化療對惡性腫瘤患者骨密度及骨代謝的影響分析

陳彬

【摘 要】 目的：探討化療對惡性腫瘤患者骨密度及骨代謝的影響。方法：選擇本院各類惡性腫瘤患者112例作為病例組，在其化療前后采用雙能X線骨密度檢測儀對腰椎1～4椎體及左側(cè)髖關(guān)節(jié)的股骨頸、大轉(zhuǎn)子、華氏三角、小轉(zhuǎn)子的骨密度（BMD）進行檢測，檢測血清骨堿性磷酸酶（BALP）、骨鈣素（BGP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）、β膠原特殊序列（CTX）水平。選擇同期健康人群80作為健康對照組。結(jié)果：病例組化療前腰椎L3的骨密度明顯低于健康對照組（P<0.05），其它部位的骨密度與健康對照組無明顯差異（P>0.05）。病例組化療后，腰椎L1、L2、L4、大轉(zhuǎn)子的骨密度較化療前明顯降低（P<0.05）。病例組化療前BALP、BGP、TRACP、CTX水平與健康對照組無明顯差異（P>0.05）。病例組化療后，BALP、BGP較化療前無明顯變化（P>0.05），而TRACP、CTX水平較化療前明顯升高（P<0.05）。結(jié)論：化療可引起惡性腫瘤患者的骨代謝異常及骨密度降低，有骨質(zhì)疏松及骨質(zhì)風險。

【關(guān)鍵詞】 化療;惡性腫瘤;骨密度;骨代謝

化療是目前各類惡性腫瘤綜合治療方案中的主要方式之一，但化療藥物也具有一定的毒副作用，它能無特異性地對人體健康細胞和組織產(chǎn)生損害，特別是對生殖腺的損害比較嚴重，而人體骨骼屬于性激素依賴性組織[1]，故化療藥物通過破壞性腺可間接損害人體骨骼。一些關(guān)于淋巴細胞性白血病等、卵巢腫瘤、乳腺癌、霍奇金淋巴瘤的研究表明，化療藥物對骨密度和骨代謝具有明顯影響[2]。為此，本研究選擇2018年2月至2019年10月本院各類惡性腫瘤患者112例，探討了化療對惡性腫瘤患者骨密度及骨代謝的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月至2019年10月本院各類惡性腫瘤患者112例作為病例組，男71例，女41例，年齡36～58歲，平均年齡47歲。包括消化道惡性腫瘤（食管癌27例、胃癌19例），乳腺腫瘤（乳腺癌32例），生殖系統(tǒng)腫瘤（卵巢癌8例、宮頸癌12例、絨癌4例）及其他（肺癌7例、結(jié)腸癌3例）。選擇同期健康人群80作為健康對照組，男46例，女34例，年齡33～56歲，平均年齡45歲。兩組性別、年齡比較無明顯差異（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 BMD檢測 儀器為GE Encore雙能X線骨密度檢測儀，檢測前采用廠家提供的體模進行儀器性能校正檢測，精密度的變異系數(shù)<2.0%。檢測部位包括腰椎1～4椎體及左側(cè)髖關(guān)節(jié)的股骨頸、大轉(zhuǎn)子、華氏三角、小轉(zhuǎn)子。病例組分別在化療前后各檢測1次，健康對照組僅檢測1次。

1.2.2 骨代謝生化指標檢測 抽取靜脈血3mL，離心分離出血清置EP管，凍存待檢。采用ELISE法檢測骨堿性磷酸酶（BALP）、骨鈣素（BGP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）、β膠原特殊序列（CTX）水平。病例組分別在化療前后各檢測1次，健康對照組僅檢測1次。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0軟件處理所得數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗;計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各部位的BMD比較

病例組化療前腰椎L3的BMD明顯低于對照組（P<0.05），其它部位的BMD與對照組無明顯差異（P>0.05）。病例組化療后，腰椎L1、L2、L4、大轉(zhuǎn)子的BMD較化療前明顯降低（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組骨代謝生化指標比較

病例組化療前BALP、BGP、TRACP、CTX水平與對照組無明顯差異（P>0.05）。病例組化療后，BALP、BGP較化療前無明顯變化（P>0.05），而TRACP、CTX水平較化療前明顯升高（P<0.05）。見表2。

3 討論

惡性腫瘤患者易發(fā)生BMD下降和骨質(zhì)疏松，其中的原因是復(fù)雜的，包括：1）惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展可刺激多種因子的分泌，其中就可引起破骨細胞的激活，而反過來，受到破壞的骨組織也會釋放出相關(guān)生長因子，刺激腫瘤生長，如此惡性循環(huán)，不斷加重骨破壞[3-4]。2）惡性腫瘤患者可伴有疲勞、消瘦、納差、便血、消化不良、腸梗阻及全身惡病質(zhì)等一系列癥狀，對營養(yǎng)物質(zhì)的攝入和吸收存在障礙，可導(dǎo)致機體鈣、磷、鎂離子失衡，并引起代謝性骨質(zhì)改變，使BMD降低。3）飲食中多余的蛋白質(zhì)在代謝、轉(zhuǎn)化過程中會產(chǎn)生硫化物，由尿排出體外時，腎小管濾過率增加，從而使鈣從腎臟的排泄增加[5]。結(jié)果顯示，病例組化療后，腰椎L1、L2、L4、大轉(zhuǎn)子的BMD較化療前明顯降低。BGP是骨形成的標志物，而BALP、TRACP和CTX均是骨吸收的標志物[6-7]。本研究顯示，TRACP、CTX水平較化療前明顯升高，提示化療后患者體內(nèi)的破骨活性提高，成骨-破骨平衡被打亂，骨質(zhì)溶解大于骨質(zhì)形成，從而引起B(yǎng)MD降低?；煂MD的影響可能與以下幾個方面的原因有關(guān)：1）化療藥物可抑制內(nèi)源性雌激素的合成及活性，從而對具有性激素依賴性的骨骼產(chǎn)生破壞作用;2）化療藥物可引起消化道癥狀，可影響鈣、磷、鎂的攝入與吸收，引起負鈣平衡、低磷血癥、低鎂血癥，也可導(dǎo)致骨量減少[8];3）化療藥物對肝腎功能具有損害作用，可引起活性維生素D的不足，從而影響鈣磷代謝的穩(wěn)態(tài)。

綜上所述，化療可引起惡性腫瘤患者的骨代謝異常及骨密度降低，有骨質(zhì)疏松及骨質(zhì)風險。

參考文獻

[1] Jesús Loarce-Martos，Giraldo W A S，Romero L V M，et al.FRI0549 Impact of chemotherapy on bone mineral density in postmenopathic women with breast cancer in treatment with aromatase inhibitors[J].Annals of the rheumatic diseases，2017，76（Suppl 2）：698.

[2] 王凌云，劉小芳，杜濤，等.uNTx、sBAP、BMD檢測在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移中的診斷價值[J].重慶醫(yī)學，2014（09）：1061-1062，1065.

[3] 謝明，劉麗，彭穎皓.30例前列腺癌雄激素剝奪治療對骨密度和骨代謝的影響分析[J].腫瘤學雜志，2016，24（01）：74-75.

[4] Bhavna M，Qihao R，Xianmin L，et al.Inhibition of the stromal p38MAPK/MK2 pathway limits breast cancer metastases and chemotherapy-induced bone loss[J].Cancer Research，2018，78（25）：canres.0234.2018.

[5] Daisaku，Yamada，Hidetoshi，et al.Patients Treated with Preoperative Chemoradiation for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma have Impaired Bone Density，a Predictor of Distant Metastasis[J].Annals of surgical oncology，2017，14（21）：1022-1025.

[6] 連志標，李幸運，吳澤煬，等.輔助化療、內(nèi)分泌治療對絕經(jīng)后乳腺癌患者骨密度的影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2016，22（08）：1080-1082.

[7] Orgel E，Mueske N M，Wren T A L，et al.Early injury to cortical and cancellous bone from induction chemotherapy for adolescents and young adults treated for acute lymphoblastic leukemia[J].Bone，2016，24（18）：131-137.

[8] 連志標，李幸運，吳澤煬，等.輔助化療、內(nèi)分泌治療對絕經(jīng)后乳腺癌患者骨密度的影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2016，22（08）：1080-1082.