赫賽汀聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效分析

閆江濤，左一凡，武素芳

平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 平頂山 467000

乳腺癌主要致死原因是發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［1］。近年來(lái)，在臨床上對(duì)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌主要通過(guò)聯(lián)合化療進(jìn)行治療［2］?？ㄅ嗨麨I是一種氟脲嘧啶類(lèi)抗腫瘤藥物，在腫瘤組織和肝臟中能夠被代謝為5-氟尿嘧啶，發(fā)揮抗腫瘤活性［3］。赫賽汀的主要成分是曲妥珠單抗，能夠選擇性地抑制HER-2蛋白的表達(dá)，從而發(fā)揮抗腫瘤的目的［4］。本研究探討赫賽汀聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月—2019年10月在平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院進(jìn)行治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者70例。年齡34～69歲，平均年齡（47.89±7.63）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)影像學(xué)檢查或者病理學(xué)檢查確診為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌；（2）患者預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；（3）患者Karnofsky評(píng)分＞70分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他婦科腫瘤疾??；（2）不愿配合參與研究的患者；（3）對(duì)于本研究所涉及藥物過(guò)敏的患者；（4）患者處于妊娠期或者是哺乳期。

將所有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)分為兩組，各35例，對(duì)照組：年齡在34～68歲，平均年齡（47.93±7.60）歲；治療組：年齡在34～69歲，平均年齡（47.85±7.67）歲兩組患者的一般資料進(jìn)行對(duì)比，兩組差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者口服卡培他濱片（廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20143044），推薦劑量為1 250 mg/m2，2次/d，治療2周后停藥1周，3周為一個(gè)療程；治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予赫賽汀（廠家：Roche Pharma(Schweiz)Ltd，批準(zhǔn)文號(hào):進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：S20110007）初始劑量靜脈滴注4 mg/kg，之后維持劑量為2mg/kg，每周1次，3周為一療程，兩組患者持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)定

1.3.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：完全緩解（CR）：患者目標(biāo)病灶全部消失；部分緩解（PR）：患者基線病灶的長(zhǎng)徑總和縮小大于30%；疾病進(jìn)展（PD）：患者基線病灶的長(zhǎng)徑總和增大20%或出現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定（SD）：患者基線病灶長(zhǎng)徑之和縮小不足30%，或未達(dá)PD標(biāo)準(zhǔn)。臨床有效率（ORR）=（CR+PR）/35。疾病控制率（CBR）=（CR+SD+PR）/35。

1.3.2 觀察指標(biāo)：（1）生活質(zhì)量評(píng)分：該量表包括認(rèn)知、角色、社會(huì)功能、軀體等，評(píng)分越高代表患者生命質(zhì)量越高。（2）安全性評(píng)價(jià)：采用WHO所制定的抗癌藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～4級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)判定，對(duì)照組CR 7例，PR 13例，SD 6例，PD 9例，臨床有效率和疾病控制率分別為（57.14%）和（74.29%）；治療組CR 9例，PR 17例，SD 5例，PD 4例，臨床有效率和疾病控制率分別為（74.29%）和（88.57%）。治療組臨床有效率和疾病控制率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

經(jīng)過(guò)治療后，兩組生活質(zhì)量評(píng)分均顯著升高（P＜0.05）；治療組患者升高程度較大（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（±s） 分

表1 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（±s） 分

組別對(duì)照組（n=35）治療組（n=35）認(rèn)知評(píng)分 角色評(píng)分 社會(huì)功能評(píng)分 角色評(píng)分 軀體評(píng)分tP治療前48.79±7.42 48.80±7.41 0.385＞0.05治療后73.44±11.38 82.29±12.58 4.958＜0.05治療前35.74±5.23 35.80±5.21 0.195＞0.05治療后50.46±8.63 60.74±9.89 5.361＜0.05治療前32.56±5.78 32.57±5.82 0.267＞0.05治療后52.39±7.52 73.62±8.95 10.423＜0.05治療前36.91±4.93 36.95±4.90 0.259＞0.05治療后60.50±8.95 71.43±11.45 6.585＜0.05治療前53.49±8.73 53.53±8.80 0.173＞0.05治療后78.96±10.44 85.28±11.60 4.867＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

晚期乳腺癌主要是由于腫瘤細(xì)胞經(jīng)淋巴或者血液循環(huán)傳播到肺、肝、骨等遠(yuǎn)處器官［6-7］。目前在臨床上主要通過(guò)以含長(zhǎng)春花鹼類(lèi)、紫杉類(lèi)、蒽環(huán)類(lèi)等抗腫瘤藥物的化療方案進(jìn)行治療，但是經(jīng)過(guò)上述方案化療后容易發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。在臨床上對(duì)于晚期乳腺癌的治療，可選擇可耐受的、不良反應(yīng)較輕的化療方案?？ㄅ嗨麨I是一種氟脲嘧啶類(lèi)抗腫瘤藥物，能夠在胃腸道快速吸收，經(jīng)過(guò)胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）活化被代謝為5-氟尿嘧啶［8］。在腫瘤組織部位，TP濃度較高，所以在腫瘤組織大部分卡培他濱轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶［9］?？ㄅ嗨麨I具有高度靶向性，能夠增強(qiáng)抗腫瘤療效，并且減輕5-氟尿嘧啶損傷其他正常組織，所以毒副作用較小。赫賽汀是一種人源化單克隆抗體，可以選擇性地作用于HER-2細(xì)胞，使HER-2蛋白的表達(dá)受到抑制，從而使腫瘤細(xì)胞增殖受到抑制［10］。

本研究經(jīng)過(guò)治療后，治療組臨床療效較好，提示聯(lián)用赫賽汀能夠提高治療效果，赫賽汀輔助常規(guī)西藥化療藥物用于治療HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，取得較好的臨床療效和安全性。兩組患者血清CEA、生活質(zhì)量評(píng)分均顯著升高；并且治療組升高程度較大。

綜上所述，聯(lián)合赫賽汀和卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌具有較好的療效和安全性，提高生活質(zhì)量。