化濁抗纖保肝湯聯(lián)合恩替卡韋治療肝炎后肝纖維化臨床觀察*

劉石柱，許雙朝，孫瑞芳，李瑞東

（邢臺醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院，河北 邢臺 054000）

肝炎發(fā)病率為3%～5%，若得不到良好的治療甚至?xí)?dǎo)致肝癌，嚴(yán)重威脅患者的生命健康［1］。肝炎具有病程長、周期長、治愈難、緩解慢等特點，在長期的病情進(jìn)展中會進(jìn)一步導(dǎo)致肝臟內(nèi)結(jié)締組織異常增生，即肝纖維化。肝纖維化是肝炎病情進(jìn)展的病理過程，若得不到有效救治，最終會演變成肝硬化和肝功能嚴(yán)重受損等［2］。肝炎的常規(guī)治療以抗病毒為主，雖有一定效果，但對肝纖維化過程的逆轉(zhuǎn)效果欠佳［3］。隨著研究的不斷深入，更多新治療方法和手段逐漸應(yīng)用于臨床，并取得較好的臨床效果，其中以西醫(yī)治療為基礎(chǔ)，輔以相應(yīng)中醫(yī)治療的方式已成為臨床關(guān)注的重點［4-5］。中醫(yī)理論可發(fā)揮整體觀念、辨證論治的優(yōu)勢，并以中醫(yī)證候?qū)W、中醫(yī)方劑學(xué)為基礎(chǔ)，在肝纖維化類的慢性疾病治療中優(yōu)勢明顯?；瘽峥估w保肝湯是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下形成的具有化濁利濕、清熱解毒、扶正保肝功效的經(jīng)典方劑，臨床廣泛用于各種肝臟疾病的治療［6］。本研究中觀察了化濁抗纖保肝湯聯(lián)合恩替卡韋治療肝炎后肝纖維化的療效及對肝功能和肝纖維化指標(biāo)的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會《慢性乙型肝炎防治指南》（2015 年版）診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］并確診；年齡不小于18 歲；基礎(chǔ)資料、臨床資料完整；患者對本研究擬用藥物無過敏反應(yīng)。本研究方案符合《赫爾辛基醫(yī)學(xué)宣言》中醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，患者或其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他肝臟性疾病；精神狀態(tài)、認(rèn)知功能異常，不能配合治療；自身免疫性疾病，并發(fā)惡性治療疾病，炎癥性疾??；妊娠期或哺乳期；入組前已接受類似治療藥物干預(yù)。

脫落／剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途自愿退出本研究；檢測結(jié)果缺失或不完善，影響療效判定；未嚴(yán)格按治療方案服用藥物；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017 年3 月至2019 年3 月收治的肝炎后肝纖維化患者106 例，隨機分為觀察組和對照組，各53 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均予肝炎后肝纖維化的基礎(chǔ)治療，包括抗感染治療，低鹽、低脂、低糖飲食控制治療，運動干預(yù)，補充微量元素，維持水、電解質(zhì)平衡等，并予恩替卡韋分散片（ 蘇州東瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100129，規(guī)格為每片以C12H15N5O3計0.5 mg）口服，每次1 片，每日1 次。觀察組患者加服化濁抗纖保肝湯（組方：黃芪、黃連、田基黃各15 g，紅景天、三棱、茵陳各12 g，虎杖、鱉甲各9 g，絞股藍(lán)、甘草各6 g），每日1 劑，加水1 000 mL，煎得藥湯約300 mL，分早晚2 次服用。兩組患者均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采集患者空腹靜脈血，離心分離得血清。采用CS600 型全自動生化分析儀（長春迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司）檢測肝功能指標(biāo)，包括總膽紅素（TBil）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平；肝纖維化指標(biāo)，包括Ⅲ型前膠原肽（Ⅲ-PC）、層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）水平。采用放射免疫分析法，以Architect i1000 型放射免疫分析儀（日本Hitachi 公司）檢測血清炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF -α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL -6）水平，試劑盒均購自德國Merck Millipore 公司，嚴(yán)格按儀器操作規(guī)程和試劑盒說明書要求操作。

療效判定［8］：顯效，臨床各項癥狀顯著緩解或完全消退，肝功能、肝纖維化指標(biāo)恢復(fù)正常；有效，各項癥狀有顯著緩解，肝功能、肝纖維化指標(biāo)水平顯著降低，較治療前下降不低于50%；無效，臨床癥狀、肝功能、肝纖維化指標(biāo)水平均無改善。總有效＝顯效＋有效。

安全性：觀察治療期間患者惡心嘔吐、腹瀉、疲勞乏力、食欲降低等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝53］

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 ± s，n ＝53）

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 ± s，n ＝53）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4、表5 同。

組別TBil（μmol／L） ALT（U／L） AST（U／L）觀察組對照組t 值P 值治療前44.29±7.92 45.72±8.05 0.922 0.359治療后19.20±4.11*23.07±4.82*4.448 0.000治療前85.37±9.57 83.98±9.16 0.764 0.447治療后46.48±6.14*50.25±6.35*3.107 0.002治療前90.14±9.92 89.02±9.68 0.588 0.558治療后47.64±6.42*51.62±6.83*3.091 0.003

表4 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較 ± s，n ＝53）

表4 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較 ± s，n ＝53）

組別Ⅲ-PC（ng／L） LN（μg／L） HA（μg／L）觀察組對照組t 值 P 值治療前192.75±24.92 198.16±29.34 1.023 0.309治療后125.19±12.38*146.82±16.82*7.540 0.000治療前269.84±36.14 275.12±34.09 0.774 0.441治療后168.40±19.41*192.25±20.47*6.155 0.000治療前390.22±43.74 382.61±41.09 0.923 0.358治療后219.34±25.8 258.54±28.1 7.468 0.0002*7*

表5 兩組患者炎性因子水平比較 ± s，n ＝53）

表5 兩組患者炎性因子水平比較 ± s，n ＝53）

組別TNF-α（pg／L） CRP（mg／L） IL-6（ng／L）觀察組對照組t 值P 值治療前49.28±7.12 50.92±7.01 1.195 0.235治療后21.72±4.15*24.51±4.72*3.232 0.002治療前12.80±3.38 12.14±3.19 1.034 0.304治療后4.62±1.89*6.83±2.11*5.680 0.000治療前65.93±8.17 66.72±8.34 0.493 0.623治療后32.76±5.72*36.51±5.89*3.325 0.001

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n ＝53］

3 討論

病毒性肝炎是肝纖維化的主要誘因，此時肝內(nèi)結(jié)締組織大量異常增生，實驗室檢查顯示Ⅲ-PC，LN，HA 等肝纖維化指標(biāo)水平顯著升高，臨床表現(xiàn)為疲乏無力、食欲減退、消化不良、出血等癥狀。若不及時、有效干預(yù)，肝纖維化程度會進(jìn)一步加重，形成肝硬化，并可致肝癌［9］。恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物，是治療肝炎、肝纖維化的常用西藥，通過抑制乙型肝炎病毒的多聚酶活性，從而抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制和基因轉(zhuǎn)錄過程，從抗病毒的角度發(fā)揮抗肝炎、肝纖維化的作用［10］。該藥雖起效快、抗病毒作用強、耐藥率低、臨床應(yīng)用廣泛，但單用對肝纖維化狀態(tài)的逆轉(zhuǎn)和阻止效果欠佳。

綜上所述，化濁抗纖保肝湯聯(lián)合恩替卡韋治療肝炎后肝纖維化，能改善肝功能和肝纖維化指標(biāo)，降低炎性反應(yīng)水平。