí)慣;堅持低脂、低鹽飲食， 多食用豆制品、乳制品、魚蝦貝等[2];根據(jù)身體實際狀況適當(dāng)進行運動鍛煉。給予參照組患者阿法骨化醇軟膠囊（上海信誼延安藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20010618）治療， 用藥方法：口服1次/d， 0.5 μg/次。研究組給予阿侖膦酸鈉（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司， 國藥準(zhǔn)字H20059029）+阿法骨化醇治療， 用藥方法：阿法骨化醇使用方法同于參照組， 同時口服阿侖膦酸鈉1次/周， 70 mg/次。持續(xù)服藥1個月為1個療程， 兩組患者均持續(xù)接受相應(yīng)治療6個療程。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 骨密度、骨代謝指標(biāo) 分別于治療前后測量患者股骨頸及腰椎L2、L3、L4的骨密度;通過ABC-ELISA方法、標(biāo)準(zhǔn)實驗室技術(shù)行骨代謝指標(biāo)檢測， 測定指標(biāo)具體為VDR、BALP、TRACP-5b。

1. 3. 2 疼痛程度評估 于治療前、后選用VAS評分[3]評估患者疼痛程度。10分為最劇烈疼痛;7～10分為疼痛感強烈， 難以忍受;4～6分為疼痛感明顯， 正常睡眠受到影響， 但尚在可忍受范圍內(nèi);<4分為疼痛感輕微， 可忍受;0分為無痛疼感。評估內(nèi)容主要為自發(fā)性痛、翻身痛、負重痛、前屈后伸痛。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前、后骨密度、骨代謝指標(biāo)水平對比 治療前， 兩組患者股骨頸、L2、L3、L4的骨密度及BALP、VDR、TRACP-5b等骨代謝檢測指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組股骨頸、L2、L3、L4的骨密度均高于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組BALP、VDR均高于參照組， TRACP-5b低于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前、后VAS評分對比 治療前， 兩組VAS評分對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組負重痛、翻身痛、前屈后伸痛、自發(fā)性痛評分分別為（0.62±0.21）、（0.37±0.02）、（0.58±0.06）、（0.77±0.11）分， 均低于參照組的（2.07±0.52）、（2.23±0.22）、（2.39±0.27）、（2.44±0.30）分， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

有資料顯示[4]， 在年齡超過60歲老年人群體中， OP發(fā)生率高達22.60%， 且女性的發(fā)生率明顯高于男性。OP發(fā)生后， 如病情未能及時獲得有效控制， 隨著病情的加重可引發(fā)一系列并發(fā)癥， 致殘率、致死率均相對較高， 對患者造成巨大負擔(dān)。目前臨床上主要選用口服藥物、飲食療法、合理鍛煉等綜合干預(yù)方案給予OP患者治療， 但既往研究顯示[5]， 選用藥物的不同， 患者癥狀、體征改善效果等均存在明顯差異。本研究選用兩種藥物（阿侖膦酸鈉、阿法骨化醇）聯(lián)合方案給予OP患者治療后， 在疼痛緩解、骨密度提高、安全性等方面均表現(xiàn)出良好效果。

維生素D含量過低是導(dǎo)致OP發(fā)生的主要原因之一， 功能減弱、活性維生素D3含量減少均與老年OP發(fā)生存在密切相關(guān)性。阿法骨化醇屬于一種人工合成活性維生素D， 口服吸收后， 在肝臟中發(fā)生25位羥化形成1， 25-二羥維生素D3。將該種藥物應(yīng)用于老年OP患者治療時， 主要通過促進機體中1， 25-二羥維生素D3含量增加， 使鈣含量獲得明顯增加， 促進腸道吸收磷酸鹽的速度明顯加快， 增強骨骼肌肌力， 最終促進骨礦化、骨形成速度獲得有效加快。同時， 阿法骨化醇應(yīng)用過程中能夠?qū)谞钆韵偌に氐姆置诒憩F(xiàn)出良好抑制作用， 促進骨形成， 減輕骨吸收， 改善骨代謝， 提高骨密度。但該種藥物單獨使用時， 疼痛緩解、骨代謝改善、骨密度提高等方面效果均還存在明顯局限性， 遠期療效有待進一步提高[6]。

阿侖膦酸鈉屬于臨床上應(yīng)用較為普遍的雙磷酸鹽類藥物之一， 目前已有諸多研究證實其應(yīng)用過程中表現(xiàn)出較強骨吸收抑制作用， 可使OP骨量明顯提升， 降低骨轉(zhuǎn)換。阿侖膦酸鈉成分主要為雙磷酸鹽（BPs）， 其對骨吸收處， 尤其是破骨細胞發(fā)生作用處有競爭性靶點， 可對破骨細胞活性產(chǎn)生有效抑制， 誘導(dǎo)并加快破骨細胞凋亡速度， 進而使破骨細胞附著受到干擾。本研究給予觀察組兩種藥物聯(lián)合治療后， 研究組股骨頸、L2、L3、L4的骨密度均高于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組BALP、VDR均高于參照組， TRACP-5b低于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 研究組負重痛、翻身痛、前屈后伸痛、自發(fā)性痛評分均低于參照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。該結(jié)果表明， 兩種藥物聯(lián)合方案用于老年OP患者治療， 可使骨代謝改善、骨密度增加效果顯著提高， 減輕患者疼痛程度， 有助于患者總體療效及預(yù)后效果提高。

綜上所述， 阿法骨化醇、阿侖膦酸鈉聯(lián)合使用可顯著提高OP治療有效性， 且不良反應(yīng)少， 是一種安全、有效的治療方案。

參考文獻

[1] 張海英， 徐林. 蓯蓉健腎丸配合阿侖磷酸鈉治療腎陽虛型老年性骨質(zhì)疏松癥療效觀察. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2016， 25（34）：3782-3784.

[2] 林勇， 柴生颋. 抗骨質(zhì)疏松治療對骨質(zhì)疏松癥患者合并腰椎間盤突出癥的防治作用. 頸腰痛雜志， 2017， 38（2）：124-127.

[3] 林藝， 陳朝榮， 江強， 等. 阿法骨化醇對原發(fā)性腎病綜合征患者骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防作用研究. 重慶醫(yī)學(xué)， 2015， 7（15）：2108-2110.

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[5] 羅方. 阿法骨化醇聯(lián)合阿侖膦酸鈉片治療老年骨質(zhì)疏松的效果觀察. 中國實用醫(yī)刊， 2018， 45（21）：107-109.

[6] 劉鋒， 張君， 王文修， 等. 阿侖膦酸鈉和阿法骨化醇聯(lián)合治療嚴(yán)重骨質(zhì)流失和骨質(zhì)疏松性骨折. 中國組織工程研究， 2012， 16（39）：7395-7399.

[收稿日期：2020-04-16]