地特胰島素注射液聯(lián)合短效胰島素對兒童糖尿病的療效

薄慧

摘要：目的? 觀察地特胰島素注射液在兒童糖尿病患者中的療效。方法? 選取2014年3月～2020年3月我院收治的兒童糖尿病患者72例，按照隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各36例。對照組給予常規(guī)藥物治療，研究組給予地特胰島素注射液聯(lián)合短效胰島素治療，比較兩組臨床療效、血糖以及BMI指標變化、血清Th1（IL-2、TNF-α）及Th2（IL-4、IL-10）細胞因子水平變化及血糖相關(guān)不良事件發(fā)生率。結(jié)果? 研究組治療總有效率為94.44%，高于對照組的69.44%（P<0.05）;兩組FBG、2h PG、HbAlc以及BMI較治療前改善，且研究組改善水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α水平較治療前改善，且研究組的改善水平優(yōu)于對照組（P<0.05）;研究組血糖相關(guān)不良事件發(fā)生率為27.78%，低于對照組的61.11%（P<0.05）。結(jié)論? 地特胰島素注射液聯(lián)合短效胰島素治療兒童糖尿病療效確切，可對輔助性Th細胞因子進行有效抑制，促進患者血糖水平改善，且血糖相關(guān)不良事件發(fā)生率低。

關(guān)鍵詞：地特胰島素注射液;兒童糖尿病;輔助性Th1細胞因子

Abstract：Objective? To observe the efficacy of insulin detemir injection in children with diabetes and its influence on auxiliary Th1 cytokines. Methods? A total of 72 pediatric diabetic patients admitted to our hospital from March 2014 to March 2020 were selected and divided into a study group and a control group according to a random number table， with 36 cases in each group. The control group was given conventional medication， and the study group was given insulin detemir injection combined with short-acting insulin therapy. The clinical efficacy， blood glucose and BMI index changes， serum Th1 and Th2 cytokine levels， and blood glucose-related adverse events were compared between the two groups.Results? The total effective rate of treatment in the study group was 94.44%， which was higher than 69.44% in the control group（P<0.05）; the two groups of FBG， 2h PG， HbAlc and BMI were improved compared to before treatment， and the improvement level of the study group was better in the control group （P<0.05）; the serum Th1 and Th2 cytokine levels of the two groups were improved compared with before treatment， and the improvement of the study group was better than the control group（P<0.05）; The incidence of blood glucose-related adverse events in the group was 27.78%， which was lower than 61.11% in the control group（P<0.05）.Conclusion? Insulin detemir injection combined with short-acting insulin has a definite effect in the treatment of childhood diabetes. It can effectively inhibit auxiliary Th1 cytokines， promote the improvement of blood glucose levels in patients， and has a low incidence of blood glucose-related adverse events.

Key words：Insulin detemir injection;Childhood diabetes;Auxiliary Th1 cytokine

兒童糖尿病大多是因機體胰島素分泌缺乏而導(dǎo)致的一種內(nèi)分泌代謝疾病類型，其中碳水化合物、蛋白質(zhì)以及脂肪代謝異常為主要特征，極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)空腹以及餐后高血糖和尿糖等多種疾病[1，2]。兒童作為糖尿病的特殊人群，由于自身缺乏疾病知識，難以對血糖水平進行有效控制，極易引起多種嚴重并發(fā)癥，影響兒童的正常生長發(fā)育及生活質(zhì)量[3]。地特胰島素作為一種長效胰島素類似物，具有一定的可溶性，其藥效平緩，作用持續(xù)時間較長，不但能有效控制血糖水平，還可減少低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生，減輕對患者身體的損傷，加快機體恢復(fù)[4]。本研究結(jié)合2014年3月～2020年3月我院72例兒童糖尿病患者的臨床資料，探討地特胰島素注射液在兒童糖尿病患者中的療效及對輔助性Th1細胞因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2014年3月～2020年3月天津市靜海區(qū)醫(yī)院兒科收治的兒童糖尿病患者72例，按照隨機數(shù)字表法分成研究組和對照組，每組36例。對照組男20例，女16例;年齡5～13歲，平均年齡（8.39±1.36）歲;病程6個月～3年，平均病程（1.48±0.75）年。研究組男21例，女15例;年齡6～12歲，平均年齡（8.48±1.45）歲;病程7個月～3年，平均病程（1.94±0.61）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學倫理委員會批準，且參與研究的患者家屬同意本次研究并簽訂知情同意書，。

1.2納入及排除標準? 納入標準：①符合兒童糖尿病的診斷標準;②近期內(nèi)沒有服用過免疫抑制劑類藥物;③臨床資料完整。排除標準：①患者伴有嚴重的腎臟以及眼底等微血管病變;②患者無法配合治療，依從性較差。

1.3方法? 患者在治療前給予常規(guī)性的健康知識指導(dǎo)，并嚴格控制患者的飲食，引導(dǎo)其進行合理的運動治療。

1.3.1對照組? 給予常規(guī)藥物治療。三餐前0.5h內(nèi)予以諾和靈R（諾和諾德<中國>制藥有限公司，國藥準字J20160057，規(guī)格：3 ml：300 IU）皮下注射治療;睡覺前予以精蛋白生物合成人胰島素注射液（諾和靈N，諾和諾德<中國>制藥有限公司，國藥準字J20120034，規(guī)格：400 IU：10 ml）皮下注射治療，50 U/次。治療兩周為一個療程。

1.3.2研究組? 給予地特胰島素注射液聯(lián)合短效胰島素治療。三餐前0.5 h內(nèi)予以諾和靈R皮下注射治療，同對照組一致;睡覺前予以地特胰島素注射液（諾和諾德<中國>制藥有限公司，國藥準字J20140107，規(guī)格：300單位/3 ml/支）皮下注射治療，藥物使用的初始劑量為0.2 U/（kg·d），然后依據(jù)患者空腹血糖狀況對睡前地特胰島素用藥劑量進行調(diào)整，每次可增減2～4 U，一直到患者空腹血糖水平維持在5.0～7.0 mmol/L間。治療兩周為一個療程。

1.4觀察指標? 比較兩組臨床療效、血糖以及BMI指標變化、血清Th1及Th2細胞因子水平變化及血糖相關(guān)不良事件發(fā)生率。

1.5療效標準? ①顯效：患者血糖水平已經(jīng)恢復(fù)正常，且不存在低血糖等不良癥狀;②有效：患者血糖水平已經(jīng)得到有效改善，但仍然存在一定程度的低血糖等不良癥狀;③無效：患者血糖水平?jīng)]有得到任何改善，甚至病情逐漸加劇?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計學方法? 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較? 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組血糖以及BMI指標變化比較? 治療前，兩組FBG、2h PG、HbAlc以及BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組FBG、2h PG、HbAlc以及BMI較治療前改善，且研究組改善水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組血清Th1以及Th2細胞因子水平變化比較? 治療前，兩組血清Th1以及Th2細胞因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α水平較治療前改善，且研究組的改善水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組血糖相關(guān)不良事件發(fā)生率比較? 研究組血糖相關(guān)不良事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3討論

兒童糖尿病中1型糖尿病是多發(fā)類型之一，且有逐年升高的趨勢[5]。兒童對疾病認知能力較低，飲食及運動習慣不規(guī)律，難以對血糖水平進行有效控制[6]。對兒童糖尿病患者實施管理的主要目標是減少低血糖、微血管病變以及酮癥酸中毒等不良事件的發(fā)生，并減輕血糖風險事件對兒童認知以及生活質(zhì)量所造成的影響[7，8]。胰島素泵是目前比較理想的一種治療方式，但極易受到兒童年齡及經(jīng)濟條件等因素影響，在臨床應(yīng)用具有一定的局限性[9]。因此，尋找一種高效且安全的胰島素注射方式對促進患者病情改善有重要意義。

FBG是臨床上檢測糖尿病最常見的一項指標，而HbAlc是血紅蛋白及血糖相互集合之后形成的產(chǎn)物，因此能有效反映患者的血糖控制情況[10]。地特胰島素屬于長效胰島素類似物，其本身有較強的自身聚合作用，還能結(jié)合人體血清以及皮下組織白蛋白，相比較諾和靈N，它向外周靶細胞分布的時間相對緩慢，藥效作用時間更加持久，模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌，有較高的安全性[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組;且研究組FBG、2h PG、HbAlc以及BMI改善水平優(yōu)于對照組，與廖世波等[12]研究結(jié)果一致，說明地特胰島素注射液聯(lián)合短效胰島素可以改善患者血糖水平，使其能盡快恢復(fù)到正常水平，還能有效控制患者體重，提高治療效果。

Th1主要分泌促炎癥因子，Th2分泌抗炎癥因子，這兩大類輔助性T細胞之間的動態(tài)平衡對維持人體正常免疫功能具有重要意義[13]。地特胰島素注射液對患者的多種細胞因子表達進行調(diào)控，及時抑制Th1的反應(yīng)啟動，促使Th1細胞快速向Th2細胞進行移動，抑制NF-κB的表達及激活，促使細胞盡快凋亡，避免病理性免疫反應(yīng)的發(fā)生[14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α水平較治療前改善，且研究組的改善水平優(yōu)于對照組（P<0.05），說明地特胰島素注射液可有效調(diào)控細胞因子水平，起到理想的抗炎效果，改善患者病情。諾和靈N屬于一種中效胰島素制劑，在患者睡前服用，可作為基礎(chǔ)胰島素使用，能較好的控制血糖，但如果胰島素注射劑量不足或突然中斷治療，極易導(dǎo)致高血糖的發(fā)生[15]。地特胰島素注射液能在人體內(nèi)發(fā)揮較長時間的作用，藥物進入血液循環(huán)后，其本身獨特的分子結(jié)構(gòu)能迅速同血漿白蛋白完成可逆性結(jié)合，血藥濃度時間曲線相對來說較為緩和，可避免血糖水平發(fā)生較大波動，減少了低血糖等不良事件的發(fā)生，可在一定程度上彌補傳統(tǒng)胰島素以及中效人胰島素藥物的不足。此外，本研究中研究組血糖相關(guān)不良事件發(fā)生率低于對照組（P<0.05），說明地特胰島素注射液聯(lián)合短效胰島素治療具有理想效果，能有效減少血糖相關(guān)不良事件發(fā)生幾率，用藥安全較高。

綜上所述，地特胰島素注射液聯(lián)合短效胰島素治療兒童糖尿病療效確切，可對輔助性Th細胞因子進行有效抑制，促進患者血糖水平改善，且血糖相關(guān)不良事件發(fā)生率低。

參考文獻：

[1]陸玉蓮，錢鐵鏞，陳一丁，等.口服降糖藥分別聯(lián)合不同胰島素類似物治療血糖控制不佳2型糖尿病的臨床研究[J].中國全科醫(yī)學，2018，21（23）：20-24.

[2]王立，梁莉萍.3種胰島素治療方案治療老年2型糖尿病的療效比較[J].中國老年學雜志，2018，26（4）：800-802.

[3]姜麗紅，鄭榮秀，楊箐巖，等.糖化血紅蛋白聯(lián)合穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)對肥胖兒童糖尿病前期的診斷意義[J].中華實用兒科臨床雜志，2019，34（4）：282-285.

[4]Kalweit KL，Van ZDG，Rheeder P.Titrating insulin in patients with type 2 diabetes using a structured self-monitoring blood glucose regimen[J].South African Medical Journal，2018，108（8）：654-656.

[5]全立元，李明麗，夏明月，等.睡前地特胰島素注射液聯(lián)合三餐前短效胰島素治療兒童1型糖尿病療效觀察[J].中國藥業(yè)，2019，28（11）：59-61.

[6]顧熔，楊濤，顧威.長效胰島素類似物在兒童青少年1型糖尿病治療中的價值[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2019，35（4）：345-349.

[7]劉芳，沈凌花，陳瓊，等.地特胰島素注射液聯(lián)合短效胰島素治療學齡期兒童1型糖尿病療效分析[J].兒科藥學雜志，2018，24（6）：7-9.

[8]許勇章，韋雄.滋陰活血中藥聯(lián)合強化胰島素方案治療2型糖尿病繼發(fā)大血管病變療效及對炎性細胞因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017（11）：66-68.

[9]曹冰燕，鞏純秀.兒童糖尿病的葡萄糖監(jiān)測[J].中華實用兒科臨床雜志，2019，34（20）：1534-1536.

[10]張丹丹，陳臨琪，鞏純秀，等.連續(xù)性血液透析濾過治療糖尿病酮癥酸中毒危重患兒2例[J].中華實用兒科臨床雜志，2019，34（14）：1100-1102.

[11]Welsh JB.Role of Continuous Glucose Monitoring in Insulin-Requiring Patients with Diabetes[J].Diabetes Technology&Therapeutics，2018，20（S2）：42-49.

[12]廖世波，黃淑玉，吳敏，等.外源性胰島素與2型糖尿病患者空腹胰島素水平的相關(guān)性研究[J].中國全科醫(yī)學，2018，21（23）：25-29.

[13]凌萍，章燕，駱斯慧，等.青少年兒童1型糖尿病患者血糖達標相關(guān)因素分析[J].中華醫(yī)學雜志，2018，98（46）：3762-3766.

[14]劉瑩瑩，陳琰，趙淑杰，等.捷諾達聯(lián)合胰島素和二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病臨床療效比較[J].中國老年學雜志，2018，38（4）：812-813.

[15]Gough S.Comment on："Achieving Glycaemic Control with Concentrated Insulin in Patients with Type 2 Diabetes"[J].Drugs，2019，79（6）：681-681.

收稿日期：2020-07-11;修回日期：2020-07-21

編輯/劉歡