赫賽汀聯(lián)合多西他賽在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者治療中的應(yīng)用價(jià)值

楊婭+孔凡華+孔慶麗+山長(zhǎng)平

[摘要] 目的 探究赫賽汀聯(lián)合多西他賽在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法 方便選取2014年2月—2016年10月該院收治的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者87例，采用雙盲法分為觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組患者采用赫賽汀治療，觀察組患者采用赫賽汀聯(lián)合多西他賽治療，對(duì)比兩組患者臨床療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患者治療有效率72.73%與對(duì)照組44.19%相比明顯較高（P<0.05）；觀察組患者治療后Karnofsky評(píng)分與對(duì)照組相比較高（P<0.05）；兩組患者胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制發(fā)生率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），毒性程度均為Ⅰ級(jí)與Ⅱ級(jí)；觀察組患者心臟毒性發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），且觀察組毒性程度為Ⅰ級(jí)，對(duì)照組患者毒性程度Ⅱ級(jí)與Ⅲ級(jí)占比較高。結(jié)論 赫賽汀聯(lián)合多西他賽治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者可提高治療效果與生活質(zhì)量，降低心臟毒性。

[關(guān)鍵詞] 赫賽?。欢辔魉?；轉(zhuǎn)移性乳腺癌

[中圖分類號(hào)] R73；R97 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）09（c）-0139-03

Application Value of Herceptin and Docetaxel in Treatment of Patients with Metastatic Breast Cancer

YANG Ya， KONG Fan-hua， KONG Qing-li， SHAN Chang-ping

Department of Medical Oncology， Affiliated Hospital of Jining Medical College， Jining， Shandong Province， 272000 China

[Abstract] Objective To study the application value of herceptin and docetaxel in treatment of patients with metastatic breast cancer. Methods 87 cases of patients with metastatic breast cancer admitted and treated in our hospital from February 2014 to October 2016 were conveniently selected and divided into two groups according to the double blind method， the control group were treated with herceptin， while the observation group were treated with herceptin and docetaxel， and the clinical curative effect， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results The treatment effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group（72.73% vs 44.19%）（P<0.05）； the Karnofsky score after treatment in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）， and the difference in the incidence rate of gastrointestinal reaction and myelosuppression between the two groups was not obvious（P>0.05）， and the toxic degree was level Ⅰ and level Ⅱ， and the incidence rate of cardio toxicity in the observation group was obviously higher than that in the control group（P<0.05）， and the toxic degree in the observation group was level Ⅰ， and the toxic degree in the control group was level Ⅱ and level Ⅲ. Conclusion The herceptin and docetaxel in treatment of patients with metastatic breast cancer can improve the treatment effect and quality of life and reduce the cardio toxicity.

[Key words] Herceptin； Docetaxel； Metastatic breast cancer

乳腺癌居女性惡性腫瘤之首，且近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，年輕化趨勢(shì)明顯。乳腺由于并非維持人體生命的重要器官，因此，乳腺癌并不會(huì)對(duì)患者生命構(gòu)成威脅，但癌細(xì)胞可伴隨血液與淋巴液擴(kuò)散至全身，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至肺、肝、腦、骨骼等部位，長(zhǎng)期發(fā)展可威脅患者生命[1]。赫賽汀治療以癌細(xì)胞為靶點(diǎn)，可有效抑制轉(zhuǎn)移性乳腺癌發(fā)展，但單獨(dú)使用心臟毒性較嚴(yán)重。有研究指出[2]，赫賽汀聯(lián)合多西他賽可減輕不良反應(yīng)，提高治療效果。該研究中方便選取2014年2月—2016年10月該院收治的87例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，應(yīng)用赫賽汀與多西他賽聯(lián)合治療，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

從該院收治的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中隨機(jī)選取87例作為研究對(duì)象，借助雙盲法分為觀察組（44例）與對(duì)照組（43例）。觀察組年齡28～63歲，平均年齡（47.62±3.43）歲；TNM分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期16例；肺轉(zhuǎn)移25例，肝轉(zhuǎn)移12例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例。對(duì)照組年齡26～64歲，平均年齡（46.35±3.18）歲；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期13例；肺轉(zhuǎn)移23例，肝轉(zhuǎn)移11例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合轉(zhuǎn)移性乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且Karnofsky評(píng)分>60分；②入選患者均為女性；③免疫組織學(xué)檢測(cè)顯示HER-2呈中、高陽(yáng)性表達(dá)；④均為首次出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)接受其他化療；②預(yù)計(jì)生存期不足3個(gè)月；③肝腎功能、血常規(guī)、心電圖檢查等存在異常。兩組患者一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用赫賽?。ㄉa(chǎn)批號(hào)：20110330）治療，靜脈滴注，初始劑量為4 mg/kg，維持劑量為2 mg/kg，1次/周；治療前靜脈滴注5 mg地塞米松。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予多西他賽（生產(chǎn)批號(hào)：20120723）治療，劑量為75 mg/m2，靜脈滴注1 h，1次/周；治療前1 d開(kāi)始靜脈滴注地塞米松，劑量為16 mg/d，連續(xù)給予3 d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①評(píng)定兩組患者臨床療效：治療后采用CT、X線片、全身骨掃描檢查等復(fù)查，并于治療前檢查結(jié)果做對(duì)比，參照《內(nèi)科腫瘤學(xué)》[3]標(biāo)準(zhǔn)，將病情緩解情況劃分為4個(gè)階段，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD），有效率為CR例數(shù)與PR例數(shù)在總例數(shù)中的占比。②對(duì)比兩組患者生活質(zhì)量：采用功能狀態(tài)評(píng)分方法Karnofsky評(píng)定，滿分為100分，分值越低生活質(zhì)量越差，若評(píng)分低于60分，則會(huì)導(dǎo)致抗腫瘤治療無(wú)法實(shí)施。③觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，該研究中計(jì)數(shù)資料以[n（%）]描述，計(jì)量資料以（x±s）描述，借助χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)分別行組間比較檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者臨床療效

觀察組患者治療有效率72.73%顯著高于對(duì)照組44.19%（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)比兩組患者生活質(zhì)量

兩組患者治療前Karnofsky評(píng)分相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組患者治療后Karnofsky評(píng)分明顯高于對(duì)照組且組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制發(fā)生率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.021，P=0.885>0.05；χ2=0.652，P=0.419），毒性程度均為Ⅰ級(jí)與Ⅱ級(jí)；觀察組患者心臟毒性發(fā)生率與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.623，P=0.032<0.05），且觀察組毒性程度為Ⅰ級(jí)，對(duì)照組患者毒性程度Ⅱ級(jí)與Ⅲ級(jí)占比較高，見(jiàn)表3。

3 討論

乳腺癌是女性常見(jiàn)惡性腫瘤，其中HER-2過(guò)度表達(dá)被認(rèn)為是乳腺癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的高危因素[4]。相關(guān)研究表明[5]，若乳腺癌患者HER-2檢測(cè)為陽(yáng)性則其惡性程度與侵襲性較強(qiáng)，對(duì)化療藥物耐藥性強(qiáng)，內(nèi)分泌治療效果差，HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者占比高達(dá)30%。因此，抑制HER-2過(guò)度表達(dá)，對(duì)緩解轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者病情具有重要意義。

赫賽汀是轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效治療藥物，其活性成分為曲妥珠單抗，能夠選擇性作用于HER-2細(xì)胞，通過(guò)抑制HER-2表達(dá)而抑制腫瘤增殖。臨床研究表明[6]，赫賽汀可改善HER-2陽(yáng)性患者病情，提高治療有效率，并能夠在一定程度上延長(zhǎng)生存時(shí)間。但單一應(yīng)用赫賽汀心臟毒性明顯，使其臨床應(yīng)用受限。有研究指出[7]，赫賽汀與化療藥物聯(lián)合可明顯提高臨床療效，減輕不良反應(yīng)?？梢?jiàn)，在治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌時(shí)聯(lián)合用藥值得考慮，但有關(guān)與哪種藥物聯(lián)合可達(dá)最佳效果，臨床研究并不一致。該研究結(jié)果顯示，單一使用赫賽汀心臟毒性發(fā)病率為23.26%，與赫賽汀聯(lián)合多西他賽治療相比明顯較高。探究原因在于，多西他賽為晚期乳腺癌常用治療藥物，毒性程度較低，患者耐受性良好，與陳建華[8]研究相一致。該研究中轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者采用多西他賽與赫賽汀聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，觀察組患者治療有效率為72.73%，明顯高于對(duì)照組的44.19%，生活質(zhì)量評(píng)分也高于對(duì)照組。探究其原因在于多西他賽與赫賽汀聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌產(chǎn)生協(xié)同效果，赫賽汀通過(guò)HER-2受體介導(dǎo)，可有效提高患者藥物敏感性，增強(qiáng)治療效果，與相關(guān)研究相一致[9]。

綜上所述，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者應(yīng)用赫賽汀與多西他賽可提高臨床療效，改善生活質(zhì)量，且安全性較高，具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2017-06-25）endprint