電針輔助中藥治療子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)腫瘤標(biāo)志物水平的影響

梁忠喆 李道成 張亞文 黃嘉欣

摘要?目的：探討電針輔助中藥治療子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）及對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物水平的影響。方法：選取2016年4月至2017年5月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的EMS患者150例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組75例，對(duì)照組給予曲唑片+地屈孕酮片治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合電針及補(bǔ)腎祛瘀方治療，連續(xù)治療6個(gè)月。觀察2組臨床療效及隨訪期間復(fù)發(fā)情況，治療前后檢測(cè)并比較2組血清腫瘤標(biāo)志物及激素水平變化。結(jié)果：治療后觀察組臨床治療總有效率為89.33%，較對(duì)照組的76.00%顯著升高（P<0.05）。隨訪期間觀察組和對(duì)照組分別有10、25例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率分別為13.33%、33.33%，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.01）。治療后2組血清CA125、CA19-9含量及陽(yáng)性率均降低（P<0.01），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.01）;2組血清LH、E2、P、FSH、PGE2水平較治療前降低，6-k-PGF1α水平較治療前升高，且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。結(jié)論：電針輔助中藥治療EMS可顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平，調(diào)控激素水平，且復(fù)發(fā)率低，臨床療效確切。

關(guān)鍵詞?子宮內(nèi)膜異位癥;電針;補(bǔ)腎祛瘀方;腫瘤標(biāo)志物;療效

Abstract?Objective：To explore the effects of electroacupuncture assisting traditional Chinese medicine on endometriosis（EMS）and the level of tumor markers in patients.Methods：A total of 150 patients admitted to the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine from April 2016 to May 2017 were selected as the research objects and were randomly divided into a control group（n=75）and an observation group（n=75）according to the random number table method.The control group was treated with trazole tablets plus dydrogesterone tablets，and the observation group was treated with electroacupuncture combined with Bushen Quyu formula on the basis of the control group.The treatment lasted for 6 months.The clinical efficacy and recurrence situation during the follow-up period of the 2 groups were observed.The changes of serum tumor markers and hormone levels were compared between the 2 groups before and after treatment.Results：The total effective rate of the treatment group after treatment was 89.33%，which was significantly higher than 76.00% of the control group（P<0.05）.During the follow-up period，10 cases and 25 cases recurred respectively in the observation group and the control group，and the recurrence rates were 13.33% and 33.33% respectively，and the recurrence rate in the observation group was lower than that in the control group（P<0.01）.The content and positive rate of serum CA125 and CA19-9 in the 2 groups after treatment decreased（P<0.01），and the observation group was lower than the control group（P<0.01）.After treatment，the levels of serum LH，E2，P，F(xiàn)SH and PGE2 in the 2 groups were significantly lower than that before treatment，the level of serum 6-k-PG F1α was significantly higher than that before treatment，the difference was significant in the 2 groups（P<0.05 or P<0.01）.Conclusion：Electroacupuncture assisting Chinese medicine in the treatment of EMS can significantly reduce the levels of tumor markers，regulate the levels of hormone.The recurrence rate is low，and the clinical curative effect is exact.

Keywords?Endometriosis; Electroacupuncture; Bushen Quyu Formula; Tumor markers; Curative effects

中圖分類號(hào)：R246.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.17.025

子宮內(nèi)膜異位癥（EMS）是一種雌激素依賴性疾病，是育齡期婦女常見(jiàn)的多發(fā)病，臨床多表現(xiàn)不孕、痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)等，好發(fā)于20～45歲婦女，且近幾年發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量[1-2]。手術(shù)治療EMS易造成病灶的擴(kuò)散浸潤(rùn)，且易對(duì)患者泌尿系統(tǒng)、直腸功能造成損傷，數(shù)據(jù)顯示，保留生育功能術(shù)后2年的復(fù)發(fā)率約為20%;西醫(yī)藥物治療服用周期長(zhǎng)，且對(duì)患者肝功能有一定的影響[3-4]。中醫(yī)學(xué)中有“胞胎系于腎”“腎主生殖”的說(shuō)法，認(rèn)為EMS的病機(jī)是腎虛血瘀。本研究針對(duì)我院收治的EMS患者在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，采用電針配合中藥補(bǔ)腎祛瘀方的內(nèi)服外治中醫(yī)療法，旨在分析其臨床療效及對(duì)患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2016年4月至2017年5月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科門診收治的EMS患者150例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組75例，觀察組年齡23～45歲，平均年齡（37.3±3.5）歲;病程0.6～7年，平均病程（3.6±0.8）年;痛經(jīng)情況：輕度痛經(jīng)或無(wú)痛經(jīng)46例，中、重度痛經(jīng)29例;參照美國(guó)生育協(xié)會(huì)制定的EMS分期法，其中Ⅰ-Ⅱ期37例，Ⅲ-Ⅳ期38例。對(duì)照組年齡24～44歲，平均年齡（36.1±3.4）歲;病程0.5～6年，平均病程（3.7±0.9）年;痛經(jīng)情況：輕度痛經(jīng)或無(wú)痛經(jīng)44例，中、重度痛經(jīng)31例;Ⅰ～Ⅱ期34例，Ⅲ～Ⅳ期41例。2組資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過(guò)（倫理審批號(hào)：ZYYECK【2017】001）。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]和《實(shí)用婦科中西醫(yī)診斷治療學(xué)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)及腹腔鏡檢查確診。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者，為腎虛血瘀型;近2個(gè)月未接受過(guò)其他藥物治療者;患者及家屬對(duì)本研究知情同意。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?其他原因引起的月經(jīng)不調(diào)者;伴有盆腔炎、卵巢囊腫等器質(zhì)性病變者;對(duì)研究中藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者等。

1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)?治療過(guò)程中因個(gè)人原因自愿退出者、未能按治療計(jì)劃執(zhí)行者等。

1.6?治療方法?在月經(jīng)結(jié)束后2 d，2組開(kāi)始服用來(lái)曲唑片（Abbott Biologicals B.V.，荷蘭，生產(chǎn)批號(hào)：10508025），1片/次，1次/d;地屈孕酮片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20150605），1片/次，2次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。觀察組聯(lián)合電針及補(bǔ)腎祛瘀方治療，方劑組成：淫羊藿30 g，龜甲18 g，路路通、地鱉蟲、肉蓯蓉、鎖陽(yáng)、菟絲子、巴戟天各12 g，三棱、鹿角片、蘇木、莪術(shù)、夏枯草各9 g，水煮煎服，2次/d，分早晚2次服用。電針治療：針刺方法：選?。簹夂?、中極、三陰交、關(guān)元、地機(jī)、子宮、太沖、合谷，用0.30 mm×40 mm毫針，氣海、中極、關(guān)元穴針尖進(jìn)入脂肪層，子宮穴針向子宮方向斜刺入脂肪層，捻轉(zhuǎn)得氣后，接G6805-2電針治療儀，強(qiáng)度為3 mA，連續(xù)波，70 Hz，留針30 min，1次/d，間隔1 d后再繼續(xù)進(jìn)行治療，連續(xù)治療6個(gè)月，月經(jīng)期間停止治療。

1.7?觀察指標(biāo)?1）臨床療效。2）采集患者空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，采用放射免疫法測(cè)定血清CA125、CA19-9等腫瘤標(biāo)志物水平，血清CA125水平>35 U/mL，CA19-9水平>37 U/mL為陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用放射免疫法測(cè)定促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕激素（P）和卵泡刺激素（FSH）等雌/孕激素水平及前列腺素E2（PGE2）、6-酮前列腺F1α（6-k-PGF1α）等前列腺素水平。3）2組均于治療后進(jìn)行隨訪，觀察隨訪期間復(fù)發(fā)情況。

1.8?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?參照《實(shí)用婦科中西醫(yī)診斷治療學(xué)》[6]評(píng)估，治愈：臨床癥狀及體征消失，超聲檢查顯示未發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位囊腫包塊;顯效：治療后患者臨床癥狀及體征明顯改善，超聲檢查結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜異位囊腫包塊縮小1/2;有效：治療后患者臨床癥狀及體征有所改善，超聲檢查結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜異位囊腫包塊縮小1/3;無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)改善?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.9?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?治療效果?觀察組臨床治療總有效率較對(duì)照組顯著升高（P<0.05）。治療后2組隨訪6～14個(gè)月，平均隨訪（10.26±1.36）個(gè)月，隨訪期間觀察組和對(duì)照組分別有10、25例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率分別為13.33%、33.33%，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2?血清腫瘤標(biāo)志物水平?治療后2組血清CA125、CA19-9含量及陽(yáng)性率均降低（P<0.01），且觀察組低于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3?血清激素水平

2.3.1?2組患者血清雌/孕激素水平比較?2組患者血清LH、E2、P、FSH水平較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.3.2?血清PGE2、6-k-PGF1α水平?2組患者血清PGE2水平較治療前降低，血清6-k-PGF1α水平較治療前升高，且2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。見(jiàn)表4。

3?討論

EMS是一種激素依賴性疾病，其病因與內(nèi)膜組織雌激素分泌過(guò)多、內(nèi)膜細(xì)胞增生異常、芳香化酶的過(guò)度表達(dá)等因素有關(guān);通常保守治療可降低患者雌激素水平，縮小病灶，緩解臨床癥狀，但異位內(nèi)膜組織的生長(zhǎng)與腫瘤發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)行為類似，因此及時(shí)有效的治療對(duì)于患者預(yù)后尤為重要[7-8]。EMS歸屬“痛經(jīng)”“癥瘕”“不孕”等范疇，腎藏精，精氣不足則月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、不孕;腎虛則血虛，血虛則血行緩慢，易瘀阻，造成月經(jīng)不調(diào)等病變，臟腑失濡養(yǎng)，功能失調(diào)，造成不孕癥[9]。臨床研究顯示，EMS患者凝血功能指標(biāo)異常，表現(xiàn)為全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚積指數(shù)、紅細(xì)胞沉降率等值較正常女性偏高[10-11]。

本研究電針治療EMS，針灸選取氣海、中極、三陰交、關(guān)元、地機(jī)、子宮、合谷、太沖等穴，其選穴也是從氣血著手。氣海、中極、關(guān)元均是任脈本經(jīng)穴，分布于腹部正中線區(qū)域。氣為血之帥，氣充則能統(tǒng)血，固攝胞宮，針灸氣?？烧{(diào)一身元?dú)?針灸中極可補(bǔ)益氣血、理氣調(diào)經(jīng)而止痛，因中極系任脈與足三陰經(jīng)之交會(huì)穴，可通調(diào)沖任脈氣;關(guān)元為足三陰經(jīng)、沖、任之會(huì)，為女子蓄血之處，針之可調(diào)補(bǔ)沖任之氣、加強(qiáng)固攝，制約經(jīng)血妄行;作為足三陰之會(huì)穴，針灸三陰交可增強(qiáng)脾統(tǒng)血、調(diào)理氣血;地機(jī)為血中之氣穴，其屬于足太陰脾經(jīng)郄穴，針之可活血祛瘀、調(diào)經(jīng)止痛;子宮穴為經(jīng)外奇穴，為胞宮之外應(yīng)，主下腹部疼痛、瘀滯，循其穴而針之，則其內(nèi)應(yīng)之奇恒之府，得效甚速;太沖為足厥陰肝經(jīng)原穴，屬陰，主血，疏峻下行，合谷為手陽(yáng)明大腸經(jīng)原穴，屬陽(yáng)，主氣，清輕升散，合谷、太沖配伍應(yīng)用，一陽(yáng)一陰，一氣一血，一上一下，名曰“四關(guān)穴”，有調(diào)和氣血、疏肝理氣、通經(jīng)活絡(luò)之功[12-13]。另外本研究中的中藥方劑補(bǔ)腎祛瘀方的應(yīng)用也遵循了益氣補(bǔ)腎、活血化瘀的治療原則，方中肉蓯蓉、鹿角片、淫羊藿、鎖陽(yáng)滋陰固腎、補(bǔ)腎健脾;菟絲子、龜甲、巴戟天補(bǔ)陽(yáng)益陰、益腎添精;莪術(shù)、三棱活血化瘀、破血行氣、軟堅(jiān)散結(jié);地鱉蟲、路路通可清熱解毒、活血化瘀;蘇木、夏枯草活血祛瘀，止痛，全方共用可起到活血祛瘀、補(bǔ)腎滋陰的作用。

本研究中，治療后觀察組治療總有效率較對(duì)照組顯著升高;2組隨訪期間復(fù)發(fā)率分別為13.33%、33.33%，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。表明電針輔助中藥治療EMS可降低患者的復(fù)發(fā)率，治療效果顯著優(yōu)于西藥單獨(dú)治療。CA125是一種與卵巢癌有關(guān)的糖蛋白，與EMS關(guān)系密切，研究[14]顯示，EMS患者的血清CA125表達(dá)水平顯著高于正常健康婦女。但是盆腔炎癥性疾病、月經(jīng)期、激素治療等易引起卵巢過(guò)度刺激綜合征，進(jìn)而影響CA125檢測(cè)結(jié)果。CA19-9是一種與腺癌有關(guān)的抗原物質(zhì)，水平升高多見(jiàn)于胰腺癌，同時(shí)在肺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、肝癌等也有升高[15]。本研究結(jié)果中，治療后2組血清CA125、CA19-9含量及陽(yáng)性率均降低，且觀察組低于對(duì)照組。表明電針輔助補(bǔ)腎祛瘀方能夠更有效地促進(jìn)子宮內(nèi)萎縮，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，促進(jìn)患者早日康復(fù)。

治療后觀察組血清LH、E2、P、FSH水平低于對(duì)照組，說(shuō)明電針輔助補(bǔ)腎祛瘀方降低EMS患者雌激素水平，加速異位的子宮內(nèi)膜萎縮。且研究[16-17]顯示，EMS患者應(yīng)用電針治療，在電針的持續(xù)刺激作用下，能改善子宮動(dòng)脈的血流參數(shù)，擴(kuò)張血管，更好地調(diào)節(jié)內(nèi)分泌。研究表明，EMS患者機(jī)體血栓烷A2（TXA2）、PGE2水平顯著升高，內(nèi)前列環(huán)素（PGI2）水平顯著降低，且PGE2水平的升高與EMS引起的痛經(jīng)有關(guān)[18]。PGE2可抑制血小板聚集，擴(kuò)張血管，PGE2分子結(jié)構(gòu)均不穩(wěn)定，極易代謝為6-k-PGF1α[19]。本研究中，治療后2組血清PGE2水平較治療前降低，6-k-PGF1α水平升高，且觀察組前列腺激素改善程度更優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明電針輔助補(bǔ)腎祛瘀方可改善EMS患者血流狀態(tài)，調(diào)控患者的前列腺激素水平，進(jìn)而緩解疼痛，達(dá)到快速治愈的目的。與路云晶等[20]研究結(jié)果一致。

綜上所述，電針輔助中藥治療EMS可顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平，調(diào)控激素水平，且復(fù)發(fā)率低，臨床療效確切，具有一定的臨床推廣價(jià)值。

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（2020-06-25收稿?責(zé)任編輯：蒼寧）