胱抑素C、腦鈉肽前體、降鈣素原及超敏C反應(yīng)蛋白在阻塞性肺疾病患者加重期中的診斷價(jià)值

張起 徐艷平 劉偉 龔毛毛

[摘要] 目的 探討血清胱抑素C（CysC）、腦鈉肽前體（NT-proBNP）、降鈣素原及（PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的水平變化及診斷價(jià)值。 方法 選取我院2016年1月～2018年12月期間收治的慢性阻塞性肺疾病患者56例作為研究對(duì)象，其中穩(wěn)定期30例為穩(wěn)定組，加重期26例為加重組，選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的30名健康人員為對(duì)照組。比較三組研究對(duì)象血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)果 加重組患者血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平顯著高于穩(wěn)定組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;穩(wěn)定組患者血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后加重組患者血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP四項(xiàng)聯(lián)合檢測在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的陽性率為96.15%，顯著高于各單項(xiàng)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平明顯增高，與病情的發(fā)展密切相關(guān)，聯(lián)合檢測對(duì)慢性阻塞性肺疾病病情評(píng)估及預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病;胱抑素;腦鈉肽前體;降鈣素原;超敏C反應(yīng)蛋白

[中圖分類號(hào)] R563.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）19-0127-04

Diagnostic value of cystatin C， brain natriuretic peptide precursor， procalcitonin and hypersensitive C-reactive protein in the patients with obstructive pulmonary disease at exacerbation stage

ZHANG Qi? ?XU Yanping? ?LIU Wei? ?GONG Maomao

Department of Clinical Laboratory， Yichun Second Peoples Hospital in Jiangxi Province， Yichun? ?336000， China

[Abstract] Objective To investigate the changes and diagnostic value of serum cystatin C（CysC）， brain natriuretic peptide precursor（NT-proBNP）， procalcitonin（PCT） and hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP） in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods 56 patients with COPD admitted to and treated in our hospital from January 2016 to December 2018 were selected as the subjects of research， with 30 patients in stable phase（the stable group） and 26 patients in aggravating phase（the aggravating group）. Meanwhile， 30 healthy persons who underwent health check-up in our hospital during the same period were taken as the healthy control group. The levels of serum CysC， NT-proBNP， PCT and hs-CRP in the three groups of subjects were compared and the results were analyzed. Results The levels of serum CysC， NT-proBNP， PCT and hs-CRP in the patients with acute exacerbation of COPD were significantly higher than those in the patients in stable phase and those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The levels of serum CysC， NT-proBNP， PCT and hs-CRP in the patients in stable phase were higher than those in the control group， and the differences concluded from the comparison were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of serum CysC， NT-proBNP， PCT and hs-CRP in the patients with acute exacerbation of COPD decreased significantly compared with those before treatment， and the differences concluded from the comparison were statistically significant（P<0.05）. The positive rate of serum CysC， NT-proBNP， PCT and hs-CRP combined detection in COPD was 96.15%， significantly higher than that of each separate detection， and the differences concluded from the comparison were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The levels of serum CysC， NT-proBNP， PCT and hs-CRP in patients with acute exacerbation of COPD significantly increase， which is closely related to the development of the disease. Combined detection is of important clinical value for the evaluation and prognosis of the state of COPD.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease（COPD）; Cystatin; Brain natriuretic peptide precursor（NT-proBNP）; Procalcitonin（PCT）; Hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）為呼吸系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，以氣流受限和呼吸道癥狀為主，患病人數(shù)多以中老年為主，主要累及肺臟且伴有炎癥反應(yīng)[1]，心血管也是其常見并發(fā)癥，對(duì)疾病的發(fā)展及預(yù)后具有重要的影響。胱抑素C（CysC）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，能影響COPD患者蛋白水解酶的活性及蛋白酶代謝過程[2]，研究也發(fā)現(xiàn)CysC在COPD急性期存在高表達(dá)[3]。腦鈉肽前體（NT-proBNP）是由BNP原前體在內(nèi)切酶作用下裂解產(chǎn)生，有研究報(bào)道，COPD加重期患者NT-proBNP和NT-proBNP水平升高[4]。降鈣素原及（PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是炎癥指標(biāo)，研究顯示COPD加重期患者炎癥指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)顯著變化。本研究通過檢測COPD加重期患者血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平，旨在探討其在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的變化及診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年12月在我院呼吸內(nèi)科收治的56例慢性阻塞性肺疾病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選病例均符合《慢性阻塞性肺疾病加重診療指南》[6]（2013年修訂版）診斷標(biāo)準(zhǔn);排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肺癌等其他肺部疾病;意識(shí)障礙、先天性心臟病、嚴(yán)重肝腎功能不足等患者。研究病例中26例處于急性加重期，其中男15例，女11例，年齡42～75歲，平均（54.35±11.28）歲;30例處于穩(wěn)定期，其中男18例，女12例，年齡43～74歲，平均（55.32±11.65）歲。選取同期在我院進(jìn)行健康檢查的30名健康人員為健康對(duì)照組，其中男16名，女14名，年齡42～76歲，平均（55.76±11.79）歲。所有患者均簽署知情同意書，各組時(shí)間研究對(duì)象在年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

COPD患者于入院24 h內(nèi)清晨空腹抽取靜脈血6 mL分兩管。對(duì)照組采集清晨空腹靜脈血6 mL分兩管，血液凝固后離心取血清。其中一管日立7600生化儀檢測CysC水平;另一管用南京基蛋生物公司免疫分析儀檢測PCT、NT-proBNP、hs-CRP的含量，所有試劑均為儀器配套試劑，標(biāo)本采集及儀器使用均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

所有研究對(duì)象均進(jìn)行血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平的檢測，參考范圍是：CysC<1.20 mg/L;NT-proBNP<100 pg/mL;PCT<1.0 ng/mL;hs-CRP<6 mg/L;同時(shí)進(jìn)行各指標(biāo)陽性率的比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用多因素方差分析;計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平的比較

加重組患者血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平顯著高于穩(wěn)定組患者和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;穩(wěn)定組患者血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療前后血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平的比較

治療后加重組患者血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測陽性率的比較

血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP四項(xiàng)聯(lián)合檢測在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的陽性率為96.15%，顯著高于各單項(xiàng)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3討論

COPD是一種以氣流受限為主要特征的常見慢性肺部疾病，對(duì)患者的肺功能有嚴(yán)重影響，多發(fā)于中老年群體。慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者體內(nèi)炎性反應(yīng)加重，由于患者年齡較大、免疫功能較低，會(huì)引起多種并發(fā)癥，加重患者肺功能及腎功能損傷，嚴(yán)重者危及生命安全[8]。臨床上一般對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期主要通過各種臨床癥狀及相關(guān)血常規(guī)、痰培養(yǎng)等實(shí)驗(yàn)室檢查來進(jìn)行診斷，并判斷是否存在細(xì)菌感染[9]。但由于血常規(guī)缺乏特異性，痰培養(yǎng)容易出現(xiàn)干擾且時(shí)間較長，不利于臨床對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期的診斷及治療。因此尋找敏感及方便的臨床指標(biāo)對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期進(jìn)行診斷并加以及時(shí)治療具有重要的臨床價(jià)值。

CysC是一種能夠抑制不同組織蛋白酶的高效蛋白酶抑制劑，主要由炎癥細(xì)胞分泌，是慢性炎癥的標(biāo)記物。COPD患者肺組織中能夠分解肺實(shí)質(zhì)結(jié)締組織的蛋白酶，破壞彈性蛋白引起肺氣腫，這是引起COPD患者血清CysC升高的原因[10]。本研究結(jié)果顯示，COPD加重期組患者的血清CysC水平高于穩(wěn)定期組和健康對(duì)照組，穩(wěn)定期的CysC高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明COPD患者存在CysC高表達(dá)，且隨著疾病的嚴(yán)重程度的加重而顯著升高，同時(shí)治療后血清CysC顯著下降，表明CysC是COPD可以作為評(píng)估COPD加重期病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的生物標(biāo)志物。

NT-proBNP是公認(rèn)的心衰標(biāo)記物，在心肌梗死和肺動(dòng)脈高壓等疾病中具有重要的檢測診斷意義[11]。而COPD患者存在著各種心血管疾病并發(fā)癥，因此NT-proBNP在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的作用也日益顯著。Gale等[12]研究顯示NT-proBNP顯著升高可以作為是COPD加重期患者遠(yuǎn)期死亡的預(yù)測因素。本研究結(jié)果與既往研究相一致，NT-proBNP水平在COPD加重期患者顯著升高，表明NT-proBNP水平對(duì)COPD患者疾病程度具有較好的評(píng)估作用。

PCT為無激素活性降鈣素前體物質(zhì)，是一種反映全身炎癥反應(yīng)活躍度的蛋白質(zhì)[13]，當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)感染時(shí)，體內(nèi)毒素或細(xì)胞因子會(huì)抑制PCT的分解導(dǎo)致血清水平升高，是檢測嚴(yán)重細(xì)菌性炎癥或真菌性感染的一個(gè)特異性標(biāo)志，且與患者感染的程度密切相關(guān)[14]。hs-CRP是肝臟合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染時(shí)，炎癥性刺激會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞迅速合成，并在24～48 h內(nèi)達(dá)到高峰，并在有效炎癥治療后迅速恢復(fù)下降，是判斷細(xì)菌感染及預(yù)后的有效指標(biāo)[15]。本研究結(jié)果顯示，急性加重期患者血清PCT、hs-CRP水平顯著高于穩(wěn)定期患者和對(duì)照組，穩(wěn)定期患者血清PCT、hs-CRP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)治療后慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清PCT、hs-CRP水平較治療前顯著下降，表明COPD患者存在明顯的炎癥反應(yīng)，提示PCT、hs-CRP可以作為判斷COPD加重期病情嚴(yán)重程度及治療效果的有效指標(biāo)。

本研究同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP四項(xiàng)聯(lián)合檢測在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的陽性率為96.15%，顯著高于各單項(xiàng)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP四項(xiàng)是COPD加重期診斷的敏感指標(biāo)，其聯(lián)合檢測有助于提高COPD加重期的早期診斷及病情評(píng)估，對(duì)患者的及早治療具有重要的臨床價(jià)值。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清CysC、NT-proBNP、PCT、hs-CRP水平明顯增高，與病情的發(fā)展密切相關(guān)，聯(lián)合檢測對(duì)慢性阻塞性肺疾病病情評(píng)估及預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 孫倩倩.慢性阻塞性肺疾病合并癥研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)學(xué)，2017，38（5）：668-671.

[2] 丁云峰，李志輝，段翠蓉，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患兒血清胱抑素C和β2-微球蛋白水平檢測的臨床意義[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2018，35（10）：1977-1979.

[3] 陳寶春.C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原以及D-二聚體在AECOPD中聯(lián)合監(jiān)測的意義[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2017， 24（12）：1369-1371.

[4] 侯紅云，魏軍，牛曉娜，等.COPD急性發(fā)作期患者早期SIRS評(píng)分及NT-proBNP與患者病死率的相關(guān)性研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（21）：2131-2133.

[5] 蔣凌志，許丹媛，楊志雄.老年COPD患者血清PCT、hs-CRP的表達(dá)與肺功能指標(biāo)、生活質(zhì)量的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（7）：1623-1625.

[6] 賈偉，錢曉君，趙世光，等.降鈣素原檢測在慢性阻塞性肺疾病抗生素治療中的應(yīng)用[J].臨床肺科雜志，2018， 23（5）：810-813.

[7] 徐曼.血漿BNP、CysC水平與慢性心衰發(fā)生發(fā)展的關(guān)系研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2016，4（16）：143-144.

[8] 王虹娟，劉鑫，曹永宏，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎性介質(zhì)與凝血狀態(tài)相關(guān)性研究[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，38（12）：1693-1694.

[9] 張洋洋，張慶，楊林瀛.慢性阻塞性肺疾病急性加重期住院患者的痰培養(yǎng)結(jié)果及耐藥性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20（31）：123-127.

[10] 郟琴，洪慶，周海，等.不同臨床分期慢性阻塞性肺疾病患者血清炎癥因子及基質(zhì)金屬蛋白酶水平變化[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2017，24（6）：747-749.

[11] 江帆，陳浩.D-二聚體、NT-proBNP對(duì)慢性阻塞性肺疾病并肺動(dòng)脈高壓的診斷價(jià)值[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2017，24（8）：875-879.

[12] Gale CP，White JE，Hunter A，et al.Predicting mortality and hospital admission in patients with COPD：Significance of NT pro-BNP，clinical and echocardiographic assessment[J].Cardiovasc Med（Hagerstown），2011，12（9）：613-618.

[13] 李結(jié)周.化學(xué)發(fā)光法與POCT檢測降鈣素原的方法比較及臨床應(yīng)用[J].中國免疫學(xué)雜志，2017，33（9）：1359-1360.

[14] 張鵬，王永才，張喜報(bào)，等.血清降鈣素原、炎癥細(xì)胞因子及超敏C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測放射性肺炎合并肺部感染的診斷價(jià)值[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（23）：5322-5324.

[15] 孫宓.PCT、hs-CRP檢測、簡化臨床肺部感染評(píng)分在AECOPD中的評(píng)估作用[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（24）：77-79.

（收稿日期：2019-08-29）