金水寶膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后并發(fā)造影劑腎病臨床觀察*

王大鵬，閆紅霞，周立賓，王世杰

（1. 河北省沙河市人民醫(yī)院，河北 邢臺 054100； 2. 邢臺礦務(wù)局醫(yī)院，河北 邢臺 054000；3. 河北省邢臺市人民醫(yī)院，河北 邢臺 054001）

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）多用于冠狀動脈管腔狹窄甚至閉塞患者的心導(dǎo)管疏通治療，可改善冠狀動脈綜合征患者缺血缺氧心肌血流灌注狀態(tài)［1-2］，是治療急性冠狀動脈綜合征的主要手段，臨床療效較好。在PCI手術(shù)操作過程中，需使用大量造影劑，而造影劑多為高滲性溶液，可引起腎功能急劇減弱，導(dǎo)致腎臟吸收、濾過功能受損，即為造影劑腎?。?-4］。造影劑腎病會導(dǎo)致少尿、尿酸鹽結(jié)晶等癥狀發(fā)生，若不及時治療可導(dǎo)致腎功能衰竭，甚至危及患者生命。目前，常規(guī)治療手段有堿化尿液、水化治療及調(diào)血脂藥物治療等，但療效有限［5］。金水寶膠囊為中成藥制劑，具有補(bǔ)益肺腎、秘精益氣功效，用于各種腎病的治療［6］。本研究中探討了金水寶膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療PCI 術(shù)后并發(fā)造影劑腎病的臨床療效及對患者白蛋白（Alb）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：行PCI 手術(shù)；PCI 術(shù)后并發(fā)造影劑腎病，符合上海慢性腎臟病早發(fā)現(xiàn)及規(guī)范化診治與示范項目專家組《慢性腎臟病篩查、診斷及防治指南》中造影劑腎病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；對本研究擬用藥物無過敏反應(yīng)；精神狀態(tài)、認(rèn)知功能正常，能配合治療。本研究方案符合《赫爾辛基醫(yī)學(xué)宣言》中的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性腎病綜合征、腎炎、腎功能衰竭；PCI 術(shù)中或術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室治療；妊娠期或哺乳期；未成年；全身性惡性腫瘤，自身免疫性疾??；未按本研究方案服用治療藥物；中途自愿退出本研究。

病例選擇與分組：選取沙河市人民醫(yī)院2017 年3 月至2019 年3 月收治的PCI 術(shù)后并發(fā)造影劑腎病患者92 例，按住院先后順序編號，奇數(shù)號納入觀察組，偶數(shù)號納入對照組，各46 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝46）

1.2 方法

兩組患者均予靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H13023200，規(guī)格為每瓶500 mL ∶4.5 g）水化治療，1 mL／（kg·h），每日持續(xù)12 h；靜脈滴注碳酸氫鈉注射液（回音必集團(tuán)江西東亞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H36020283，規(guī)格為每瓶250 mL ∶12.5 g）堿化尿液治療，2 mL／（kg·h），每日持續(xù)4 h；并予瑞舒伐他汀鈣片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080240，規(guī)格為每片5 mg）口服，每次1 片，每日1 次。觀察組患者加服金水寶膠囊（江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10890003，規(guī)格為每粒0.33 g），每次3 粒，每日3 次。兩組患者均持續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：于治療前后抽取患者的空腹靜脈血約5 mL，經(jīng)Sigma 13K 型高速離心機(jī)（德國Sigma 公司）3 000 r／min 離心5 min，分離得血清，以AQT90 型放射免疫分析儀（雷度米特醫(yī)療設(shè)備上海有限公司），采用放射免疫分析法檢測血清炎性因子水平，包括C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑盒均購自美國Sigma-Aldrich 公司；采用Dimension EXLM 型全自動生化分析儀（德國Siemens公司）檢測腎功能指標(biāo)水平，包括Alb，BUN，SCr。

療效判定［8］：顯效，少尿、尿酸鹽結(jié)晶等癥狀顯著緩解，SCr 水平下降≥50%；有效，各項臨床癥狀有一定緩解，SCr 水平下降20%～49%；無效，患者各項癥狀無明顯改善，SCr 水平下降＜20%。總有效＝顯效＋有效。

安全性：觀察患者治療期間惡心嘔吐、便秘、關(guān)節(jié)疼痛、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝46］

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較 ± s，n ＝46）

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較 ± s，n ＝46）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4 同。

組別CRP（mg／L） IL-6（pg／L） TNF-α（mmol／L）觀察組對照組t 值 P 值治療前17.23±3.24 18.40±3.37 1.697 0.093治療后9.38±2.09*11.15±2.42*3.754 0.000治療前89.79±8.95 88.22±8.07 0.884 0.379治療后56.29±6.47*63.23±7.09*4.904 0.000治療前59.12±6.78 60.47±6.80 0.954 0.343治療后31.24±4.53*35.83±4.59*4.827 0.000

表4 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 ± s，n ＝46）

表4 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 ± s，n ＝46）

組別Alb（g／L） BUN（mmol／L） SCr（μmol／L）觀察組對照組t 值 P 值治療前41.29±6.02 40.48±5.89 0.652 0.516治療后68.15±7.32*61.09±7.02*4.721 0.000治療前12.18±3.24 11.76±3.11 0.634 0.527治療后7.39±2.11*8.47±2.34*2.755 0.007治療前163.49±16.19 161.52±17.10 0.811 0.420治療后108.28±9.34*116.77±10.57*4.082 0.000

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n ＝46］

3 討論

造影劑腎病是PCI 術(shù)后常見并發(fā)癥，發(fā)生率3%～5%，多在術(shù)后2～3 d 內(nèi)發(fā)?。?］。造影劑主要由高含碘量物質(zhì)組成，通常為高滲性溶劑，在體內(nèi)發(fā)揮作用后增加了腎臟的負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致腎灌注減少、腎小管微栓塞形成、氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，造影劑在腎臟長時間滯留及對腎小管的直接毒性均為發(fā)病的主要原因［10］。造影劑腎病發(fā)生后不僅損傷腎功能，還可導(dǎo)致皮疹、心悸、冷汗、血壓驟降、過敏性休克等。常規(guī)的治療方法為堿化尿液、水化治療等，可緩解少尿、無尿、尿酸鹽結(jié)晶等癥狀，但改善腎功能指標(biāo)的效果欠佳［11］。近年來，瑞舒伐他汀等調(diào)血脂藥也逐漸應(yīng)用于造影劑腎病的治療，通過抗炎，改善腎臟血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)一氧化氮、氧自由基水平，降低患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)等方式發(fā)揮腎臟保護(hù)作用，從而改善療效［12］。

中醫(yī)理論認(rèn)為，造影劑腎病的發(fā)生為藥毒內(nèi)蘊(yùn)致濁毒瘀塞腎絡(luò)而致病，故治療以補(bǔ)腎益氣、活絡(luò)散瘀為主要原則［13］。金水寶膠囊具有補(bǔ)益肺腎、秘精益氣之功效，主要藥用活性成分為發(fā)酵蟲草菌粉，通過作用于機(jī)體的溶酶體，降低對腎小管細(xì)胞的毒性，增強(qiáng)腎小管細(xì)胞膜Na＋，K＋-ATP 酶活性，抑制腎臟細(xì)胞脂質(zhì)過氧化，增強(qiáng)腎小管上皮細(xì)胞的核酸合成［14］。本研究中，觀察組患者的臨床療效得到進(jìn)一步提升，表明金水寶膠囊對造影劑腎病有較好療效，體現(xiàn)了該制劑的補(bǔ)腎益氣、行氣活血祛瘀功效。治療后，觀察組患者的CRP，IL -6，TNF -α 水平均低于對照組，表明兩藥聯(lián)用有較好的抗炎作用，這是因為金水寶中的化學(xué)成分對血管內(nèi)皮損傷有修復(fù)作用，能抑制內(nèi)源性炎性反應(yīng)［15］。治療后，觀察組患者各項腎功能指標(biāo)改善程度優(yōu)于對照組。金水寶含有多種氨基酸，可供應(yīng)人體正常生命活動運(yùn)轉(zhuǎn)，并能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，提升Alb 水平，同時糾正負(fù)氮平衡狀態(tài)，降低BUN 及SCr等指標(biāo)水平，從而改善腎功能［16］。此外，觀察組患者加用金水寶膠囊治療，其藥品不良反應(yīng)未明顯增加。

綜上所述，金水寶膠囊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療PCI 術(shù)后并發(fā)造影劑腎病，能改善患者的血清炎性因子水平及腎功能指標(biāo)。