氨氯地平聯(lián)合氯沙坦鉀治療高血壓合并高尿酸血癥血尿酸、尿微量蛋白及動脈硬化指數(shù)的分析

缐海英，劉小娟

高血壓和高尿酸血癥均是臨床常見病，且二者關系非常密切。高尿酸血癥多為嘌呤核苷酸代謝紊亂、尿酸生成增加或排泄減少而誘發(fā)，國內(nèi)發(fā)病率可達5%～23%[1-2]，體內(nèi)過多尿酸有可能會引發(fā)腎臟及全身內(nèi)環(huán)境紊亂，進而誘發(fā)高血壓發(fā)生。而高血壓會進一步惡化高尿酸血癥的病情，增加臨床治療難度。目前，高血壓合并高尿酸血癥病人的臨床治療主要采用藥物治療，但不同藥物配伍取得的臨床療效不一[3-4]。本研究對62例高血壓合并高尿酸血癥病人實施氨氯地平聯(lián)合氯沙坦鉀治療，取得了顯著療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取北京市順義區(qū)醫(yī)院2016年9月—2018年9月高血壓合并高尿酸血癥病人124例，納入標準：高血壓符合2010年修訂版《中國高血壓防治指南》的診斷標準[5]，舒張壓高于90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，收縮壓高于140 mmHg；高尿酸血癥符合《2016年歐洲抗風濕病聯(lián)盟痛風治療指南》的診斷標準[6]，血尿酸高于420 μmol/L，經(jīng)臨床表現(xiàn)、實驗室檢測確診，本研究征得病人知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：患有嚴重器質(zhì)性疾病、精神系統(tǒng)疾病、研究資料不全的病人。采用隨機數(shù)字表法將124例病人分為兩組，對照組62例，男39例，女23例；年齡42～67(56.2±7.4)歲；高血壓病程3～10(5.4±1.2)年；高尿酸血癥病程4～12(6.8±1.4)年。觀察組62例，男38例，女24例；年齡41～68(56.0±6.9)歲；高血壓病程3～10(5.1±1.3)年；高尿酸血癥病程4～13(6.7±1.2)年。兩組性別、年齡、高血壓病程、高尿酸血癥病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用氯沙坦鉀(揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080371)治療，口服每次50 mg，1次/日，療程2個月。觀察組采用氨氯地平(揚子江藥業(yè)集團上海海尼藥業(yè)有限公司，國藥準字H20020468)聯(lián)合氯沙坦鉀治療，氯沙坦鉀用法同對照組，口服氨氯地平每次5 mg，1次/日。兩組均以2個月為1個療程。

1.3 觀察指標 于治療前后行臨床指標檢測和影像學檢查。采用德國IEM公司生產(chǎn)的Mobil動態(tài)血壓檢測儀記錄收縮壓和舒張壓，計算動態(tài)動脈硬化指數(shù)。采用免疫比濁法檢測24 h尿蛋白量和血尿酸，采用美國通用公司生產(chǎn)的vivid-7型多普勒超聲儀記錄頸動脈內(nèi)膜中層厚度。比較兩組治療效果及不良反應(包括心動過速、胃腸道反應、頭痛頭暈)。

1.4 療效評定標準 參考《抗高血壓藥物臨床試驗技術(shù)指導原則》[7]。顯效：舒張壓下降10 mmHg以上，并降至正常水平；有效：舒張壓下降不足10 mmHg；無效：未達到上述標準。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后臨床指標比較 兩組治療后舒張壓、收縮壓、血尿酸、24 h尿蛋白量較治療前降低(P<0.05)，且觀察組治療后舒張壓、收縮壓、血尿酸、24 h尿蛋白量低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后臨床指標比較(±s)

2.2 兩組治療前后影像學指標比較 兩組治療后動態(tài)動脈硬化指數(shù)較治療前降低(P<0.05)，觀察組治療后動態(tài)動脈硬化指數(shù)低于對照組(P<0.05)；兩組治療前后頸動脈內(nèi)膜中層厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后影像學指標比較(±s)

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較 兩組不良反應(心動過速、胃腸道反應、頭痛頭暈)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組不良反應比較 單位：例(%)

3 討 論

近年來，隨著飲食結(jié)構(gòu)改變和人口老齡化進程的加速，高血壓的發(fā)病率呈持續(xù)走高趨勢[8-9]，嚴重威脅病人的身心健康，已成為嚴重的公共衛(wèi)生問題。其發(fā)生發(fā)展與過量飲酒、超重或肥胖、長期精神緊張、缺乏運動等諸多因素有關[10-11]，且該病的進程較為緩慢，病人可能伴有不同程度的腎功能損傷，以腎小球動脈為主要的臨床表現(xiàn)，其次為夜尿量增加、頻次增多，尿液檢查可發(fā)現(xiàn)存在蛋白尿風險，當機體出現(xiàn)尿酸排泄增加時，有可能已發(fā)生高尿酸血癥，即腎臟功能損傷，應當予以重視。

目前，臨床治療高血壓合并高尿酸血癥方案中以藥物治療較為主。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后舒張壓、收縮壓、血尿酸、24 h尿蛋白量、動態(tài)動脈硬化指數(shù)較治療前降低(P<0.05)；觀察組治療后舒張壓、收縮壓、血尿酸、24 h尿蛋白量、動態(tài)動脈硬化指數(shù)低于對照組(P<0.05)；觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)；兩組不良反應(心動過速、胃腸道反應、頭痛頭暈)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明氨氯地平聯(lián)合氯沙坦鉀治療高血壓合并高尿酸血癥的療效顯著，可降低病人的血尿酸水平、尿微量蛋白及動脈硬化指數(shù)。

諸多檢測指標中，舒張壓和收縮壓可直接反映病人血壓狀況，是疾病嚴重程度的重要體現(xiàn)。血尿酸是體內(nèi)的老舊細胞，還有食物，尤其是富含嘌呤的食物(如動物內(nèi)臟、海鮮等)在體內(nèi)新陳代謝過程中，其核酸氧化分解產(chǎn)物就有嘌呤(這種內(nèi)源性的嘌呤占總嘌呤的80%)，但如果體內(nèi)產(chǎn)生過多來不及排泄或者尿酸排泄機制退化，則體內(nèi)尿酸潴留過多，影響人體細胞的正常功能，長期發(fā)展會引發(fā)高尿酸血癥，進而影響病人的預后。尿微量蛋白可反映早期腎病、腎損傷情況，其病理性增高常見于高血壓疾病，尿微量白蛋白檢測可作為全身性或局部炎癥反應的腎功能指標。動脈粥樣硬化指數(shù)是國際醫(yī)學界制定的一個衡量動脈硬化程度的指標。

血管緊張素Ⅱ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要活性物質(zhì)，為強效的血管收縮劑，在高血壓的病理生理過程中起主要作用[12-13]。血管緊張素Ⅱ在多種組織內(nèi)與AT1受體結(jié)合(如血管平滑肌、腎上腺、腎臟和心臟)，產(chǎn)生包括血管收縮和醛固酮釋放在內(nèi)的多種重要生物學效應。而氯沙坦是一種合成的、強效口服活性藥物，可與AT1受體選擇性結(jié)合，氯沙坦及其具有藥理活性的羧酸代謝產(chǎn)物(E-3174)可以阻斷任何來源或任何途徑合成的血管緊張素Ⅱ所產(chǎn)生的相應生理作用。

氨氯地平是一種硝苯地平類鈣拮抗藥，作用于機體后可抑制鈣誘導主動脈收縮作用，與受體結(jié)合和解離速度較慢，因此，藥物作用出現(xiàn)遲而維持時間長，對血管平滑肌的選擇性作用較強，還可能激活低密度脂蛋白膽固醇受體，減少脂肪在動脈壁累積及抑制膠原合成，因而具有抗動脈硬化作用，對腎臟具有一定的保護作用[14-15]。

氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜進入血管平滑肌和心肌細胞，降低游離鈣離子濃度，抑制血管平滑肌收縮，改善血管痙攣，降低外周血管阻力，同時，減少心臟做功和心肌耗氧，能持續(xù)降壓，并防止因血壓下降過快而引發(fā)的靶器官血流量不足，不僅具有較高安全性，還會在一定程度上改善心肌血供，增加尿酸排泄，有溫和的降尿酸作用，效果顯著。

本研究也存在一定不足，樣本量較少且觀察時間較短，需要進一步增加樣本量并延長觀察時間進行研究和隨訪觀察。