丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死臨床研究*

吳 蓉，王曉莉，劉才英，王詩男，王立強(qiáng)

（1. 河北省廊坊廣安醫(yī)院，河北 廊坊 065000； 2. 河北燕達(dá)醫(yī)院，河北 廊坊 065201）

急性腦梗死是由腦動(dòng)脈狹窄、阻塞引起的腦血管疾病，由于血液無法正常流入大腦，導(dǎo)致腦組織局部缺血、缺氧，從而引起不同程度的神經(jīng)功能障礙，臨床表現(xiàn)為說話不清、吞咽困難，嚴(yán)重者很快癱瘓及昏迷不醒，致死、致殘率極高［1］。急性腦梗死多發(fā)于年老體弱人群，應(yīng)盡早治療，以預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生［2］。丁苯酞可作用于急性腦梗死的多個(gè)病理過程，具有抗腦缺血、挽救腦神經(jīng)功能的作用，能有效改善臨床癥狀［3］。依達(dá)拉奉具有抗氧化、消炎作用，可改善局部腦血管阻塞，并能緩解腦梗死所致神經(jīng)功能障礙［4］。本研究中探討了丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效，以及對患者神經(jīng)功能、腦血管儲(chǔ)備能力的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［5］；腦部影像學(xué)確診；發(fā)病時(shí)間在72 h 以內(nèi)；對本研究擬用藥物不過敏。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他腦組織疾病及合并并發(fā)癥；先天性免疫缺陷；嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙；嚴(yán)重肝、腎功能障礙。

病例選擇與分組：選取廊坊廣安醫(yī)院2017 年3 月至2019 年6 月收治的急性腦梗死患者100 例，隨機(jī)分為對照組與研究組，各50 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝50）

1.2 方法

入院后，兩組患者均予常規(guī)護(hù)理，包括吸氧、心電監(jiān)護(hù)、控制體溫和血壓、營養(yǎng)支持等一般處理，以及溶栓、抗血小板、擴(kuò)容等對癥治療，并予依達(dá)拉奉注射液（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080056，規(guī)格為每支20 mL ∶30 mg）30 mg，加入0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注（30 min 滴完），每日2 次；研究組患者加用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格為每支100 mL ∶丁苯酞25 mg ∶氯化鈉0.9 g）1 支，每日2 次。兩組患者均持續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

神經(jīng)功能及日常生活能力：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價(jià)［6］神經(jīng)功能損傷程度，分?jǐn)?shù)越高表明損傷越嚴(yán)重；采用巴氏指數(shù)（BI）評分［7］評價(jià)日常生活能力，分?jǐn)?shù)越高表明生活能力越強(qiáng)。

血液流變學(xué)水平：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血，采用LBY-N6Compact 型全自動(dòng)血液分析儀檢測全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞沉降率及紅細(xì)胞電泳時(shí)間。

腦血管儲(chǔ)備能力：治療前后采用全自動(dòng)血流分析儀檢測靜息狀態(tài)下患者大腦中動(dòng)脈平均血流速率，并計(jì)算腦血管儲(chǔ)備能力（CVR）及屏氣指數(shù)（BHI）。

療效判定［8］：痊愈，療效指數(shù)≥90%；顯效，46% ＜療效指數(shù)＜90%；有效，18%≤療效指數(shù)≤45%；無效，療效指數(shù)＜18%。療效指數(shù)＝治療前后中醫(yī)證候積分差／治療前中醫(yī)證候積分×100%?？傆行В饺@效＋有效。

安全性：觀察患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表5。治療期間，研究組出現(xiàn)惡心3 例、心率減慢2 例，對照組出現(xiàn)惡心、心率減慢各2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.00%和8.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝50］

表3 兩組患者神經(jīng)功能及日常生活能力比較 ± s， 分，n ＝50）

表3 兩組患者神經(jīng)功能及日常生活能力比較 ± s， 分，n ＝50）

組別 NIHSS BI t 值P t 值P對照組研究組15.576 23.686＜0.05＜0.05 19.655 32.461＜0.05＜0.05 t 值 P治療前18.35±4.13 19.25±4.28 1.070＞0.05治療后10.42±3.07 7.66±2.64 4.820＜0.05治療前32.78±6.24 33.13±6.36 0.278＞0.05治療后50.82±6.74 64.76±7.42 9.833＜0.05

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 ± s，n ＝50）

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 ± s，n ＝50）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，#P ＜0.05。

）（） （）組別對照組研究組時(shí)間治療前治療后治療前治療后全血黏度（mPa·s 11.58±1.28 9.23±1.02*11.42±1.24 7.21±0.90*#血漿黏度mPa·s 1.86 ±0.29 1.67 ±0.27*1.89 ±0.31 1.41 ±0.28*#紅細(xì)胞沉降率mm／h 11.72±4.19 10.18±3.27*12.41±4.38 8.02 ±3.18*#紅細(xì)胞電泳時(shí)間（s）19.74±6.12 17.61±6.49*19.32±6.04 15.03±5.52*#

表5 兩組患者腦血管儲(chǔ)備能力比較 ± s，n ＝50）

表5 兩組患者腦血管儲(chǔ)備能力比較 ± s，n ＝50）

組別 CVR（%） BHI治療前17.36±3.68 17.84±3.94 0.630＞0.05治療后25.74±3.18 38.25±4.09 17.074＜0.05 t 值P t 值P對照組研究組17.276 35.945＜0.05＜0.05 6.404 13.435＜0.05＜0.05 t 值 P治療前0.95±0.21 0.98±0.24 0.665＞0.05治療后1.19±0.32 1.74±0.56 6.030＜0.05

3 討論

急性腦梗死發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，較難痊愈。腦梗死可導(dǎo)致腦灌注降低，血腦屏障破壞，谷氨酸過度釋放，微絲蛋白溶解，一氧化氮合酶分泌受抑制，線粒體損傷，從而引起細(xì)胞凋亡、半暗帶區(qū)組織壞死、神經(jīng)功能受損［9］。急性腦梗死治療以恢復(fù)腦組織再灌注為目的，可采取動(dòng)靜脈溶栓，以疏通阻塞血管，促進(jìn)血液正常循環(huán)，同時(shí)輔以抗氧化、抗血小板聚集、建立側(cè)支循環(huán)［10］。但腦缺血恢復(fù)灌注一段時(shí)間后會(huì)導(dǎo)致腦功能發(fā)生更嚴(yán)重的障礙，即腦缺血再灌注損傷，在此期間，自由氧和促炎因子導(dǎo)致趨化因子表達(dá)上調(diào)，白細(xì)胞釋放增多，中性粒細(xì)胞堆積附著于微循環(huán)血管內(nèi)皮，從而引起腦損傷［11］。依達(dá)拉奉屬抗氧化、抗炎藥物，可通過血腦屏障入腦，對活性氧、羥自由基有清除作用，可調(diào)節(jié)氧化過程，抑制炎性反應(yīng)，同時(shí)對血液循環(huán)影響較少，常用于治療急性腦梗死造成的神經(jīng)損傷［12］。本研究結(jié)果顯示，對照組患者的臨床癥狀改善，證實(shí)了依達(dá)拉奉的有效性；研究組療效更佳，神經(jīng)損傷、腦血管儲(chǔ)備能力改善明顯，與聯(lián)用丁苯酞有關(guān)。

神經(jīng)功能損傷與急性腦梗死發(fā)病密切相關(guān)，嚴(yán)重者認(rèn)知、感覺、語言、肢體功能均會(huì)發(fā)生不可逆損傷［13］。丁苯酞屬神經(jīng)功能保護(hù)劑，主要成分結(jié)構(gòu)為消旋體，可聚集于腦組織病灶附近清除阻塞物，加快缺血腦組織血液循環(huán)，改善血腦屏障損傷，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，同時(shí)減少由恢復(fù)血流量造成的細(xì)胞遲發(fā)性衰亡腦水腫的發(fā)生；此外，還具有抗氧化、抗自由基、抗血小板聚集的作用，能減少急性腦梗死后續(xù)損傷的發(fā)生［14］。本研究結(jié)果顯示，相較于對照組，研究組患者的療效、神經(jīng)損傷評分、日常生活質(zhì)量評分更佳，說明兩藥聯(lián)用發(fā)揮了協(xié)同作用，可通過多種途徑調(diào)節(jié)腦氧化反應(yīng)，減少神經(jīng)損傷，顯著減輕臨床癥狀，恢復(fù)肢體功能，提高生活質(zhì)量。

腦梗死時(shí)，血流量減少，血液黏度、血流阻力均明顯增高，血流平均速率減慢，紅細(xì)胞大量聚集，血液流變學(xué)異常，導(dǎo)致血小板在血管內(nèi)壁聚集堆積，加快了血栓的形成與發(fā)展，組織灌注量減少，加重腦缺氧、缺血情況，腦血管儲(chǔ)備能力受限，神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重［15］。在外界或內(nèi)部的刺激下，腦組織通過小動(dòng)脈與毛細(xì)血管的擴(kuò)張與收縮及側(cè)支循環(huán)的開放來調(diào)節(jié)腦血流量、維持腦組織血流平衡的能力稱為腦血管儲(chǔ)備能力，血液流變學(xué)與腦血管儲(chǔ)備能力是評價(jià)腦梗死療效的重要依據(jù)［16］。本研究結(jié)果顯示，研究組患者血液流變學(xué)指標(biāo)相較于對照組更優(yōu)。原因可能在于：丁苯酞能清除腦血管堵塞，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放，改善小動(dòng)脈、毛細(xì)血管擴(kuò)張，加快血液流動(dòng)，降低血液黏度，恢復(fù)腦組織微循環(huán)灌注，從而提升腦血管儲(chǔ)備能力；依達(dá)拉奉能有效清除自由基，清除炎性因子，在腦組織缺血情況改善的同時(shí)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞免于凋亡，顯著減輕神經(jīng)功能損傷。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低且相當(dāng)。

綜上所述，丁苯肽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死，可明顯減緩神經(jīng)功能損傷，促進(jìn)血液流動(dòng)，恢復(fù)腦血管的儲(chǔ)備能力。